La proteína que contiene el homeobox 1 , también conocida como proteína de unión a telómeros homeobox 1 ( HOT1 ), es una proteína que en humanos está codificada por el gen HMBOX1 . [ 5 ] HMBOX1 se une directamente a la secuencia repetitiva de doble cadena de los telómeros . [ 6 ] [ 7 ]
HMBOX1 se identificó originalmente por asociarse con la cromatina telomérica en células cancerosas telomerasa-positivas y células cancerosas que mantienen sus telómeros según el mecanismo de Alargamiento Alternativo de Telómeros (ALT) mediante la técnica de ' ChIP inversa ' PICh (Proteómica de Segmentos de Cromatina Aislados). [ 6 ] Posteriormente, se demostró la unión directa al ADN telomérico a través de una estructura de cocristal del dominio de unión al ADN de HMBOX1 con ADN telomérico. [ 7 ] Los experimentos de pérdida y ganancia de función clasifican a HMBOX1 como un regulador positivo de la longitud de los telómeros. [ 7 ] [ 8 ] HMBOX1 se había descrito originalmente como un represor transcripcional basado en ensayos de genes reporteros , [ 9 ] pero los enfoques a nivel genómico que utilizan RNA-seq y ChIP-seq muestran poco o ningún efecto de este tipo, al menos en varias líneas celulares cancerosas. [ 10 ]
Referencias
- 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000147421 – Ensembl , mayo de 2017
- 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000021972 – Ensembl , mayo de 2017
- ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
- ↑ "Gen Entrez: Homeobox que contiene 1" .
- 1 2 Déjardin J, Kingston RE (enero de 2009). " Purificación de proteínas asociadas con loci genómicos específicos" . Cell . 136 (1): 175–86 . doi : 10.1016/j.cell.2008.11.045 . PMC 3395431. PMID 19135898 .
- 1 2 3 Kappei D, Butter F, Benda C, Scheibe M, Draškovič I, Stevense M, Novo CL, Basquin C, Araki M, Araki K, Krastev DB, Kittler R, Jessberger R, Londoño-Vallejo JA, Mann M, Buchholz F (junio de 2013). "HOT1 es una proteína de unión directa a repeticiones de telómeros de mamíferos que contribuye al reclutamiento de la telomerasa" . The EMBO Journal . 32 (12): 1681– 701. doi : 10.1038/emboj.2013.105 . PMC 3680732. PMID 23685356 .
- ↑ Zhou S, Xiao Y, Zhuang Y, Liu Y, Zhao H, Yang H, Xie C, Zhou F, Zhou Y (julio de 2017). "La inhibición del gen homeobox containing 1 aumenta la radiosensibilidad de las células de cáncer cervical mediante el acortamiento de los telómeros" . Oncology Reports . 38 (1): 515– 521. doi : 10.3892/or.2017.5707 . PMID 28628186 .
- ↑ Chen S, Saiyin H, Zeng X, Xi J, Liu X, Li X, Yu L (2006). "Aislamiento y análisis funcional de HMBOX1 humano, una proteína que contiene homeobox con actividad represora transcripcional". Cytogenetic and Genome Research . 114 (2): 131– 6. doi : 10.1159/000093328 . PMID 16825764. S2CID 21067536 .
- ↑ Jahn A, Rane G, Paszkowski-Rogacz M, Sayols S, Bluhm A, Han CT, Draškovič I, Londoño-Vallejo JA, Kumar AP, Buchholz F, Butter F, Kappei D (junio de 2017). "ZBTB48 es tanto una proteína de unión a telómeros de vertebrados como un activador transcripcional" . EMBO Reports . 18 (6): 929–946 . doi : 10.15252/embr.201744095 . PMC 5452029. PMID 28500257 .
Lecturas adicionales
- Genes en el cromosoma 8 humano
- Telómeros
- Fragmentos de genes del cromosoma 8 humano