Hispanopedia WikiHIOC es un agente de molécula pequeña que actúa como un agonista selectivo del receptor TrkB (activo al menos a 100 nM; activación prominente a 500 nM). [1] [2] [3] Se derivó de la N-acetilserotonina (NAS). [2] [3] [4] En relación con la NAS, HIOC posee mayor potencia y una vida media más larga (~30 min o menos para NAS en ratas, mientras que HIOC todavía es detectable hasta 24 horas después de la administración a ratones; ~4 horas de vida media para HIOC en tejidos cerebrales de ratón). [2] [3] Se describe que produce una activación duradera del receptor TrkB y las quinasas de señalización descendentes asociadas con el receptor. [2] HIOC es sistémicamente activo y puede penetrar la barrera hematoencefálica . [2] En estudios con animales , se descubrió que HIOC protegía de manera sólida contra la excitotoxicidad inducida por glutamato , una acción que dependía de TrkB. [3]
En 2015 se publicó una síntesis química de HIOC . [5]
Véase también
Referencias
- ^ Longo FM, Massa SM (julio de 2013). "Modulación de los receptores de neurotrofinas mediante moléculas pequeñas: una estrategia para el tratamiento de enfermedades neurológicas". Nature Reviews. Drug Discovery . 12 (7): 507–525. doi :10.1038/nrd4024. PMID 23977697. S2CID 33597483.
- ^ abcde Iuvone PM, Boatright JH, Tosini G, Ye K (2014). "N-acetilserotonina: activación circadiana del receptor BDNF y neuroprotección en la retina y el cerebro". Enfermedades degenerativas de la retina . Avances en medicina y biología experimental. Vol. 801. págs. 765–771. doi :10.1007/978-1-4614-3209-8_96. ISBN . 978-1-4614-3208-1. PMC 4069859 . PMID 24664769.
- ^ abcd Shen J, Ghai K, Sompol P, Liu X, Cao X, Iuvone PM, Ye K (febrero de 2012). "Derivados de N-acetil serotonina como potentes neuroprotectores para las retinas". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 109 (9): 3540–3545. Bibcode :2012PNAS..109.3540S. doi : 10.1073/pnas.1119201109 . PMC 3295250 . PMID 22331903.
- ^ Tosini G, Ye K, Iuvone PM (diciembre de 2012). "N-acetilserotonina: neuroprotección, neurogénesis y el cerebro somnoliento". The Neuroscientist . 18 (6): 645–653. doi :10.1177/1073858412446634. PMC 3422380 . PMID 22585341.
- ^ Setterholm NA, McDonald FE, Boatright JH, Iuvone PM (junio de 2015). "Síntesis quimioselectiva a escala de gramos de N-[2-(5-hidroxi-1H-indol-3-il)etil]-2-oxopiperidina-3-carboxamida (HIOC)". Tetrahedron Letters . 56 (23): 3413–3415. doi :10.1016/j.tetlet.2015.01.167. PMC 4445863 . PMID 26028783.