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HSD17B1

La 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa 1 ( 17β-HSD1 ) es una enzima que en humanos está codificada por el gen HSD17B1 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Esta enzima oxida o reduce el grupo hid...

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La 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa 1 ( 17β-HSD1 ) es una enzima que en humanos está codificada por el gen HSD17B1 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Esta enzima oxida o reduce el grupo hidroxi/ceto C17 de los andrógenos y estrógenos y, por lo tanto, es capaz de regular la potencia de estos esteroides sexuales.

Función

Esta enzima es responsable de la interconversión de estrona (E1) y estradiol (E2) y de la interconversión de androstenediona y testosterona :

17β-estradiol + NADP + +⇌{\displaystyle \rightleftharpoons }estrona + NADPH + H +
testosterona + NADP + +⇌{\displaystyle \rightleftharpoons }androstenediona + NADPH + H +

La isoenzima 17β-HSD1 humana es altamente específica para los estrógenos en comparación con los andrógenos, mientras que la isoenzima de roedores es menos específica. [ 8 ]

Descubrimiento

La 17β-HSD1 humana fue la primera enzima de la familia 17β-HSD en ser clonada y cuya secuencia fue identificada. [ 9 ] [ 10 ] Su estructura tridimensional es también el primer ejemplo de cualquier enzima humana convertidora de esteroides. [ 11 ]

Estructura

Esta enzima contiene un dominio de deshidrogenasa de cadena corta que presenta una estructura sándwich característica de 3 capas (αβα) conocida como pliegue de Rossmann . La enzima humana contiene 327 aminoácidos y existe como un homodímero con dos subunidades idénticas de 34,5 kDa [ 10 ] [ 12 ]. El dominio de deshidrogenasa de cadena corta N-terminal contiene un sitio de unión para el cofactor NADP + /NADPH. Un dominio C-terminal estrecho e hidrofóbico contiene un bolsillo de unión para el sustrato esteroide.

Importancia clínica

El estradiol estimula el crecimiento del cáncer de mama, mientras que la dihidrotestosterona (DHT) lo inhibe. Además, los niveles de 17β-HSD1 se correlacionan positivamente con los de estradiol y negativamente con los de DHT en las células de cáncer de mama. Por lo tanto, la 17β-HSD1 representa una posible diana terapéutica para el tratamiento del cáncer de mama. [ 13 ]

inhibidores

Véase también

Notas

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000108786 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000019301 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Luu-The V, Labrie C, Simard J, Lachance Y, Zhao HF, Couët J, Leblanc G, Labrie F (febrero de 1990). "Estructura de dos genes humanos de 17 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa en tándem" . Endocrinología molecular . 4 (2): 268– 75. doi : 10.1210/mend-4-2-268 . PMID 2330005 . 
  6. ↑ Persson B, Kallberg Y, Bray JE, Bruford E, Dellaporta SL, Favia AD, Duarte RG, Jörnvall H, Kavanagh KL, Kedishvili N, Kisiela M, Maser E, Mindnich R, Orchard S, Penning TM, Thornton JM, Adamski J, Oppermann U (marzo de 2009). "La iniciativa de nomenclatura SDR (deshidrogenasa/reductasa de cadena corta y enzimas relacionadas)" . Interacciones químico-biológicas . 178 ( 1–3 ): 94–8 . Bibcode : 2009CBI...178...94P . doi : 10.1016/j.cbi.2008.10.040 . PMC 2896744. PMID 19027726 .  
  7. ↑ "Gen Entrez: HSD17B1 Hidroxiesteroide (17-beta) deshidrogenasa 1" .
  8. ↑ Saloniemi T, Jokela H, Strauss L, Pakarinen P, Poutanen M (2012). "La diversidad de la acción de los esteroides sexuales: nuevas funciones de las hidroxiesteroide (17β) deshidrogenasas reveladas por modelos de ratones genéticamente modificados" . The Journal of Endocrinology . 212 (1): 27– 40. doi : 10.1530/JOE-11-0315 . PMID 22045753 . 
  9. ↑ Luu The V, Labrie C, Zhao HF, Couët J, Lachance Y, Simard J, Leblanc G, Côté J, Bérubé D, Gagné R (agosto de 1989). "Caracterización de los cDNA para la estradiol 17 beta-deshidrogenasa humana y asignación del gen al cromosoma 17: evidencia de dos especies de ARNm con extremos 5' distintos en la placenta humana" . Molecular Endocrinology . 3 (8): 1301–9 . doi : 10.1210/mend-3-8-1301 . PMID 2779584 . 
  10. 1 2 Peltoketo H, Isomaa V, Mäentausta O, Vihko R (octubre de 1988). "Secuencia completa de aminoácidos de la 17 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa placentaria humana deducida del ADNc". FEBS Letters . 239 (1): 73– 7. doi : 10.1016/0014-5793(88)80548-9 . PMID 2846351 . S2CID 32468574 .  
  11. ↑ Ghosh D, Pletnev VZ, Zhu DW, Wawrzak Z, Duax WL, Pangborn W, Labrie F, Lin SX (mayo de 1995). "Estructura de la 17 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa estrogénica humana a una resolución de 2,20 Å" . Structure . 3 (5): 503–13 . doi : 10.1016/S0969-2126(01)00183-6 . PMID 7663947 . 
  12. ↑ Lin SX, Yang F, Jin JZ, Breton R, Zhu DW, Luu-The V, Labrie F (agosto de 1992). "Identidad de subunidades de la 17 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa dimérica de la placenta humana" . The Journal of Biological Chemistry . 267 (23): 16182–7 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)41984-9 . PMID 1322895 . 
  13. ↑ Aka JA, Mazumdar M, Chen CQ, Poirier D, Lin SX (abril de 2010). "La 17beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1 estimula el cáncer de mama mediante la inactivación de la dihidrotestosterona , además de la producción de estradiol" . Molecular Endocrinology . 24 (4): 832– 45. doi : 10.1210/me.2009-0468 . PMC 5417535. PMID 20172961 .  
  14. ↑ "Nombres Internacionales No Propietarios de Sustancias Farmacéuticas (DIN) Lista de DCI propuesta 130" (PDF) . Consultado el 15 de agosto de 2024 .

Lecturas adicionales

  • Blomquist CH (dic. 1995). "Análisis cinético de las actividades enzimáticas: predicción de múltiples formas de 17 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 55 ( 5– 6): 515– 24. doi : 10.1016/0960-0760(95)00200-6 . PMID 8547176 . S2CID 21487072 .  
  • Lin SX, Shi R, Qiu W, Azzi A, Zhu DW, Dabbagh HA, Zhou M (marzo de 2006). "Base estructural de la multiespecificidad demostrada por las 17beta-hidroxiesteroide deshidrogenasas tipos 1 y 5". Endocrinología molecular y celular . 248 ( 1–2 ): 38–46 . doi : 10.1016/j.mce.2005.11.035 . PMID 16480815. S2CID 19087697 .  
  • Peltoketo H, Isomaa V, Vihko R (octubre de 1992). "Organización genómica y secuencias de ADN de los genes de la 17 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa humana y regiones flanqueantes. Localización de múltiples secuencias Alu y elementos cis-activos putativos". European Journal of Biochemistry . 209 (1): 459–66 . doi : 10.1111/j.1432-1033.1992.tb17310.x . PMID 1327779 . 
  • Winqvist R, Peltoketo H, Isomaa V, Grzeschik KH, Mannermaa A, Vihko R (octubre de 1990). "El gen de la 17 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa se localiza en el cromosoma 17 humano, bandas q12-q21, y muestra un RFLP con ScaI". Human Genetics . 85 (5): 473–6 . doi : 10.1007/BF00194219 . PMID 1977681. S2CID 38282181 .  
  • Luu-The V, Labrie C, Zhao HF, Couët J, Lachance Y, Simard J, Côté J, Leblanc G, Lagacé L, Bérubé D (1990). "Purificación, clonación, estructura del ADN complementario y secuencia de aminoácidos predicha de la estradiol 17 beta-deshidrogenasa humana". Annals of the New York Academy of Sciences . 595 : 40–52 . doi : 10.1111/j.1749-6632.1990.tb34281.x . PMID 2197970. S2CID 37554424 .  
  • Baker ME (mayo de 1989). "La 17 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa placentaria humana es homóloga a la proteína NodG de Rhizobium meliloti". Molecular Endocrinology . 3 (5): 881– 4. doi : 10.1210/mend-3-5-881 . PMID 2547159 . 
  • Tremblay Y, Ringler GE, Morel Y, Mohandas TK, Labrie F, Strauss JF, Miller WL (dic. 1989). "Regulación del gen de la 17-cetosteroide reductasa estrogénica ubicado en el cromosoma 17cen----q25" . The Journal of Biological Chemistry . 264 (34): 20458–62 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)47083-X . PMID 2584224 . 
  • Luu The V, Labrie C, Zhao HF, Couët J, Lachance Y, Simard J, Leblanc G, Côté J, Bérubé D, Gagné R (agosto de 1989). "Caracterización de los cDNA para la estradiol 17 beta-deshidrogenasa humana y asignación del gen al cromosoma 17: evidencia de dos especies de ARNm con extremos 5' distintos en la placenta humana" . Molecular Endocrinology . 3 (8): 1301–9 . doi : 10.1210/mend-3-8-1301 . PMID 2779584 . 
  • Peltoketo H, Isomaa V, Mäentausta O, Vihko R (octubre de 1988). "Secuencia completa de aminoácidos de la 17 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa placentaria humana deducida a partir de ADNc". FEBS Letters . 239 (1): 73–7 . doi : 10.1016 / 0014-5793(88)80548-9 . PMID 2846351. S2CID 32468574 .  
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  • Tremblay MR, Auger S, Poirier D (mayo de 1995). "Síntesis de 16-(bromoalquil)-estradioles con efecto inhibidor sobre la estradiol placentaria humana 17 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa (17 beta-HSD tipo 1)". Bioorganic & Medicinal Chemistry . 3 (5): 505– 23. doi : 10.1016/0968-0896(95)00041-E . PMID 7648200 . 
  • Ghosh D, Pletnev VZ, Zhu DW, Wawrzak Z, Duax WL, Pangborn W, Labrie F, Lin SX (mayo de 1995). "Estructura de la 17 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa estrogénica humana a una resolución de 2,20 Å" . Structure . 3 (5): 503–13 . doi : 10.1016/S0969-2126(01)00183-6 . PMID 7663947 . 
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  • Zhao Z, Yazdani A, Shen Y, Sun Z, Bailey J, Caskey CT, Lee CC (septiembre de 1996). "Disección molecular de un cósmido de una región rica en genes en 17q21 y caracterización de un gen candidato para la alfa-N-acetilglucosaminidasa con dos isoformas de ADNc". Genoma de mamíferos . 7 (9): 686–90 . doi : 10.1007/s003359900206 . PMID 8703123. S2CID 8692823 .