Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

HSD17B2

La 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa 2 ( 17β-HSD2 ) es una enzima de la familia de la 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa (17β-HSD) que en humanos está codificada por el gen H...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

La 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa 2 ( 17β-HSD2 ) es una enzima de la familia de la 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa (17β-HSD) que en humanos está codificada por el gen HSD17B2 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

Función

La 17β-HSD2 participa en la inactivación de andrógenos y estrógenos , [ 8 ] siendo descrita con precisión como " antiandrogénica " y " antiestrogénica ", [ 9 ] y es la isoenzima clave de la 17β-HSD en la inactivación de andrógenos y estrógenos. [ 8 ] Las reacciones específicas catalizadas por la 17β-HSD2 incluyen estradiol a estrona , testosterona a androstenediona y androstenediol a DHEA Tooltip dehidroepiandrosterona . [ 8 ] [ 10 ] Además de la actividad de la 17β-HSD, esta enzima también muestra una alta actividad de 20α-hidroxiesteroide deshidrogenasa y puede activar el progestágeno débil 20α-hidroxiprogesterona en el progestágeno potente progesterona . [ 8 ] [ 10 ]

Expresión

La 17β-HSD2 se expresa ampliamente en todo el cuerpo, incluyendo la placenta , el hígado , los intestinos , el endometrio , el riñón , el páncreas , la mama , la próstata , el hueso y muchos otros tejidos . [ 11 ] [ 12 ]

Importancia clínica

Los polimorfismos en HSD17B2 se han asociado con el cáncer de mama y el cáncer de próstata . [ 13 ] La actividad de 17β-HSD2 también se ha asociado con la endometriosis y la osteoporosis , [ 14 ] y los inhibidores de la enzima son de interés potencial en el tratamiento de esta última afección. [ 15 ] [ 16 ] Hasta la fecha no se han reportado mutaciones inactivadoras que resulten en un síndrome de deficiencia congénita de 17β-HSD2. [ 17 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000086696 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000031844 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Durocher F, Morissette J, Labrie Y, Labrie F, Simard J (febrero de 1995). "Mapeo del gen HSD17B2 que codifica la 17 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo II cerca de D16S422 en el cromosoma 16q24.1-q24.2". Genomics . 25 (3): 724– 726. doi : 10.1016/0888-7543(95)80017-G . PMID 7759109 . 
  6. ↑ Persson B, Kallberg Y, Bray JE, Bruford E, Dellaporta SL, Favia AD, et al. (marzo de 2009). "La iniciativa de nomenclatura SDR (deshidrogenasa/reductasa de cadena corta y enzimas relacionadas)" . Interacciones químico-biológicas . 178 ( 1–3 ): 94–98 . Bibcode : 2009CBI...178...94P . doi : 10.1016 / j.cbi.2008.10.040 . PMC 2896744. PMID 19027726 .   
  7. ↑ "Gen Entrez: HSD17B2 hidroxiesteroide (17-beta) deshidrogenasa 2" .
  8. 1 2 3 4 Moeller G, Adamski J (2006). "Multifuncionalidad de las 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasas humanas". Endocrinología molecular y celular . 248 ( 1– 2): 47– 55. doi : 10.1016/j.mce.2005.11.031 . PMID 16413960 . S2CID 54235551 . Los tipos 1 a 3 de 17β-HSD, las enzimas clave en la homeostasis de las hormonas esteroides (Andersson, 1995, Blomquist, 1995) parecen tener su función únicamente en el metabolismo de los esteroides, catalizando reacciones solo en sustratos esteroideos. [...] 17β-HSD2, una enzima con amplia distribución tisular (Casey et al., 1994), desempeña su papel principal en la inactivación de potentes hormonas esteroides oxidando estradiol y testosterona a estrona y androstenediona, respectivamente (Wu et al., 1993). Además de esto, se describe la 17β-oxidación de intermediarios del metabolismo de esteroides, por ejemplo 5α-androstano-3α,17β-diol, dihidrotestosterona y Δ5-androsteno-3β,17β-diol (para una revisión, véase Mindnich et al. (2004b). Adicionalmente, la 17β-HSD tipo 2 humana tiene alta actividad 20α-HSD con progestinas (Puranen et al., 1999).  
  9. ↑ Wang CT, Li CF, Wu WJ, Huang CN, Li CC, Li WM, et al. (2016). " La alta expresión de la 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 se asocia con un mejor pronóstico en el carcinoma urotelial del tracto urinario" . Journal of Cancer . 7 (15): 2221– 2230. doi : 10.7150/jca.16777 . PMC 5166531. PMID 27994658. HSD17B2 tiene funciones tanto antiestrogénicas como antiandrogénicas.   
  10. 1 2 Mindnich R, Möller G, Adamski J (2004). "El papel de las 17 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasas". Endocrinología molecular y celular . 218 ( 1– 2): 7– 20. doi : 10.1016/j.mce.2003.12.006 . PMID 15130507 . S2CID 26877571 .  
  11. ↑ Hilborn E, Stål O, Jansson A (mayo de 2017). "Enzimas convertidoras de estrógenos y andrógenos 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa y su implicación en el cáncer: con especial atención a la 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1, 2 y el cáncer de mama" . Oncotarget . 8 ( 18): 30552– 30562. doi : 10.18632/oncotarget.15547 . PMC 5444764. PMID 28430630 .  
  12. ↑ Zhu YS, Imperato-McGinley JL (9 de noviembre de 2016). "4.02: Trastornos del desarrollo sexual en varones: genética molecular, epigenética, identidad de género y cognición" . En Lightman S (ed.). Hormonas, cerebro y comportamiento . Vol. 4: Efectos clínicamente importantes de las hormonas en el cerebro y el comportamiento. Elsevier Science. pág. 69. ISBN   978-0-12-803608-2.
  13. ↑ Moeller G, Adamski J (2009). "Visión integrada de las 17beta-hidroxiesteroide deshidrogenasas". Endocrinología molecular y celular . 301 ( 1– 2): 7– 19. doi : 10.1016/j.mce.2008.10.040 . PMID 19027824 . S2CID 30321495 .  
  14. ↑ Bulun SE, Cheng YH, Pavone ME, Yin P, Imir G, Utsunomiya H, et al. (2010). " Deficiencia de 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa-2 y resistencia a la progesterona en la endometriosis" . Seminars in Reproductive Medicine . 28 (1): 44– 50. doi : 10.1055/s-0029-1242992 . PMC 4511594. PMID 20108182 .   
  15. ↑ Marchais-Oberwinkler S, Henn C, Möller G, Klein T, Negri M, Oster A, et al. (2011). "17β-Hidroxiesteroide deshidrogenasas (17β-HSD) como dianas terapéuticas: estructuras proteicas, funciones y avances recientes en el desarrollo de inhibidores". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 125 ( 1– 2): 66– 82. doi : 10.1016/j.jsbmb.2010.12.013 . PMID 21193039 . S2CID 23767100 .   
  16. ↑ Soubhye J, Alard IC, van Antwerpen P, Dufrasne F (2015). "La 17-β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 como una nueva diana para el tratamiento de la osteoporosis". Future Medicinal Chemistry . 7 (11): 1431– 1456. doi : 10.4155/fmc.15.74 . PMID 26230882 . 
  17. ↑ J. Larry Jameson (13 de julio de 1998). Principios de medicina molecular . Springer Science & Business Media. págs. 549–. ISBN  978-1-59259-726-0.

Lecturas adicionales

  • Labrie Y, Durocher F, Lachance Y, Turgeon C, Simard J, Labrie C, et  al. (octubre de 1995). "El gen humano de la 17 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo II codifica dos especies de ARNm con empalme alternativo". DNA and Cell Biology . 14 (10): 849– 861. doi : 10.1089/dna.1995.14.849 . PMID 7546291 . 
  • Andersson S, Geissler WM, Patel S, Wu L (junio de 1995). "La biología molecular de las 17 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasas androgénicas". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 53 ( 1–6 ): 37–39 . doi : 10.1016/0960-0760(95)00039-3 . PMID 7626483. S2CID 54417090 .  
  • Carsol JL, Martin PM, de Launoit Y (octubre de 1994). "Caracterización de la actividad de la 17 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa y la abundancia de ARNm en tumores de meningioma humanos". Neuroendocrinology . 60 (4): 445– 451. doi : 10.1159/000126779 . PMID 7824086 . 
  • Wu L, Einstein M, Geissler WM, Chan HK, Elliston KO, Andersson S (junio de 1993). "Clonación por expresión y caracterización de la 17 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa humana tipo 2, una enzima microsomal que posee actividad de 20 alfa-hidroxiesteroide deshidrogenasa" . The Journal of Biological Chemistry . 268 (17): 12964– 12969. doi : 10.1016/S0021-9258(18)31480-7 . PMID 8099587 . 
  • Maruyama K, Sugano S (enero de 1994). "Oligo-capping: un método simple para reemplazar la estructura de capuchón de los ARNm eucariotas con oligorribonucleótidos". Gene . 138 ( 1–2 ): 171–174 . doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 . 
  • Zhang Y, Word RA, Fesmire S, Carr BR, Rainey WE (octubre de 1996). "Expresión ovárica humana de los tipos 1, 2 y 3 de la 17 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa" . The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 81 (10): 3594–3598 . doi : 10.1210/jcem.81.10.8855807 . PMID 8855807 . 
  • Moghrabi N, Head JR, Andersson S (noviembre de 1997). "Expresión específica del tipo celular de la 17 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 en placenta humana e hígado fetal" . The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 82 (11): 3872– 3878. doi : 10.1210/jcem.82.11.4391 . PMID 9360554 . 
  • Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (octubre de 1997). "Construcción y caracterización de una biblioteca de ADNc enriquecida en longitud completa y en el extremo 5'". Gene . 200 ( 1–2 ): 149–156 . doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 . 
  • Corbould AM, Judd SJ, Rodgers RJ (enero de 1998). "Expresión de los tipos 1, 2 y 3 de la 17 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa en el tejido adiposo subcutáneo abdominal e intraabdominal de mujeres" . The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 83 (1): 187– 194. doi : 10.1210/jcem.83.1.4495 . PMID 9435439 . 
  • Dong Y, Qiu QQ, Debear J, Lathrop WF, Bertolini DR, Tamburini PP (octubre de 1998). "17Beta-hidroxiesteroide deshidrogenasas en células óseas humanas" . Journal of Bone and Mineral Research . 13 (10): 1539– 1546. doi : 10.1359/jbmr.1998.13.10.1539 . PMID 9783542. S2CID 85168465 .  
  • Kitawaki J, Koshiba H, Ishihara H, Kusuki I, Tsukamoto K, Honjo H (septiembre de 2000). "La inducción de la 17beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 por progesterona durante la fase secretora ocurre en el endometrio de enfermedades benignas dependientes de estrógenos, pero no en el endometrio normal" . The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 85 (9): 3292– 3296. doi : 10.1210/jcem.85.9.6829 . PMID 10999824. S2CID 23016515 .  
  • Sano T, Hirasawa G, Takeyama J, Darnel AD, Suzuki T, Moriya T, et  al. (noviembre de 2001). "Expresión y actividad enzimática de la 17 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 en el tracto gastrointestinal humano". Clinical Science . 101 (5). Londres: 485–491 . doi : 10.1042/CS20010052 . PMID 11672453 . 
  • Lu ML, Huang YW, Lin SX (junio de 2002). "Purificación, reconstitución y cinética en estado estacionario de la 17 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa 2 transmembrana" . The Journal of Biological Chemistry . 277 (25): 22123– 22130. doi : 10.1074/jbc.M111726200 . PMID 11940569 . 
  • Provost PR, Blomquist CH, Drolet R, Flamand N, Tremblay Y (agosto de 2002). "Inactivación de andrógenos en fibroblastos pulmonares humanos: variaciones en los niveles de actividad de la 17 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 y 5 alfa-reductasa compatibles con la inactivación de andrógenos" . The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 87 (8): 3883– 3892. doi : 10.1210/jcem.87.8.8764 . PMID 12161528 . 
  • Oliveira IO, Lhullier C, Brum IS, Spritzer PM (septiembre de 2003). "Expresión génica de la 17 beta hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 en el cabello del cuero cabelludo de mujeres hirsutas". Steroids . 68 ( 7–8 ) : 641–649 . doi : 10.1016/S0039-128X(03)00093-X . PMID 12957669. S2CID 22194313 .  
  • Oduwole OO, Mäkinen JM, Isomaa VV, Karttunen TJ, Vihko PT (2004). "Metabolismo de los esteroides sexuales en la mucosa gástrica humana: 17 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 en tejidos gástricos normales, inflamados y neoplásicos". Investigación contra el cáncer . 23 (5A): 3889–3897 . PMID 14666693 . 
  • Matsuzaki S, Canis M, Pouly JL, Déchelotte PJ, Mage G (febrero de 2006). "Análisis de la expresión del ARN mensajero de la aromatasa y la 17beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 en la endometriosis profunda y el endometrio eutópico mediante microdisección por captura láser" . Fertility and Sterility . 85 (2): 308–313 . doi : 10.1016/j.fertnstert.2005.08.017 . PMID 16595205 .