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homocistinuria

La homocistinuria ( HCU ) [ 2 ] es un trastorno hereditario del metabolismo del aminoácido metionina debido a una deficiencia de cistationina beta sintasa o metionina sintasa . ...

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La homocistinuria ( HCU ) [ 2 ] es un trastorno hereditario del metabolismo del aminoácido metionina debido a una deficiencia de cistationina beta sintasa o metionina sintasa . [ 3 ] Es un rasgo autosómico recesivo hereditario , lo que significa que un niño necesita heredar una copia del gen defectuoso de ambos padres para verse afectado. Los síntomas de la homocistinuria también pueden ser causados ​​por una deficiencia de vitaminas B6 , B12 o folato. [ 3 ]

Signos y síntomas

Este defecto provoca un trastorno multisistémico del tejido conectivo , los músculos , el sistema nervioso central (SNC) y el sistema cardiovascular . La homocistinuria representa un grupo de trastornos metabólicos hereditarios caracterizados por la acumulación del aminoácido homocisteína en el suero y una mayor excreción de homocisteína en la orina . Los lactantes suelen ser normales y, si presentan síntomas iniciales, estos son inespecíficos.

Los signos y síntomas de la homocistinuria que se pueden observar incluyen los siguientes:

Causa

Generalmente es causada por la deficiencia de la enzima cistationina beta sintasa , [ 3 ] mutaciones de otras enzimas relacionadas como la metionina sintasa , [ 3 ] o la deficiencia de ácido fólico , vitamina B12 y /o piridoxina (vitamina B6 ) . [ 3 ]

Diagnóstico

El término homocistinuria describe una mayor excreción del aminoácido tiol homocisteína en la orina (y, incidentalmente, también una mayor concentración en plasma ). El origen de este aumento puede ser uno de los muchos factores metabólicos, entre los que se encuentra la deficiencia de CBS. Otros incluyen defectos de remetilación ( defectos de cobalamina , deficiencia de metionina sintasa, MTHFR ) y deficiencias vitamínicas, como las de riboflavina (vitamina B2 ) , fosfato de piridoxal (vitamina B6 ) , folato (vitamina B9 ) y cobalamina (vitamina B12 ) . Por lo tanto, se requiere un enfoque combinado para el diagnóstico de laboratorio a fin de llegar a un diagnóstico diferencial.

La deficiencia de CBS puede diagnosticarse mediante bioquímica metabólica de rutina. Las pruebas genéticas pueden utilizarse para detectar polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) conocidos ( mutaciones ). En primera instancia, el análisis de aminoácidos en plasma u orina suele mostrar una elevación de metionina y la presencia de homocisteína. Muchos programas de cribado neonatal incluyen la metionina como metabolito. El trastorno puede distinguirse de los defectos de remetilación (p. ej., deficiencia de MTHFR, deficiencia de metionina sintasa o defectos de cobalamina) en función de la concentración elevada de metionina. [ 7 ] Además, el análisis de ácidos orgánicos o la determinación cuantitativa del ácido metilmalónico deberían ayudar a excluir los defectos de cobalamina (vitamina B12 ) y la deficiencia de vitamina B12, lo que permite establecer un diagnóstico diferencial. [ 8 ]

El análisis de laboratorio de la homocisteína es complejo porque la mayor parte de la homocisteína (posiblemente más del 85%) se une a otros aminoácidos tiólicos y proteínas en forma de enlaces disulfuro (p. ej., cisteína en cistina-homocisteína, homocisteína en homocisteína-homocisteína) . Dado que, como proceso de equilibrio, la proporción de homocisteína libre es variable, un valor real de la homocisteína total (libre + unida) es útil para confirmar el diagnóstico y, en particular, para monitorizar la eficacia del tratamiento. Por ello, es prudente realizar un análisis de homocisteína total en el que todos los enlaces disulfuro se reducen antes del análisis, tradicionalmente mediante HPLC tras la derivatización con un agente fluorescente, lo que proporciona un reflejo fiel de la cantidad de homocisteína en una muestra de plasma. [ 9 ]

Tratamiento

No se ha descubierto una cura específica para la homocistinuria; sin embargo, muchas personas son tratadas con altas dosis de vitamina B6 ( también conocida como piridoxina ). [ 10 ] Un poco menos del 50% responde a este tratamiento y necesita tomar suplementos de vitamina B6 durante el resto de su vida. Quienes no responden suelen responder a la suplementación con ácido fólico y trimetilglicina (betaína). [ 10 ] Normalmente, esto está mediado por la actividad de la cistationina beta-sintasa , es decir, quienes tienen una actividad adecuada de CBS suelen responder a la B6 . Ocasionalmente, añadir cisteína a la dieta puede ser útil, ya que el glutatión se sintetiza a partir de la cisteína (por lo que añadir cisteína puede ser importante para reducir el estrés oxidativo ). También se puede utilizar riboflavina , un cofactor para la vía enzimática MTHFR y múltiples vías relacionadas con el glutatión.

La betaína (N,N,N-trimetilglicina) se utiliza para reducir las concentraciones de homocisteína al promover su conversión en metionina, es decir, al aumentar el flujo a través de la vía de remetilación independientemente de los derivados del folato (que actúa principalmente en el hígado y los riñones). La metionina reformada se elimina gradualmente mediante su incorporación a las proteínas del organismo. La metionina que no se convierte en proteína se transforma en S-adenosilmetionina, que posteriormente vuelve a formar homocisteína. Por lo tanto, la betaína solo es eficaz si la cantidad de metionina a eliminar es pequeña. De ahí que el tratamiento incluya tanto betaína como una dieta baja en metionina. En la homocistinuria clásica (CBS o deficiencia de cistationina beta sintasa), el nivel plasmático de metionina suele superar el rango normal de 30  micromoles/L y deben controlarse las concentraciones, ya que  pueden alcanzarse niveles potencialmente tóxicos (superiores a 400 micromoles/L).

Para el subgrupo de pacientes cuya homocistinuria es causada por deficiencia de cistationina beta-sintasa (es decir, aquellos que no responden a la suplementación con B6 ) , se recomienda una dieta baja en proteínas para este trastorno, que requiere productos alimenticios bajos en ciertos tipos de aminoácidos (por ejemplo, metionina) además de la suplementación. [ 11 ]

Pronóstico

La esperanza de vida de los pacientes con homocistinuria se reduce solo si no reciben tratamiento. Se sabe que antes de los 30 años, casi una cuarta parte de los pacientes fallecen como consecuencia de complicaciones trombóticas (por ejemplo, infarto de miocardio ).

Sociedad y cultura

Una teoría sugiere que Akenatón , un faraón de la decimoctava dinastía de Egipto, pudo haber tenido homocistinuria. [ 12 ]

Véase también

Referencias

  1. ^ Herencia mendeliana en línea en el hombre ( OMIM): 236200
  2. ↑ «Homocistinuria» . 9 de mayo de 2018.
  3. 1 2 3 4 5 Tao, Le (2020-01-02). Primeros auxilios para el USMLE paso 1 2020 : una guía de estudiante a estudiante . Bhushan, Vikas, Sochat, Matthew, Kallianos, Kimberly, Chavda, Yash, Zureick, Andrew H. (Andrew Harrison), 1991-, Kalani, Mehboob. Nueva York. ISBN  9781259837630OCLC 948547794​​ {{cite book}}: CS1 mantenimiento: falta el editor de ubicación ( enlace )
  4. ↑ Maillot F, Kraus JP, Lee PJ (2008). "Influencias ambientales en la discordancia familiar del fenotipo en personas con homocistinuria: un informe de caso" . J Med Case Rep . 2 (1) 113. doi : 10.1186/1752-1947-2-113 . PMC 2377250. PMID 18423051 .  
  5. ↑ Peter Nicholas Robinson; Maurice Godfrey (2004). Síndrome de Marfan: una introducción para clínicos y científicos . Springer. págs. 5–. ISBN  978-0-306-48238-0. Consultado el 12 de abril de 2010 .
  6. ↑ Goldman, Lee (2011). Medicina de Cecil de Goldman (24.ª ed.). Filadelfia: Elsevier Saunders. pág. 1362. ISBN   978-1437727883.
  7. ↑ Blau, Nenad, ed. (2005). Guía del médico para el diagnóstico de laboratorio de enfermedades metabólicas ; con 270 tablas (2.ª ed.). Berlín Heidelberg: Springer. ISBN   978-3-540-42542-7.
  8. ↑ Refsum, Helga; A. David Smith; Per M. Ueland; Ebba Nexo; Robert Clarke; Joseph McPartlin; Carole Johnston; Frode Engbaek; Jørn Schneede; Catherine McPartlin; John M. Scott (2004). "Datos y recomendaciones sobre las determinaciones de homocisteína total: una opinión experta" . Química clínica . 50 (1): 3– 32. doi : 10.1373/clinchem.2003.021634 . hdl : 2262/34586 . PMID 14709635 . 
  9. ↑ Carducci, Claudia; M. Birarelli; M. Nola; I. Antonozzi (1999). "Método automatizado de cromatografía líquida de alta resolución para la determinación de homocisteína en muestras de plasma". Journal of Chromatography A. 846 ( 1–2 ) : 93–100 . doi : 10.1016/S0021-9673(98)01091-7 . PMID 10420601 . 
  10. 1 2 Bakker, RC; Brandjes, DP (junio de 1997). "Hiperhomocisteinemia y enfermedad asociada". Pharmacy World & Science . 19 (3): 126– 132. doi : 10.1023/A:1008634632501 . PMID 9259028. S2CID 21228831 .  
  11. ↑ Sacharow, Stephanie J.; Picker, Jonathan D.; Levy, Harvey L. (1993), Adam, Margaret P.; Feldman, Jerry; Mirzaa, Ghayda M.; Pagon, Roberta A. (eds.), "Homocistinuria causada por deficiencia de cistationina beta-sintasa" , GeneReviews® , Seattle (WA): Universidad de Washington, Seattle, PMID 20301697 , consultado el 2 de julio de 2024. 
  12. ↑ Cavka M, Kelava T (marzo de 2010). "Homocistinuria, una posible solución al misterio de Akenatón" . Coll Antropol . 34 : 255–58 . PMID 20402329 . 

Lecturas adicionales

  • Entrada de GeneReview/NIH/UW sobre homocistinuria causada por deficiencia de cistationina beta-sintasa
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