Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

transcriptasa inversa

Una transcriptasa inversa ( RT ) es una enzima que utiliza una molécula de ARN como plantilla para sintetizar una molécula de ADN complementaria, mediante un proceso denominado ...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

Una transcriptasa inversa ( RT ) es una enzima que utiliza una molécula de ARN como plantilla para sintetizar una molécula de ADN complementaria, mediante un proceso denominado transcripción inversa . Virus como el VIH y el virus de la hepatitis B utilizan las transcriptasas inversas para replicar sus genomas, los retrotransposones utilizan elementos genéticos móviles para proliferar dentro del genoma del huésped y las células eucariotas utilizan las transcriptasas inversas para extender los telómeros en los extremos de sus cromosomas lineales . Este proceso no viola el flujo de información genética descrito por el dogma central clásico , sino que lo amplía para incluir la transferencia de información del ARN al ADN. [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]

La transcriptasa inversa retroviral posee tres actividades bioquímicas secuenciales: actividad de ADN polimerasa dependiente de ARN , ribonucleasa H (RNasa H) y actividad de ADN polimerasa dependiente de ADN. En conjunto, estas actividades permiten a la enzima convertir el ARN monocatenario en ADNc bicatenario. En retrovirus y retrotransposones, este ADNc puede ser endogenizado en el genoma del huésped, a partir del cual se pueden generar nuevas copias de ARN mediante transcripción celular . Esta misma secuencia de reacciones se utiliza ampliamente en el laboratorio para convertir ARN en ADN para su uso en clonación molecular , secuenciación de ARN , reacción en cadena de la polimerasa (PCR) o análisis genómico .

Historia

Las transcriptasas inversas fueron descubiertas por Howard Temin en la Universidad de Wisconsin-Madison en viriones del sarcoma de Rous [ 5 ] y aisladas independientemente por David Baltimore en 1970 en el MIT a partir de dos virus tumorales de ARN: el virus de la leucemia murina y nuevamente el virus del sarcoma de Rous . [ 6 ] Por sus logros, compartieron el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 1975 (con Renato Dulbecco ).

La transcriptasa inversa se denominó inicialmente ADN polimerasa dependiente de ARN . El término "transcriptasa inversa" fue acuñado en una carta anónima a Nature , [ 7 ] donde apareció ya en agosto de 1970. [ 8 ]

Entre las transcriptasas inversas más estudiadas se incluyen:

Los complejos de ribonucleoproteínas de transcriptasa inversa asociada a la defensa (DRT) son una clase de sistemas antivirales procariotas compuestos porenzimas transcriptasa inversa y ARN no codificantes (ARNnc) asociados. Estos complejos funcionan como parte de los mecanismos de defensa de bacterias y arqueas contra la infección por bacteriófagos y se caracterizan por su capacidad para sintetizar ácidos nucleicos [ 12 ].

Función en los virus

La transcriptasa inversa se muestra con sus regiones de dedo, palma y pulgar. Los aminoácidos catalíticos del sitio activo de la RNasa H y del sitio activo de la polimerasa se muestran en forma de esferas y varillas.

Las enzimas están codificadas y son utilizadas por virus que emplean la retrotranscripción como paso previo en su proceso de replicación. Los virus de ARN con retrotranscripción , como los retrovirus , utilizan esta enzima para transcribir sus genomas de ARN a ADN, que luego se integra en el genoma del huésped y se replica junto con él. Los virus de ADN con retrotranscripción , como los hepadnavirus , pueden usar el ARN como plantilla para ensamblar y sintetizar cadenas de ADN. El VIH infecta a los humanos mediante esta enzima. Sin la retrotranscriptasa, el genoma viral no podría incorporarse a la célula huésped, lo que provocaría un fallo en la replicación.

Proceso de transcripción inversa o retrotranscripción

La transcriptasa inversa crea ADN de doble cadena a partir de una plantilla de ARN.

En las especies de virus con transcriptasa inversa que carecen de actividad de ADN polimerasa dependiente de ADN, la creación de ADN de doble cadena posiblemente pueda ser realizada por la ADN polimerasa δ codificada por el huésped , que confunde el ADN-ARN viral con un cebador y sintetiza un ADN de doble cadena mediante un mecanismo similar al de la eliminación del cebador , donde el ADN recién sintetizado desplaza la plantilla de ARN original.

El proceso de transcripción inversa, también llamado retrotranscripción, es extremadamente propenso a errores, y es durante esta etapa que pueden ocurrir mutaciones. Dichas mutaciones pueden causar resistencia a los medicamentos . [ 13 ]

transcripción inversa retroviral

Mecanismo de transcripción inversa en el VIH. Los números de los pasos coinciden con la descripción textual.

Los retrovirus , también conocidos como virus ssRNA-RT de clase VI , son virus de ARN de transcripción inversa con un intermediario de ADN. Sus genomas constan de dos moléculas de ARN monocatenario de sentido positivo con una caperuza 5′ y una cola poliadenilada 3′ . Ejemplos de retrovirus incluyen el virus de la inmunodeficiencia humana ( VIH ) y el virus linfotrópico T humano ( HTLV ). La creación de ADN bicatenario ocurre en el citosol [ 14 ] como una serie de estos pasos:

  2. El ARNt lisilado actúa como un cebador y se hibrida con una parte complementaria del genoma del ARN del virus llamada sitio de unión del cebador o PBS.
  3. La transcriptasa inversa añade entonces nucleótidos de ADN al extremo 3′ del cebador, sintetizando ADN complementario a la región U5 (región no codificante) y a la región R (una repetición directa que se encuentra en ambos extremos de la molécula de ARN) del ARN viral.
  4. Un dominio de la enzima transcriptasa inversa, denominado ARNasa H, degrada las regiones U5 y R del extremo 5′ del ARN.
  5. El cebador de ARNt "salta" entonces al extremo 3′ del genoma viral, y las hebras de ADN recién sintetizadas se hibridan con la región R complementaria del ARN.
  6. El ADN complementario (ADNc) sintetizado en (1) se extiende aún más.
  7. La mayor parte del ARN viral es degradada por la ARNasa H, quedando solo la secuencia PP.
  8. Comienza la síntesis de la segunda cadena de ADN, utilizando el fragmento PP restante del ARN viral como cebador.
  9. El cebador de ARNt se separa y se produce un "salto".
  10. El PBS de la segunda hebra se hibrida con el PBS complementario de la primera hebra.
  11. Ambas hebras se extienden para formar una copia completa de ADN de doble cadena del genoma de ARN viral original, que luego puede ser incorporada al genoma del huésped por la enzima integrasa .

La creación de ADN de doble cadena también implica la transferencia de cadena , en la que se produce una translocación de un producto de ADN corto desde la síntesis inicial de ADN dependiente de ARN hacia las regiones de la plantilla aceptora en el otro extremo del genoma, que posteriormente son alcanzadas y procesadas por la transcriptasa inversa para su actividad de ADN dependiente de ADN. [ 15 ]

El ARN retroviral se organiza en dirección 5′ a 3′. El sitio donde el cebador se une al ARN viral se denomina sitio de unión del cebador (PBS). El extremo 5′ del ARN al sitio PBS se denomina U5, y el extremo 3′ se denomina líder. El cebador de ARNt se desenrolla entre los nucleótidos 14 y 22 y forma un dúplex con pares de bases con el ARN viral en el PBS. El hecho de que el PBS se encuentre cerca del extremo 5′ del ARN viral es inusual, ya que la transcriptasa inversa sintetiza ADN desde el extremo 3′ del cebador en dirección 5′ a 3′ (con respecto a la cadena de ADN recién sintetizada). Por lo tanto, el cebador y la transcriptasa inversa deben reubicarse en el extremo 3′ del ARN viral. Para lograr este reposicionamiento, se necesitan múltiples pasos y varias enzimas, incluyendo la ADN polimerasa , la ribonucleasa H (RNasa H) y el desenrollamiento de polinucleótidos. [ 16 ] [ 17 ]

La transcriptasa inversa del VIH también posee actividad ribonucleasa , que degrada el ARN viral durante la síntesis de ADNc, así como actividad ADN polimerasa dependiente de ADN , que copia la cadena de ADNc con sentido en una cadena de ADN antisentido para formar un intermediario de ADN viral de doble cadena (vADN). [ 18 ] Los elementos estructurales del ARN viral del VIH regulan la progresión de la transcripción inversa. [ 19 ]

En la vida celular

Los segmentos autorreplicantes de los genomas eucariotas, conocidos como retrotransposones, utilizan la transcriptasa inversa para moverse de una posición a otra en el genoma a través de un intermediario de ARN. Se encuentran abundantemente en los genomas de plantas y animales. La telomerasa es otra transcriptasa inversa presente en muchos eucariotas, incluidos los humanos, que contiene su propio ARN molde; este ARN se utiliza como molde para la replicación del ADN . [ 20 ]

Los primeros informes sobre la transcriptasa inversa en procariotas datan de 1971 en Francia ( Beljanski et al., 1971a, 1972) y, unos años después, en la URSS (Romashchenko, 1977 [ 21 ] ). Desde entonces, se han descrito ampliamente como parte de los retrones bacterianos , secuencias distintas que codifican la transcriptasa inversa y se utilizan en la síntesis de msDNA . Para iniciar la síntesis de ADN, se necesita un cebador. En las bacterias, el cebador se sintetiza durante la replicación. [ 22 ]

Valerian Dolja, de la Universidad Estatal de Oregón, sostiene que los virus, debido a su diversidad, han desempeñado un papel evolutivo en el desarrollo de la vida celular, con la transcriptasa inversa desempeñando un papel central. [ 23 ]

Estructura

La transcriptasa inversa emplea una estructura de "mano derecha" similar a la que se encuentra en otras polimerasas de ácidos nucleicos virales . [ 24 ] [ 25 ] Además de la función de transcripción, las transcriptasas inversas retrovirales tienen un dominio perteneciente a la familia de la RNasa H , que es vital para su replicación. Al degradar el molde de ARN, permite que se sintetice la otra hebra de ADN. [ 26 ] Algunos fragmentos de la digestión también sirven como cebador para la ADN polimerasa (ya sea la misma enzima o una proteína del huésped), responsable de hacer la otra hebra (positiva). [ 24 ]

Fidelidad de replicación

Existen tres sistemas de replicación diferentes durante el ciclo de vida de un retrovirus. El primer proceso consiste en la síntesis de ADN viral a partir de ARN viral mediante transcriptasa inversa, lo que da lugar a la formación de nuevas cadenas de ADN complementarias. El segundo proceso de replicación se produce cuando la ADN polimerasa celular del huésped replica el ADN viral integrado. Finalmente, la ARN polimerasa II transcribe el ADN proviral a ARN, que se empaquetará en los viriones. Pueden producirse mutaciones durante una o todas estas etapas de replicación. [ 27 ]

La transcriptasa inversa tiene una alta tasa de error al transcribir ARN a ADN, ya que, a diferencia de la mayoría de las demás ADN polimerasas , carece de capacidad de corrección de pruebas . Esta alta tasa de error permite que las mutaciones se acumulen a un ritmo acelerado en comparación con las formas de replicación con corrección de pruebas. Los manuales de las transcriptasas inversas disponibles comercialmente, producidas por Promega , indican tasas de error en el rango de 1 en 17 000 bases para AMV y 1 en 30 000 bases para M-MLV. [ 28 ]

Además de crear polimorfismos de un solo nucleótido , se ha demostrado que las transcriptasas inversas también participan en procesos como fusiones de transcritos , reordenamiento de exones y creación de transcritos antisentido artificiales . [ 29 ] [ 30 ] Se ha especulado que esta actividad de cambio de plantilla de la transcriptasa inversa, que puede demostrarse completamente in vivo , puede haber sido una de las causas de encontrar varios miles de transcritos no anotados en los genomas de organismos modelo. [ 31 ]

Cambio de plantilla

Dos genomas de ARN se empaquetan en cada partícula de retrovirus, pero, después de una infección, cada virus genera solo un provirus . [ 32 ] Después de la infección, la transcripción inversa se acompaña de un cambio de plantilla entre las dos copias del genoma (recombinación por elección de copia). [ 32 ] Hay dos modelos que sugieren por qué la transcriptasa de ARN cambia de plantilla. El primero, el modelo de elección de copia forzada, propone que la transcriptasa inversa cambia la plantilla de ARN cuando encuentra una muesca, lo que implica que la recombinación es obligatoria para mantener la integridad del genoma del virus. El segundo, el modelo de elección dinámica, sugiere que la transcriptasa inversa cambia las plantillas cuando la función de ARNasa y la función de polimerasa no están sincronizadas en cuanto a la velocidad, lo que implica que la recombinación ocurre al azar y no es una respuesta al daño genómico. Un estudio de Rawson et al. apoyó ambos modelos de recombinación. [ 32 ] De 5 a 14 eventos de recombinación por genoma ocurren en cada ciclo de replicación. [ 33 ] El cambio de plantilla (recombinación) parece ser necesario para mantener la integridad del genoma y como mecanismo de reparación para rescatar genomas dañados. [ 34 ] [ 32 ]

evolución artificial independiente

Todas las transcriptasas inversas naturales conocidas evolucionaron a partir de un ancestro sin capacidad de corrección de errores, lo que provoca la baja fidelidad mencionada anteriormente. En 2016, los científicos utilizaron con éxito la evolución dirigida para modificar la ADN polimerasa Tko , que posee capacidad de corrección de errores, y convertirla en lo que denominan una xenotranscriptasa de transcripción inversa (RTX). Esta nueva enzima es capaz de copiar y corregir plantillas de ARN y ADN. Se espera que mejore la precisión en la secuenciación de ARN y otras formas de RT-PCR. [ 35 ]

Aplicaciones

La estructura molecular de la zidovudina (AZT), un fármaco utilizado para inhibir la transcriptasa inversa.

Medicamentos antivirales

Dado que el VIH utiliza la transcriptasa inversa para copiar su material genético y generar nuevos virus (como parte de un ciclo de proliferación de retrovirus), se han diseñado fármacos específicos para interrumpir este proceso y, por lo tanto, suprimir su crecimiento. En conjunto, estos fármacos se conocen como inhibidores de la transcriptasa inversa e incluyen los análogos de nucleósidos y nucleótidos zidovudina (nombre comercial Retrovir), lamivudina (Epivir) y tenofovir (Viread), así como inhibidores no nucleosídicos, como la nevirapina (Viramune).

Biología molecular

La transcriptasa inversa se utiliza comúnmente en investigación para aplicar la técnica de reacción en cadena de la polimerasa al ARN, en una técnica denominada reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR). La técnica clásica de PCR solo se puede aplicar a cadenas de ADN , pero, con la ayuda de la transcriptasa inversa, el ARN se puede transcribir a ADN, lo que permite el análisis de moléculas de ARN mediante PCR . La transcriptasa inversa también se utiliza para crear bibliotecas de ADNc a partir de ARNm . La disponibilidad comercial de la transcriptasa inversa mejoró enormemente el conocimiento en el campo de la biología molecular, ya que, junto con otras enzimas , permitió a los científicos clonar, secuenciar y caracterizar el ARN. La transcriptasa inversa RTx mencionada anteriormente está disponible comercialmente. [ 36 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ PDB : 3KLF ​;Tu X, Das K, Han Q, Bauman JD, Clark AD, Hou X, Frenkel YV, Gaffney BL, Jones RA, Boyer PL, Hughes SH, Sarafianos SG, Arnold E (octubre de 2010). "Base estructural de la resistencia del VIH-1 al AZT por escisión" . Nature Structural & Molecular Biology . 17 (10): 1202– 9. doi : 10.1038/nsmb.1908 . PMC 2987654. PMID 20852643 .  
  2. ↑ Crick F (agosto de 1970). "Dogma central de la biología molecular". Nature . 227 ( 5258): 561– 3. Bibcode : 1970Natur.227..561C . doi : 10.1038/227561a0 . PMID 4913914. S2CID 4164029 .  
  3. ↑ Sarkar S (1996). La filosofía y la historia de la biología molecular: nuevas perspectivas . Dordrecht: Kluwer Academic Publishers. págs. 187–232 . 
  4. ↑ Danchin É, Pocheville A, Rey O, Pujol B, Blanchet S (2019). "Asimilación mutacional facilitada epigenéticamente: la epigenética como un centro dentro de la síntesis evolutiva inclusiva" . Biological Reviews . 94 (1): 259– 282. doi : 10.1111/brv.12453 . PMC 6378602. S2CID 67861162 .  
  5. ↑ Temin HM, Mizutani S (junio de 1970). "ADN polimerasa dependiente de ARN en viriones del virus del sarcoma de Rous". Nature . 226 ( 5252): 1211–3 . doi : 10.1038/2261211a0 . PMID 4316301. S2CID 4187764 .  
  6. ↑ Baltimore D (junio de 1970). "ADN polimerasa dependiente de ARN en viriones de virus tumorales de ARN". Nature . 226 (5252): 1209–11 . doi : 10.1038/2261209a0 . PMID 4316300. S2CID 4222378 .  
  7. ↑ Baltimore, David (14 de mayo de 1976). "Virus, polimerasas y cáncer" . Science . 192 (4240): 632– 636. doi : 10.1126/science.57644 . ISSN 0036-8075 . 
  8. ↑ Un corresponsal especial (29 de agosto de 1970). "Virus del cáncer: más de lo mismo" . Nature . 227 (5261): 887– 888. doi : 10.1038/227887b0 . ISSN 0028-0836 . 
  9. ↑ Ferris AL, Hizi A, Showalter SD, Pichuantes S, Babe L, Craik CS, Hughes SH (abril de 1990). "Análisis inmunológico y proteolítico de la estructura de la transcriptasa inversa del VIH-1" (PDF) . Virology . 175 (2): 456–64 . doi : 10.1016/0042-6822(90)90430-y . PMID 1691562 . 
  10. 1 2 Konishi A, Yasukawa K, Inouye K (julio de 2012). "Mejora de la estabilidad térmica de la subunidad α de la transcriptasa inversa del virus de la mieloblastosis aviar mediante mutagénesis dirigida al sitio" ( PDF) . Biotechnology Letters . 34 (7): 1209– 15. doi : 10.1007/s10529-012-0904-9 . hdl : 2433/157247 . PMID 22426840. S2CID 207096569 .  
  11. ↑ Autexier C, Lue NF (junio de 2006). "La estructura y función de la transcriptasa inversa de la telomerasa". Annual Review of Biochemistry . 75 (1): 493– 517. doi : 10.1146/annurev.biochem.75.103004.142412 . PMID 16756500 . 
  12. ↑ "Ciencia" . AAAS . doi : 10.1126/science.aba0372 . PMC 7985843. PMID 32855333. Consultado el 21 de abril de 2026 .  
  13. ↑ Bebenek, Katarzyna (1993). "La fidelidad de las transcriptasas inversas retrovirales". Transcriptasa inversa . Cold Spring Harbor Laboratory Press: 85–102 .
  14. ↑ Bio-Medicine.org – Retrovirus Archivado el 28/04/2021 en Wayback Machine. Consultado el 17 de febrero de 2009.
  15. ↑ Telesnitsky A, Goff SP (1993). "Transferencia de la cadena de parada fuerte durante la transcripción inversa". En Skalka MA, Goff SP (eds.). Transcriptasa inversa (1.ª ed.). Nueva York: Cold Spring Harbor. pág. 49. ISBN   978-0-87969-382-4.
  16. ↑ Bernstein A, Weiss R, Tooze J (1985). "Virus tumorales de ARN". Biología molecular de los virus tumorales (2.ª ed.). Cold Spring Harbor, NY: Laboratorio Cold Spring Harbor. 
  17. ↑ Moelling K, Broecker F (abril de 2015). "La transcriptasa inversa-RNasa H: de los virus a la defensa antiviral". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1341 (1): 126– 35. Bibcode : 2015NYASA1341..126M . doi : 10.1111/nyas.12668 . PMID 25703292. S2CID 42378727 .  
  18. ↑ Kaiser GE (enero de 2008). "El ciclo de vida del VIH" . Página principal de microbiología del Dr. Kaiser . Community College of Baltimore County. Archivado del original el 26 de julio de 2010.
  19. ↑ Krupkin M, Jackson LN, Ha B, Puglisi EV (dic. 2020). "Avances en la comprensión del inicio de la transcripción inversa del VIH-1" . Curr Opin Struct Biol . 65 : 175–183 . doi : 10.1016/j.sbi.2020.07.005 . PMC 9973426. PMID 32916568. S2CID 221636459 .   
  20. ↑ Krieger M, Scott MP, Matsudaira PT, Lodish HF, Darnell JE, Zipursky L, Kaiser C, Berk A (2004). Biología celular molecular . Nueva York: WH Freeman and CO. ISBN 978-0-7167-4366-8.
  21. ↑ Romashchenko AG y otros. (1977). "Otdelenie ot preparatov DNK-polimeraz I RNK-zavisimoy DNK-polimeraz; oshistka i svoystva fermenta". Actas de la Academia de Ciencias de la URSS . 233 : 734-737 . 
  22. ↑ Hurwitz J, Leis JP (enero de 1972). "Actividad de la ADN polimerasa dependiente de ARN de los virus tumorales de ARN. I. Influencia directora del ADN en la reacción" . Journal of Virology . 9 (1): 116–29 . doi : 10.1128/JVI.9.1.116-129.1972 . PMC 356270. PMID 4333538 .  
  23. ↑ Arnold C (17 de julio de 2014). "¿Podrían los virus gigantes ser el origen de la vida en la Tierra?" . National Geographic . Archivado del original el 18 de julio de 2014. Recuperado el 29 de mayo de 2016 .
  24. 1 2 Sarafianos SG, Marchand B, Das K, Himmel DM, Parniak MA, Hughes SH, Arnold E (enero de 2009). " Estructura y función de la transcriptasa inversa del VIH-1: mecanismos moleculares de polimerización e inhibición" . Journal of Molecular Biology . 385 (3): 693– 713. doi : 10.1016/j.jmb.2008.10.071 . PMC 2881421. PMID 19022262 .  
  25. ↑ Hansen JL, Long AM, Schultz SC (agosto de 1997). "Estructura de la ARN polimerasa dependiente de ARN del poliovirus" . Structure . 5 (8): 1109–22 . doi : 10.1016/S0969-2126(97)00261-X . PMID 9309225 . 
  26. ↑ Schultz SJ, Champoux JJ (junio de 2008). " Actividad de la RNasa H: estructura, especificidad y función en la transcripción inversa" . Virus Research . 134 ( 1–2 ): 86–103 . doi : 10.1016/j.virusres.2007.12.007 . PMC 2464458. PMID 18261820 .  
  27. ↑ Bbenek K, Kunkel AT (1993). "La fidelidad de las transcriptasas inversas retrovirales". En Skalka MA, Goff PS (eds.). Transcriptasa inversa . Nueva York: Cold Spring Harbor Laboratory Press. pág. 85. ISBN  978-0-87969-382-4.
  28. ↑ "Manual de instrucciones del kit Promega" (PDF) . 1999. Archivado del original (PDF) el 21/11/2006.
  29. ↑ Houseley J, Tollervey D (agosto de 2010). "El trans-splicing aparentemente no canónico es generado por la transcriptasa inversa in vitro" . PLOS ONE . 5 (8) e12271. Bibcode : 2010PLoSO...512271H . doi : 10.1371/journal.pone.0012271 . PMC 2923612. PMID 20805885 .  
  30. ↑ Zeng XC, Wang SX (junio de 2002). "Evidencia de que el cDNA beta-BmKCT de BmTXK del escorpión chino Buthus martensii Karsch es un artefacto generado en el proceso de transcripción inversa" . FEBS Letters . 520 ( 1–3 ): 183–4 , respuesta del autor 185. Bibcode : 2002FEBSL.520..183Z . doi : 10.1016/S0014-5793(02)02812-0 . PMID 12044895. S2CID 24619868 .  
  31. ↑ van Bakel H, Nislow C, Blencowe BJ, Hughes TR (2011). "Respuesta a "La realidad de la transcripción generalizada"" . PLOS Biology . 9 (7) e1001102. doi : 10.1371/journal.pbio.1001102 . PMC 3134445 . 
  32. 1 2 3 4 Rawson JM, Nikolaitchik OA, Keele BF, Pathak VK, Hu WS (noviembre de 2018). "La recombinación es necesaria para la replicación eficiente del VIH-1 y el mantenimiento de la integridad del genoma viral" . Nucleic Acids Research . 46 (20): 10535– 10545. doi : 10.1093/nar/ gky910 . PMC 6237782. PMID 30307534 .  
  33. ↑ Cromer D, Grimm AJ, Schlub TE, Mak J, Davenport MP (enero de 2016). "Estimación de la tasa de recombinación y cambio de plantilla del VIH in vivo" . AIDS . 30 ( 2): 185– 92. doi : 10.1097/QAD.0000000000000936 . hdl : 1959.4/unsworks_38821 . PMID 26691546. S2CID 20086739 .  
  34. ↑ Hu WS, Temin HM (noviembre de 1990). "Recombinación retroviral y transcripción inversa". Science . 250 (4985). Nueva York, NY: 1227–33 . Bibcode : 1990Sci...250.1227H . doi : 10.1126/science.1700865 . PMID 1700865 . 
  35. ↑ Ellefson, JW; Gollihar, J; Shroff, R; Shivram, H; Iyer, VR; Ellington, AD (24 de junio de 2016). "Origen evolutivo sintético de una transcriptasa inversa correctora de pruebas". Science . 352 (6293): 1590–3 . doi : 10.1126/science.aaf5409 . PMID 27339990 . 
  36. ↑ "Transcriptasa inversa WarmStart® RTx | NEB" . www.neb.com .
  • ARN+Transcriptasa en los Encabezamientos de Materia Médica (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • Animación de la acción de la transcriptasa inversa y tres inhibidores de la transcriptasa inversa.
  • Molécula del mes. Archivada el 9 de abril de 2020 en Wayback Machine (septiembre de 2002) en la base de datos RCSB PDB.
  • Animación médica en 3D sobre la replicación del VIH. (Noviembre de 2008). Vídeo de Boehringer Ingelheim.
  • Goodsell DS. "Molécula del mes: transcriptasa inversa (septiembre de 2002)" . Banco de datos de proteínas (PDB) del Laboratorio Colaborativo de Investigación en Bioinformática Estructural (RCSB). Archivado del original el 19 de octubre de 2015. Consultado el 13 de enero de 2013 .
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P03366 (transcriptasa inversa del virus de la inmunodeficiencia humana) en el PDBe-KB .
  • TWiV 904: 50 años de transcriptasa inversa. Vincent Racaniello viaja al Laboratorio Cold Spring Harbor para hablar con David Baltimore , John Coffin (científico) y Harold Varmus sobre el descubrimiento en 1970 de la transcriptasa inversa retroviral y su impacto en la investigación de las ciencias de la vida.