Virus dependiente del ayudante

Un virus auxiliar , también llamado virus sin intestino , es un vector viral sintético que depende de la ayuda de un virus auxiliar para replicarse ^{[ 1 ]} y puede utilizarse para fines como la terapia génica . Los virus satélite que se producen de forma natural también dependen de virus auxiliares y, en ocasiones, pueden modificarse para convertirse en vectores virales.

Dado que el genoma del virus gutless no incluye genes que codifiquen las enzimas y/o proteínas estructurales necesarias para replicarse, se considera seguro para su uso en terapia génica, ya que no puede producirse una infección excepto en presencia de un virus auxiliar adecuado. ^{[ 2 ]}

Los protocolos bien establecidos permiten a los científicos propagar virus dependientes de virus auxiliares en el laboratorio. Sin embargo, el uso de un virus auxiliar real plantea problemas a la hora de purificar el virus transgénico deseado . Por lo tanto, los métodos de laboratorio suelen utilizar fragmentos mínimos del ADN auxiliar que cumplen esta función sin generar virus no deseados. Este proceso generalmente implica la introducción de tres plásmidos de ADN distintos en una línea celular eucariota mediante un proceso denominado transfección . Estos plásmidos contienen ADN transgénico o ADN que codifica la replicación y la cápside , además del ADN auxiliar. Cada célula transfectada con éxito con los tres fragmentos de ADN producirá las proteínas necesarias para generar virus infecciosos. Estos virus solo tendrán el ADN transgénico encapsulado y, por lo tanto, una vez que hayan infectado la célula de un paciente, no podrán reproducirse. ^{[ 3 ]}

Los virus dependientes de ayudantes también pueden ocurrir en la naturaleza sin ser "eliminados". El término virus satélite se ha dado a un gran grupo de virus que requieren la presencia de otro virus para replicarse. Muchos de estos son virus de plantas, ^{[ 4 ]} pero también se pueden observar virus de animales en el caso de los dependovirus .

Dentro de la familia Parvoviridae , el género Dependovirus recibió una clasificación distinta debido a su dependencia de otro virus. El Dependovirus más conocido es el virus adenoasociado (AAV), que se descubrió originalmente como un contaminante en una muestra de adenovirus de simio . ^{[ 5 ]} Aunque se considera que el AAV depende del adenovirus, es capaz de replicarse en presencia de herpesvirus, así como en ciertos eventos citotóxicos como la irradiación UV o algunos carcinógenos. ^{[ 6 ]} Durante el curso de una infección natural por Dependovirus, si el virus auxiliar no está presente, el Dependovirus suele ser capaz de integrarse en el genoma del huésped y entrar en una fase latente de su ciclo de vida, esperando efectivamente la siguiente infección del virus auxiliar. ^{[ 6 ]} Para su uso en terapia génica, se elimina la capacidad de integración del vector. Dado que el AAV puede administrar material transgénico en una forma no replicante, es un candidato prometedor para la terapia génica y actualmente se utiliza en aproximadamente el 8% de los ensayos clínicos. ^{[ 7 ]}

El virus de la hepatitis D (VHD) es un ejemplo de virus de ARN monocatenario (ARNmc) defectuoso en la replicación y dependiente de un virus auxiliar, ya que requiere del virus de la hepatitis B (VHB) el antígeno de superficie del VHB (HBsAg) para la encapsidación de su genoma. Las proteínas de la envoltura en la superficie externa del VHD son proporcionadas íntegramente por el VHB.