Homotaurina

La homotaurina , también conocida como tramiprosato ( DCI ), ácido 3-amino-1-propanosulfónico o 3-APS , es un ácido sulfónico natural presente en las algas marinas. ^{[ 3 ]} Es análoga a la taurina , pero con un átomo de carbono adicional en su cadena. Posee actividad GABAérgica , aparentemente imitando al GABA, al que se asemeja. ^{[ 4 ]}

La homotaurina se investigó en un ensayo clínico de fase III como posible tratamiento para la enfermedad de Alzheimer (EA), pero no mostró eficacia. Sin embargo, análisis post-hoc han mostrado efectos positivos y significativos de la homotaurina en criterios de valoración secundarios y subgrupos de pacientes, incluyendo una reducción en la pérdida de volumen del hipocampo y un menor deterioro de la función de la memoria en la cohorte general, así como una reducción en el deterioro cognitivo global en portadores del alelo APOE4, lo que sugiere un efecto modificador de la enfermedad . ^{[ 5 ]} Un estudio sobre deterioro cognitivo realizado en 2018 sí mostró beneficios positivos. ^{[ 6 ]}

La homotaurina se encuentra actualmente en un estudio de fase 3 y se espera su aprobación por la FDA como el primer fármaco modificador de la enfermedad para la EA. ^{[ 7 ] [ 8 ]}

El acamprosato ( N -acetil homotaurina) fue aprobado por la FDA en 2004 para tratar la dependencia del alcohol . ^{[ 4 ]}

En estudios preclínicos se ha descubierto que se une al beta amiloide soluble e inhibe la formación de agregados neurotóxicos. ^{[ 5 ] [ 9 ]} La homotaurina también ha mostrado actividad anticonvulsiva , reducción del tono muscular esquelético y actividad hipotérmica . ^{[ 10 ]}

Se ha informado que la homotaurina es un antagonista del GABA , ^{[ 4 ]} así como un agonista del GABA. ^{[ 10 ] [ 11 ]} Estudios in vitro han encontrado que la homotaurina es un agonista parcial del GABA _A ^{[ 12 ]} así como un agonista parcial del receptor GABA _B con baja eficacia, convirtiéndose en un antagonista y desplazando a los agonistas completos GABA y baclofeno en este receptor. ^{[ 13 ]} En un estudio en ratas, la homotaurina revirtió la catatonia inducida por baclofeno (el agonista prototípico del GABA _{B ),} ^{[ 14 ]} y fue capaz de producir analgesia a través del receptor GABA _B , un efecto que fue abolido cuando se aplicó CGP-35348 , un antagonista del receptor GABA _B. ^{[ 15 ] [ 16 ]}