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Hemangioblast

Los hemangioblastos son células precursoras multipotentes que pueden diferenciarse tanto en células hematopoyéticas como endoteliales . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] En el embrión de ratón,...

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Los hemangioblastos son células precursoras multipotentes que pueden diferenciarse tanto en células hematopoyéticas como endoteliales . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] En el embrión de ratón, la aparición de islotes sanguíneos en el saco vitelino en el día embrionario 7 marca el inicio de la hematopoyesis. A partir de estos islotes sanguíneos, las células hematopoyéticas y la vasculatura se forman poco después. Los hemangioblastos son los progenitores que forman los islotes sanguíneos. Hasta la fecha, el hemangioblasto se ha identificado en embriones humanos, de ratón y de pez cebra [ 4 ] .

Los hemangioblastos se extrajeron inicialmente de cultivos embrionarios y se manipularon mediante citocinas para diferenciarlos hacia la línea hematopoyética o endotelial. Se demostró que estas células preendoteliales/prehematopoyéticas en el embrión se originan a partir de una población con fenotipo CD34 . Posteriormente, se descubrió que los hemangioblastos también están presentes en los tejidos de individuos posnatales, como recién nacidos y adultos.

hemangioblasto adulto

Ahora está surgiendo evidencia de hemangioblastos que continúan existiendo en el adulto como células madre circulantes en la sangre periférica que pueden dar origen tanto a células endoteliales como a células hematopoyéticas. Se cree que estas células expresan tanto CD34 como CD133 [ 5 ]. Es probable que estas células se deriven de la médula ósea , e incluso podrían derivarse de células madre hematopoyéticas .

Historia

La hipótesis del hemangioblasto fue planteada por primera vez en 1900 por Wilhelm His . La existencia del hemangioblasto fue propuesta por primera vez en 1917 por Florence Sabin, quien observó la estrecha proximidad espacial y temporal de la aparición de vasos sanguíneos y glóbulos rojos dentro del saco vitelino en embriones de pollo. [ 6 ] En 1932, haciendo la misma observación que Sabin, Murray acuñó el término “hemangioblasto”. [ 7 ]

La hipótesis de un precursor bipotencial se vio respaldada además por el hecho de que las células endoteliales y hematopoyéticas comparten muchos de los mismos marcadores, incluidos Flk1, Vegf, CD34, Scl, Gata2, Runx1 y Pecam-1. Además, se demostró que la depleción de Flk1 en el embrión en desarrollo produce la desaparición tanto de las células hematopoyéticas como de las endoteliales. [ 8 ]

Aislamiento

En 1997, Kennedy, del Laboratorio Keller, aisló por primera vez el equivalente in vitro del hemangioblasto. Estas células se denominaron células formadoras de colonias de blastos (BL-CFC). Utilizando agregados de células madre embrionarias de ratón en diferenciación, llamados cuerpos embrionarios, los autores cultivaron células en la línea de tiempo de diferenciación justo antes del surgimiento de las células hematopoyéticas. En presencia de las citocinas adecuadas, un subconjunto de estas células pudo diferenciarse en linajes hematopoyéticos. [ 9 ] Además, estas mismas células también pueden diferenciarse en células endoteliales, como demostró Choi, del Laboratorio Keller . [ 10 ]

En 2004, Huber, del Laboratorio Keller, aisló hemangioblastos en el embrión de ratón. Estos se derivan de la región de la estría primitiva posterior del mesodermo en el embrión en gastrulación. Mediante diluciones limitantes, los autores demostraron que las células hematopoyéticas y endoteliales resultantes eran, en efecto, de origen clonal, lo que probó que habían aislado con éxito el hemangioblasto en el embrión en desarrollo. [ 11 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ Basak GW, Yasukawa S, Alfaro A, et  al. (2009). " Las células madre embrionarias humanas de hemangioblastos expresan antígenos HLA" . J Transl Med . 7 (1) 27. doi : 10.1186/1479-5876-7-27 . PMC 2680830. PMID 19386101 .  
  2. ↑ Miki Takeuchi; Yuji Fusei; Mana Watanabe; Christina-Sylvia Andrea; Miho Takeuchi; Hitomi Nakajima; Ken Ohashi; Hiroshi Kaneko; Maki Kobayashi-Osak; Masayuki Yamamoto; Makoto Kobayashia (2015). "LSD1/KDM1A promueve el compromiso hematopoyético de los hemangioblastos a través de la regulación negativa de Etv2" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 112 (45): 13922– 13927. Bibcode : 2015PNAS..11213922T . doi : 10.1073/pnas.1517326112 . PMC 4653156. PMID 26512114 .  
  3. ↑ Hemangioblastos en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  4. ↑ Vogeli KM, Jin SW, Martin GR, Stainier DY (septiembre de 2006). "Un progenitor común para los linajes hematopoyéticos y endoteliales en la gástrula del pez cebra". Nature . 443 ( 7109): 337– 9. Bibcode : 2006Natur.443..337V . doi : 10.1038/nature05045 . PMID 16988712. S2CID 4300264 .  
  5. ↑ Loges S, et al. (2004). "Identificación del hemangioblasto adulto" . Stem Cells and Development . 13 (1): 229– 42. doi : 10.1089/154732804323099163 . PMID 15186719 .  
  6. ↑ Sabin F (2002). "Nota preliminar sobre la diferenciación de los angioblastos y el método por el cual producen vasos sanguíneos, plasma sanguíneo y glóbulos rojos, tal como se observa en el pollo vivo (1917)" . J Hematother Stem Cell Res . 11 (1): 5–7 . doi : 10.1089/152581602753448496 . PMID 11846999 . 
  7. ↑ Murray PDF (1932). "El desarrollo in vitro de la sangre del embrión de pollo temprano" . Actas de la Royal Society . 111 (773): 497– 521. Bibcode : 1932RSPSB.111..497M . doi : 10.1098/rspb.1932.0070 .
  8. ↑ Zambidis ET, Park TS, Yu W, et al. (2008). "La expresión de la enzima convertidora de angiotensina (CD143) identifica y regula los hemangioblastos primitivos derivados de células madre pluripotentes humanas" . Blood . 112 ( 9): 3601–14 . doi : 10.1182/blood-2008-03-144766 . PMC 2572789. PMID 18728246 .   
  9. ↑ Kennedy M, Firpo M, Choi K, Wall C, Robertson S, Kabrun N, Keller GA (1997). "Un precursor común para la eritropoyesis primitiva y la hematopoyesis definitiva". Nature . 386 (6624): 488– 93. Bibcode : 1997Natur.386..488K . doi : 10.1038/386488a0 . PMID 9087406 . S2CID 4350178 .  
  10. ↑ Choi K, Kennedy M, Kazarov A, et al. (1998). "Un precursor común para las células hematopoyéticas y endoteliales". Development . 125 (4): 725– 32. doi : 10.1242/dev.125.4.725 . PMID 9435292 .  
  11. ↑ Huber TL, Kouskoff V, Fehling HJ, Palis J, Keller G (2004). "El compromiso de los hemangioblastos se inicia en la estría primitiva del embrión de ratón". Nature . 432 (7017): 625– 30. Bibcode : 2004Natur.432..625H . doi : 10.1038/nature03122 . PMID 15577911 . S2CID 4347714 .  
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