HPP +

HPP ⁺ , también conocido como piridinio de haloperidol , es una neurotoxina monoaminérgica y un metabolito del haloperidol . ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]}

El HPP ⁺ se forma a partir del haloperidol y su producto de deshidratación , el HPTP , por acción de las enzimas CYP3A en el hígado . ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 4 ]} Este compuesto puede atravesar la barrera hematoencefálica y se ha detectado en el cerebro tras la administración de haloperidol tanto en animales como en humanos. ^{[ 2 ]}

HPP ⁺ está estructuralmente relacionado con la neurotoxina dopaminérgica selectiva MPTP (y su metabolito activo MPP ⁺ ), que induce síntomas similares a los de la enfermedad de Parkinson en humanos. ^{[ 1 ] [ 2 ]} HPP ⁺ es una neurotoxina que afecta específicamente a las neuronas serotoninérgicas y dopaminérgicas , y su neurotoxicidad se asemeja a la de MPTP. ^{[ 2 ]}

HPP ⁺ puede contribuir al desarrollo de síntomas extrapiramidales (SEP) en pacientes sometidos a terapia prolongada con haloperidol. ^{[ 2 ]} Una teoría alternativa postula que estos síntomas resultan de una hipersensibilidad prolongada de los receptores de dopamina , en lugar de una neurotoxicidad directa. ^{[ 2 ]}

El HPP ⁺ se identificó por primera vez como un metabolito neurotóxico del haloperidol en 1990 y 1991, muchos años después de que el haloperidol se introdujera clínicamente y tras el descubrimiento del MPTP. ^{[ 2 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]}

Además de HPP ⁺ , se ha detectado en humanos otro metabolito reactivo del haloperidol, RHPP ⁺ . ^{[ 1 ] [ 2 ]} La forma precursora de RHPP ⁺ es RHPTP . ^{[ 8 ]}

No se encontraron relaciones entre las concentraciones séricas de HPP ⁺ o la relación entre las concentraciones séricas de HPP ⁺ y haloperidol con variables clínicas (cambios en la Escala Breve de Calificación Psiquiátrica, Escala de Calificación de Síntomas Extrapiramidales) durante el tratamiento de exacerbaciones agudas de pacientes esquizofrénicos durante 6 semanas. ^{[ 9 ]} En un estudio transversal de pacientes esquizofrénicos crónicos tratados con haloperidol, los pacientes con discinesia tardía más grave presentaron una mayor carga corporal relativa de HPP ⁺ calculada mediante la relación entre las concentraciones séricas de HPP ⁺ y haloperidol multiplicada por la dosis acumulada de haloperidol. ^{[ 10 ]}