Un cáncer hormonodependiente , o cáncer dependiente de hormonas , es un tipo de cáncer que depende de una hormona para su crecimiento y/o supervivencia . Algunos ejemplos son el cáncer de mama , que depende de estrógenos como el estradiol , y el cáncer de próstata , que depende de andrógenos como la testosterona .
Las hormonas pueden provocar el crecimiento y la propagación de algunos tumores, denominados cánceres hormonodependientes o sensibles a las hormonas . Si un tumor es hormonodependiente, significa que existen proteínas especiales llamadas receptores en la superficie de las células. Cuando la hormona se une a un receptor específico, se produce el crecimiento y la propagación de las células cancerosas.
Mecanismo de carcinogénesis
Si bien el evento que inicia el tumor en los cánceres relacionados con hormonas puede variar, el evento promotor y la proliferación subsiguiente están impulsados por una hormona sexual. Tanto las hormonas endógenas como las exógenas, al impulsar la proliferación celular , aumentan el número de divisiones celulares y la probabilidad de que errores genéticos aleatorios conduzcan al cáncer. [ 1 ]
Tipos de cáncer sensibles a las hormonas
Cáncer de mama
El cáncer de mama suele responder a las hormonas, ya que el crecimiento o la regresión de los tumores a menudo pueden regularse mediante manipulaciones endocrinas adecuadas. [ 2 ] El estrógeno y la progesterona parecen ser las principales hormonas implicadas en el crecimiento del cáncer de mama. [ 2 ]
cáncer de ovario
El cáncer de ovario puede verse afectado por el estrógeno . El β-estradiol (E2) puede estimular el crecimiento de algunas células de carcinoma ovárico con receptores de estrógeno (RE) positivos , y estos efectos pueden estar relacionados con cambios en los niveles celulares de receptores de hormonas esteroides . [ 3 ]
cáncer de útero
El cáncer de útero o endometrio se activa por el estrógeno y la progesterona está relacionada con este tipo de cáncer. El endometrio uterino es extraordinariamente sensible a las hormonas esteroides ; la observación de que las mujeres que ovulan y producen progesterona tienen una probabilidad extremadamente baja de desarrollar cáncer de endometrio demuestra que la progesterona es un inhibidor crítico de la carcinogénesis. [ 4 ]
Cáncer de próstata
El cáncer de próstata depende de andrógenos como la testosterona y hormonas similares que pueden ayudar a su crecimiento y propagación.
Tratamiento
Los tratamientos para los cánceres hormonodependientes incluyen el bloqueo de la síntesis o la acción de la hormona o la cirugía para extirpar el órgano que la produce. [ 5 ] La terapia de privación de andrógenos incluye el tratamiento con antagonistas de los receptores de andrógenos y/o la extirpación quirúrgica de los testículos, mientras que la terapia de privación de estrógenos implica el tratamiento con antagonistas de los receptores de estrógenos y/o la extirpación quirúrgica de los ovarios.
Antagonistas de receptores
Los antiandrógenos o antiestrógenos se utilizan para bloquear la unión de los andrógenos y los estrógenos a sus respectivos receptores hormonales nucleares y, por lo tanto, bloquean los efectos proliferativos de estas hormonas sobre el cáncer hormonodependiente.
Por ejemplo, el antiestrógeno tamoxifeno se utiliza para el tratamiento del cáncer de mama [ 6 ] mientras que el antiandrógeno bicalutamida solo [ 7 ] o en combinación con castración [ 8 ] se utiliza para tratar el cáncer de próstata.
Interrupción del estímulo hormonal. Por ejemplo, el tamoxifeno puede ralentizar la progresión hasta que se produzca una independencia hormonal real en la vía. En los últimos años, se ha seguido acumulando evidencia que respalda este modelo de proliferación celular en la etiología del cáncer sensible a las hormonas. Se ha demostrado que las terapias antihormonales son eficaces para detener la progresión y, por lo tanto, aumentar el tiempo hasta la recurrencia o la muerte. [ 9 ]
Agonistas de receptores
La progesterona se considera el principal supresor de tumores endometriales, [ 4 ]
Inhibidores de la síntesis
En ocasiones, se utilizan diversos agentes que bloquean eventos clave en la síntesis de hormonas para tratar cánceres hormonodependientes. Los inhibidores de la aromatasa, como el anastrozol, bloquean la síntesis de estrógeno, mientras que los inhibidores del CYP17A1, como el abiraterona, bloquean la síntesis de andrógeno. Los antagonistas de la hormona liberadora de gonadotropina bloquean la señalización que estimula la síntesis de andrógenos.
Cirugía
Dado que el crecimiento del cáncer hormonodependiente está impulsado por las hormonas sexuales, en ocasiones se realiza la extirpación quirúrgica de los órganos que las sintetizan. En el caso del cáncer de próstata, a veces se practica la orquiectomía (castración quirúrgica) de los testículos, mientras que la ooforectomía (extirpación quirúrgica de los ovarios) se realiza en ocasiones para prevenir el cáncer de mama en mujeres de alto riesgo con mutaciones en los genes BRCA1 o BRCA2 .
Referencias
- ↑ Henderson BE, Feigelson HS (marzo de 2000). "Carcinogénesis hormonal" . Carcinogenesis . 21 (3): 427– 33. doi : 10.1093/carcin/21.3.427 . PMID 10688862 .
- 1 2 McGuire WL, Horwitz KB, Pearson OH, Segaloff A (junio de 1977). "Estado actual de los receptores de estrógeno y progesterona en el cáncer de mama" . Cancer . 39 (6 Suppl): 2934–47 . doi : 10.1002/1097-0142(197706)39:6 < 2934::aid-cncr2820390680 > 3.0.co ; 2-p . PMID 326386 .
- ↑ Langdon SP, Hirst GL, Miller EP, Hawkins RA, Tesdale AL, Smyth JF, Miller WR (agosto de 1994). "La regulación del crecimiento y la expresión de proteínas por estrógenos in vitro: un estudio de 8 líneas celulares de carcinoma ovárico humano". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 50 ( 3–4 ): 131–5 . doi : 10.1016/0960-0760(94)90019-1 . PMID 8049141. S2CID 21166228 .
- 1 2 Yang S, Thiel KW, Leslie KK (abril de 2011). "Progesterona: el supresor tumoral endometrial definitivo" . Tendencias en Endocrinología y Metabolismo . 22 (4): 145– 52. doi : 10.1016/j.tem.2011.01.005 . PMC 4062362. PMID 21353793 .
- ↑ "Tipos de cáncer sensibles a las hormonas" . WebMD .
- ↑ Rutqvist LE, Johansson H, Signomklao T, Johansson U, Fornander T, Wilking N (mayo de 1995). "Terapia adyuvante con tamoxifeno para el cáncer de mama en estadio temprano y segundos tumores malignos primarios. Grupo de Estudio del Cáncer de Mama de Estocolmo". Journal of the National Cancer Institute . 87 (9): 645– 51. doi : 10.1093/jnci/87.9.645 . PMID 7752269 .
- ↑ Wellington K, Keam SJ (2006). "Bicalutamida 150 mg: una revisión de su uso en el tratamiento del cáncer de próstata localmente avanzado". Drugs . 66 ( 6): 837– 50. doi : 10.2165/00003495-200666060-00007 . PMID 16706554. S2CID 46966712 .
- ↑ Klotz L, Schellhammer P (marzo de 2005). "Bloqueo androgénico combinado: el caso de la bicalutamida". Clinical Prostate Cancer . 3 (4): 215– 9. doi : 10.3816/cgc.2005.n.002 . PMID 15882477 .
- ↑ Henderson BE, Ross R, Bernstein L (enero de 1988). "Los estrógenos como causa del cáncer humano: la conferencia del premio de la Fundación Richard y Hinda Rosenthal". Cancer Research . 48 (2): 246– 53. PMID 2825969 .
- Tipos de cáncer