La ley de Hy es una regla general que establece que un paciente tiene un alto riesgo de sufrir una lesión hepática fatal inducida por fármacos si se le administra un medicamento que causa daño hepatocelular (no daño hepatobiliar ) con ictericia . [ 1 ] La ley se basa en las observaciones de Hy Zimmerman, un destacado investigador de las lesiones hepáticas inducidas por fármacos. [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] Algunos han sugerido que este principio se denomine hipótesis u observación. [ 5 ]
Los casos de la Ley de Hy tienen tres componentes: [ 2 ]
- El fármaco provoca daño hepatocelular, generalmente definido como una elevación de la ALT o la AST de 3 veces o más por encima del límite superior de lo normal, a menudo con aminotransferasas mucho mayores (5-10 veces) que el límite superior de lo normal.
- Entre los sujetos que presentan elevaciones de aminotransferasas, también se observa una elevación de la bilirrubina total sérica superior a 2 veces el límite superior de lo normal, sin hallazgos de colestasis (definida como una actividad de la fosfatasa alcalina sérica inferior a 2 veces el límite superior de lo normal).
- No se ha encontrado ninguna otra razón que explique la combinación de aumento de aminotransferasa y bilirrubina total sérica , como hepatitis viral, abuso de alcohol, isquemia , enfermedad hepática preexistente u otro fármaco capaz de causar la lesión observada. [ 1 ]
En el análisis de Zimmerman de 116 pacientes con lesión hepatocelular e ictericia debido a la exposición a fármacos, el 76% requirió un trasplante de hígado o falleció. [ 6 ] Otros estudios han reportado una mortalidad menor, pero aún significativa, del 10%. [ 7 ] [ 8 ]
Referencias
- 1 2 Reuben, Adrian (26 de marzo de 2008). "Explicación de la Ley de Hy" (PDF) . fda.gov . Consultado el 7 de diciembre de 2016 .
- 1 2 Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos , Administración de Alimentos y Medicamentos , Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos (CDER) , Centro de Evaluación e Investigación de Productos Biológicos (CBER): Guía para la industria sobre lesiones hepáticas inducidas por fármacos: Evaluación clínica previa a la comercialización, versión final, julio de 2009
- ↑ Robles-Diaz M, Lucena MI, Kaplowitz N, Stephens C, Medina-Cáliz I, González-Jimenez A, Ulzurrun E, Gonzalez AF, Fernandez MC, Romero-Gómez M, Jimenez-Perez M, Bruguera M, Prieto M, Bessone F, Hernandez N, Arrese M, Andrade RJ (julio de 2014), "Uso de la ley de Hy y un nuevo algoritmo compuesto para predecir la insuficiencia hepática aguda en pacientes con lesión hepática inducida por fármacos" , Gastroenterology , 147 (1): 109–118 , doi : 10.1053/j.gastro.2014.03.050 , hdl : 10668/1859 , PMID 24704526
- ↑ Tansel A, Kanwal F, Hollinger FB (agosto de 2015), "Uso de la ley de Hy, los criterios R y los criterios nR para predecir la insuficiencia hepática aguda o el trasplante en pacientes con lesión hepática inducida por fármacos", Gastroenterology , 148 (2): 452, doi : 10.1053/j.gastro.2014.11.046 , PMID 25532807
- ↑ Senior, John R. (22 de marzo de 2006), "¿Cómo puede la 'ley de Hy' ayudar al clínico?" , Pharmacoepidemiology and Drug Safety , 15 (4): 235–239 , doi : 10.1002/pds.1210 , PMID 16552792
- ↑ Zimmerman, Hyman (1999). Hepatotoxicidad . Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0781719520.
- ↑ Andrade, Raúl J.; Lucena, M. Isabel; Fernández, M. Carmen; Peláez, Gloria; Pachkoria, Ketevan; García-Ruiz, Elena; García-Muñoz, Beatriz; González-Grande, Rocío; Pizarro, Ángeles (1 de agosto de 2005). «Daño hepático inducido por fármacos: análisis de 461 incidencias remitidas al registro español durante un período de 10 años» . Gastroenterología . 129 (2): 512– 521. doi : 10.1016/j.gastro.2005.05.006 . ISSN 0016-5085 . PMID 16083708 .
- ↑ Björnsson, Einar; Olsson, Rolf (1 de agosto de 2005). "Resultados y marcadores pronósticos en la enfermedad hepática grave inducida por fármacos" . Hepatología . 42 (2): 481– 489. doi : 10.1002/hep.20800 . ISSN 0270-9139 . PMID 16025496 .
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