Proteína 1 que interactúa con la huntingtina

La proteína 1 que interactúa con la huntingtina, también conocida como HIP-1, es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen HIP1.

Hip-1 es una proteína que interactúa con la huntingtina . Se sabe que contiene un dominio homólogo a los dominios efectores de muerte (DED) presentes en las proteínas implicadas en la apoptosis . Se cree que la acumulación de altos niveles de la forma libre de esta proteína (libre en el sentido de disociada de la huntingtina y con capacidad para unirse a otras proteínas clave) en la célula es uno de los mecanismos que provocan la muerte neuronal en la enfermedad de Huntington (a través de la vía de la caspasa -3). El papel de Hip-1 en la muerte celular mediada por caspasas aún no está claro.

La proteína 1 que interactúa con la huntingtina (HIP1) fue identificada por primera vez por Wanker et al. en 1997. ^{[ 5 ]}

Se descubrió que HIP1 se une a Htt de manera dependiente del extremo N-terminal y se localiza junto con Htt en el SNC, aunque no se identificó la naturaleza de esta interacción con respecto a muHtt . Posteriormente se descubrió que la expansión de CAG observada con muHtt produce una disminución de la afinidad de unión para HIP1, lo que provoca la interrupción de la función habitual de HIP1 y también un aumento de HIP1 libre. ^{[ 6 ]} Es probable que esta disminución de la afinidad juegue un papel en la mediación de la patogénesis de la HD, debido a la pérdida de la integridad del citoesqueleto y la inducción de apoptosis. El efecto proapoptótico de HIP1 puede implicar la activación de la caspasa-8 y un nuevo interactor de proteínas de HIP1, HIPPI. ^{[ 7 ]} La actividad no patológica de HIP1 incluye el ensamblaje de clatrina a través de la interacción con cadenas ligeras de clatrina. ^{[ 8 ]} HIP1 es el homólogo humano de Sla2p, una proteína de membrana en la periferia. ^{[ 9 ]} Sla2p es una proteína de unión a actina implicada en la endocitosis, lo que indica la participación de HIP1 en este proceso. Estudios de unión que analizan la unión de Hip-1 a la actina proporcionan más detalles que sugieren un papel importante de Hip-1 en la endocitosis. La unión de Hip-1 a la actina se ve alterada dependiendo de si la clatrina también se une a Hip-1.

También se ha encontrado que HIP1 se sobreexpresa en algunos cánceres, incluyendo un subconjunto de cánceres colorrectales y de próstata. ^{[ 10 ]} Esto es de particular interés porque la progresión de la enfermedad del cáncer de próstata implica una transcripción/expresión alterada del receptor de andrógenos (AR). ^{[ 11 ]} El AR es un factor de transcripción de receptores hormonales nucleares que contiene repeticiones de poliglutamina. En 2005, Mills y colegas demostraron que HIP1 es capaz de regular la transcripción de receptores hormonales a través del elemento de respuesta a andrógenos (ARE) y también altera la tasa de degradación del AR. ^{[ 12 ]} Es probable que HIP1 también sea capaz de regular, o al menos interactuar con proteínas que también poseen el ARE.