Articulo de referencia

Sulfato de hidracina

El sulfato de hidracina , más propiamente hidrogenosulfato de hidrazinio , es una sal del catión hidrazinio y del anión bisulfato (hidrogenosulfato), con la fórmula N 2 H 6 SO 4...

El sulfato de hidracina , más propiamente hidrogenosulfato de hidrazinio , es una sal del catión hidrazinio y del anión bisulfato (hidrogenosulfato), con la fórmula N 2 H 6 SO 4 o más propiamente [N 2 H 5 ] + [HSO 4 ] . Es un sólido blanco soluble en agua a temperatura ambiente .

El sulfato de hidracina tiene numerosos usos en los laboratorios químicos y en la industria química , incluida la química analítica y la síntesis de compuestos orgánicos . En esos usos, suele preferirse a la hidracina pura, porque no es volátil y es menos susceptible a la oxidación atmosférica durante el almacenamiento.

Preparación

El compuesto se puede preparar tratando una solución acuosa de hidrazina ( N 2 H 4 ) con ácido sulfúrico ( H 2 SO 4 ). [1]

Usos industriales y de laboratorio

Además de su uso general como fuente segura de hidrazina, el compuesto se utiliza como catalizador en la fabricación de fibras de acetato , en el análisis y síntesis de minerales y en la detección de arsénico en metales. [2]

Usos médicos

El sulfato de hidracina se puede utilizar como fungicida y antiséptico . [2]

El sulfato de hidrazina se ha utilizado como tratamiento médico alternativo para la pérdida de apetito ( anorexia ) y la pérdida rápida de peso ( caquexia ), que a menudo se asocian con el cáncer . [3] [4] [5]

Aunque se ha comercializado como un suplemento dietético , [6] [7] el sulfato de hidrazina nunca ha sido aprobado en los Estados Unidos como seguro y eficaz para tratar ninguna condición médica.

Historia

El sulfato de hidracina fue propuesto por primera vez como un agente anticancerígeno por el médico estadounidense Joseph Gold a mediados de la década de 1970. [8] Los argumentos de Gold se basaban en el hecho de que las células cancerosas a menudo dependen inusualmente de la glucólisis para obtener energía (el efecto Warburg ). Gold propuso que el cuerpo podría compensar este aumento de la glucólisis utilizando la gluconeogénesis , que es la vía inversa de la glucólisis. Dado que este proceso requeriría una gran cantidad de energía, Gold pensó que inhibir la gluconeogénesis podría revertir este requisito de energía y ser un tratamiento eficaz para la caquexia del cáncer. [9] La hidracina es una sustancia química reactiva que en el tubo de ensayo puede inactivar una de las enzimas necesarias para la gluconeogénesis, la fosfoenolpiruvato carboxiquinasa (PEP-CK). También se postuló que si la ganancia de energía del tumor (glucólisis) y la pérdida de energía del huésped (gluconeogénesis) estuvieran funcionalmente interrelacionadas, la inhibición de la gluconeogénesis en PEP CK podría dar como resultado una regresión tumoral real además de la reversión o detención de la caquexia del cáncer. [10] Por lo tanto, en este modelo, se cree que el sulfato de hidrazina actúa inhibiendo irreversiblemente la enzima fosfoenolpiruvato carboxiquinasa.

El uso de sulfato de hidracina como remedio contra el cáncer fue popularizado por la revista Penthouse a mediados de la década de 1990, cuando Kathy Keeton , esposa y socia comercial del editor de la revista Bob Guccione , lo utilizó en un intento de tratar su cáncer de mama metastásico . [11] El nutricionista de medicina alternativa Gary Null escribió tres de los artículos sobre tratamientos alternativos contra el cáncer, incluido uno titulado "El gran fraude del cáncer". [12] Keeton (hasta su muerte en 1997) y otros partidarios del tratamiento con sulfato de hidracina acusaron al Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU. (NCI) de ocultar deliberadamente los efectos beneficiosos del compuesto y amenazaron con iniciar una demanda colectiva . [13] [14] El NCI negó las afirmaciones, [15] y dice que hay poca o ninguna evidencia de que el sulfato de hidracina tenga algún efecto beneficioso. [6] La posición del NCI fue apoyada por una investigación realizada por la Oficina General de Contabilidad . [16]

Evaluación clínica

Una revisión de la investigación clínica concluyó que nunca se ha demostrado que el sulfato de hidracina actúe como agente anticancerígeno; los pacientes no experimentan remisiones o regresiones de su cáncer, y los pacientes no viven más que los pacientes no tratados. [6] [17] [18] Algunas revisiones académicas de tratamientos alternativos contra el cáncer han descrito el compuesto como un "tratamiento refutado e ineficaz para el cáncer". [19] [20]

Las afirmaciones de Joseph Gold [8] han sido cuestionadas por la Sociedad Estadounidense del Cáncer , y otros investigadores no han podido repetir o confirmar estos resultados. [17] [21] Se informa que Gold no confía en los motivos o resultados de otros investigadores, y CNN lo citó diciendo que "han estado tratando de conseguir sulfato de hidracina, y no sé por qué". [22]

En respuesta a estos resultados, se llevó a cabo un ensayo clínico no controlado en el Instituto de Investigación Petrov de Oncología en San Petersburgo durante un período de 17 años, [17] [23] y se llevó a cabo un ensayo controlado en el Centro Médico Harbor-UCLA en California durante un período de 10 años, respectivamente. El ensayo ruso informó una regresión completa del tumor en aproximadamente el 1% de los casos, una respuesta parcial en aproximadamente el 3% de los casos y cierta mejoría subjetiva de los síntomas en aproximadamente la mitad de los pacientes. [23] El análisis del Instituto Nacional del Cáncer de este ensayo señala que la interpretación de estos datos es difícil, debido a la ausencia de controles, la falta de información sobre el tratamiento previo y la dependencia del estudio en evaluaciones subjetivas de los síntomas ( es decir, preguntar a los pacientes si el medicamento los había hecho sentir mejor). [24] En general, los ensayos en California no vieron un efecto estadísticamente significativo en la supervivencia del tratamiento con sulfato de hidrazina, pero notaron un aumento de la ingesta de calorías en los pacientes tratados en comparación con los controles. [25] Los autores también realizaron un análisis post-hoc en uno o más subgrupos de estos pacientes, que informaron que sugerían un efecto beneficioso del tratamiento. El diseño y la interpretación de este ensayo, y en particular la validez de este análisis de subgrupos, fueron criticados en detalle en un editorial en el Journal of Clinical Oncology . [26]

Ensayos controlados aleatorios posteriores no encontraron ninguna mejora en la supervivencia, [27] [28] Por ejemplo, en un ensayo del tratamiento del cáncer de pulmón avanzado , con cisplatino y vinblastina o estos fármacos más sulfato de hidracina, se observó una regresión tumoral completa en el 4% del grupo de hidracina, frente al 3% en el grupo de control, y progresión tumoral en el 36% del grupo de hidracina, frente al 30% del grupo de control; sin embargo, ninguna de estas diferencias fue estadísticamente significativa. [29] Algunos ensayos incluso encontraron una disminución significativa de la supervivencia y una calidad de vida significativamente peor en aquellos pacientes que recibieron sulfato de hidracina. [30] Estos resultados sistemáticamente negativos han dado lugar a que el sulfato de hidracina se describiera como una "terapia contra el cáncer refutada" en una revisión médica reciente. [20] De manera similar, otras revisiones han concluido que hay "pruebas sólidas" contra el uso de sulfato de hidracina para tratar la anorexia o la pérdida de peso en pacientes con cáncer. [31] [32]

Efectos secundarios

El sulfato de hidracina es tóxico y potencialmente cancerígeno . [33] [34] Sin embargo, los efectos secundarios a corto plazo informados en varios ensayos clínicos son relativamente leves: [7] náuseas y vómitos menores, mareos y excitación, polineuritis (inflamación de los nervios) y dificultades en el control de los músculos finos (como escribir). Sin embargo, se han informado efectos secundarios más graves, incluso fatales, en casos raros: un paciente desarrolló insuficiencia hepática y renal fatal, [35] y otro desarrolló síntomas graves de neurotoxicidad. [36] Estos efectos secundarios y otros informes de toxicidad por hidracina [25] [26] son ​​consistentes con la hipótesis de que la hidracina puede desempeñar un papel en la toxicidad del antibiótico isoniazida , que se cree que se metaboliza a hidracina en el cuerpo. [7]

El sulfato de hidrazina también es un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO), [37] y es incompatible con el alcohol , los tranquilizantes y somníferos ( benzodiazepinas y barbitúricos ) y otras drogas psicoactivas, con petidina (meperidina, Demerol) y con alimentos que contienen cantidades significativas del producto de degradación del aminoácido tiramina , como quesos curados, pasas, aguacates, pescados y carnes procesados ​​y curados, productos fermentados y otros.

Referencias

  1. ^ Adams, Roger; Brown, BK (1922). "Sulfato de hidrazina". Síntesis orgánicas . 2 : 37; Volúmenes recopilados , vol. 1, pág. 309.
  2. ^ ab Milne, George WA (2005). Productos químicos de importancia comercial de Gardner: sinónimos, nombres comerciales y propiedades . Nueva York: Wiley-Interscience. pp. 325. ISBN 978-0-471-73518-2.
  3. ^ Chlebowski, RT; Bulcavage, L.; Grosvenor, M.; et al. (1987), "Sulfato de hidrazina en pacientes con cáncer que han perdido peso. Una experiencia clínica controlada con placebo", Cancer , 59 (3): 406–10, doi : 10.1002/1097-0142(19870201)59:3<406::AID-CNCR2820590309>3.0.CO;2-W , PMID  3791153.
  4. ^ Chlebowski, RT; Bulcavage, L.; Grosvenor, M.; Oktay, E.; Block, JB; Chlebowski, JS; Ali, I.; Elashoff, R. (1990), "Influencia del sulfato de hidrazina en el estado nutricional y la supervivencia en el cáncer de pulmón de células no pequeñas", Journal of Clinical Oncology , 8 (1): 9–15, doi :10.1200/jco.1990.8.1.9, PMID  1688616, archivado desde el original el 28 de septiembre de 2014 , consultado el 31 de mayo de 2009.
  5. ^ Gold, J. (1999), "Respuesta completa a largo plazo en pacientes con CPNM avanzado localizado con sulfato de hidrazina, radiación y carboplatino, refractarios a quimioterapia combinada", Actas de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer (40): 642. Resumen. Archivado el 3 de marzo de 2016 en Wayback Machine.
  6. ^ abc Preguntas y respuestas sobre el sulfato de hidracina, Instituto Nacional del Cáncer , 12 de marzo de 2009
  7. ^ abc Black, M.; Hussain, H. (2000), "Hidrazina, cáncer, Internet, isoniazida y el hígado", Annals of Internal Medicine , 133 (11): 911–13, doi :10.7326/0003-4819-133-11-200012050-00016, PMID  11103062, S2CID  41415415.
  8. ^ ab Gold J (1987), "Sulfato de hidrazina: una perspectiva actual", Nutr Cancer , 9 (2–3): 59–66, doi :10.1080/01635588709513912, PMID  3104888
  9. ^ Gold, J. (1968), "Tratamiento propuesto para el cáncer mediante la inhibición de la gluconeogénesis", Oncology , 22 (2): 185–207, doi :10.1159/000224450, PMID  5688432.
  10. ^ Gold, J. (1974), "Caquexia y gluconeogénesis por cáncer", Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York , 230 (1 Paraneoplasti): 103–10, Bibcode :1974NYASA.230..103G, doi :10.1111/j.1749-6632.1974.tb14440.x, PMID  4522864, S2CID  8572475.
  11. ^ Londres, William M. (23 de julio de 2006), Promoción del sulfato de hidracina por parte de Penthouse
  12. ^ Los artículos de Null sobre terapias alternativas contra el cáncer en Penthouse incluyen:
    • Null, Gary; Robert Houston (1979). "El gran fraude del cáncer". Penthouse : 76–78, 82, 268, 270, 272, 274, 276–278.
    • Null, Gary; A. Pitrone (1980). "Supresión de nuevas terapias contra el cáncer: Dr. Joseph Gold y sulfato de hidrazina". Penthouse : 97–98, 160, 162–163.
    • Null, Gary; L. Steinman (1980). "La política del cáncer. Quinta parte. Supresión de nuevas terapias contra el cáncer: Dr. Lawrence Burton". Penthouse : 75–76, 188–194, 196–197.
  13. ^ Goldberg, Burton (12 de junio de 2000), Responsabilizar al Instituto Nacional del Cáncer por las muertes por cáncer, archivado desde el original el 15 de mayo de 2009 , consultado el 30 de mayo de 2009
  14. ^ Goldberg, Burton; Trivieri, Larry; Anderson, John W., eds. (2002), Medicina alternativa: la guía definitiva (2.ª ed.), Celestial Arts, págs. 50-51, 598, ISBN 978-1-58761-141-4.
  15. ^ Jenks, S. (1993), "El anuncio de sulfato de hidrazina es "ofensivo"", Journal of the National Cancer Institute , 85 (7): 528–29, doi :10.1093/jnci/85.7.528, PMID  8455198, archivado desde el original el 11 de julio de 2012.
  16. ^ Nadel, MV (septiembre de 1995), "Investigación sobre medicamentos contra el cáncer: contrariamente a las acusaciones, los estudios sobre sulfato de hidrazina no tenían defectos", Informe al presidente y miembro de la minoría de mayor rango, Subcomité de Recursos Humanos y Relaciones Intergubernamentales, Comité de la Cámara de Representantes sobre Reforma y Supervisión del Gobierno, Washington, DC: Oficina General de Contabilidad , Documento N.º HEHS-95-141[ enlace muerto permanente ] .
  17. ^ abc Kaegi, Elizabeth (1998), "Terapias no convencionales para el cáncer: 4. Sulfato de hidracina. Grupo de trabajo sobre terapias alternativas de la Iniciativa canadiense de investigación sobre el cáncer de mama", Canadian Medical Association Journal , 158 (10): 1327–30, PMC 1229327 , PMID  9614826 .
  18. ^ Green, Saul (1997), "Sulfato de hidrazina: ¿es un agente anticancerígeno?", Scientific Review of Alternative Medicine , 1 : 19-21
  19. ^ Sulfato de hidracina / Sulfato de hidracina Archivado el 19 de septiembre de 2009 en Wayback Machine desde la Agencia de Cáncer de Columbia Británica
  20. ^ ab Vickers A (2004), "Curas alternativas para el cáncer: ¿"no probadas" o "refutadas"?", CA Cancer J Clin , 54 (2): 110–8, CiteSeerX 10.1.1.521.2180 , doi :10.3322/canjclin.54.2.110, PMID  15061600, S2CID  35124492 
  21. ^ "Editorial: Métodos no probados de tratamiento del cáncer: sulfato de hidracina", CA Cancer J Clin , 26 (2): 108–10, 1976, doi : 10.3322/canjclin.26.2.108 , PMID  816429, S2CID  221547391
  22. ^ Elizabeth Cohen Los reguladores advierten sobre las "curas" del cáncer en Internet Archivado el 8 de enero de 2007 en Wayback Machine CNN 5 de diciembre de 2000
  23. ^ ab Filov, VA; Gershanovich, ML; Danova, LA; Ivin, BA (1995), "Experiencia del tratamiento con Sehydrin (sulfato de hidrazina, HS) en pacientes con cáncer avanzado", Investigational New Drugs , 13 (1): 89–97, doi :10.1007/BF02614227, PMID  7499115, S2CID  24465375, archivado desde el original el 2017-10-26 , consultado el 2009-05-31.
  24. ^ Sulfato de hidracina: Estudios clínicos y en humanos Instituto Nacional del Cáncer
  25. ^ ab Chlebowski RT, Bulcavage L, Grosvenor M, et al. (enero de 1990), "Influencia del sulfato de hidrazina en el estado nutricional y la supervivencia en el cáncer de pulmón de células no pequeñas", J. Clin. Oncol. , 8 (1): 9–15, doi :10.1200/jco.1990.8.1.9, PMID  1688616
  26. ^ ab Piantadosi, S. (1990), "Riesgos de los ensayos clínicos pequeños" (PDF) , Journal of Clinical Oncology , 8 (1): 1–3, doi :10.1200/JCO.1990.8.1.1, PMID  2295901 , consultado el 3 de junio de 2009
  27. ^ Loprinzi CL, Goldberg RM, Su JQ, et al. (junio de 1994), "Ensayo controlado con placebo de sulfato de hidrazina en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas recién diagnosticado", J. Clin. Oncol. , 12 (6): 1126–9, doi :10.1200/JCO.1994.12.6.1126, PMID  8201374
  28. ^ Kosty MP, Fleishman SB, Herndon JE, et al. (junio de 1994), "Cisplatino, vinblastina y sulfato de hidrazina en el cáncer de pulmón avanzado de células no pequeñas: un estudio de fase III aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego del Grupo B de Cáncer y Leucemia", J. Clin. Oncol. , 12 (6): 1113–20, doi :10.1200/JCO.1994.12.6.1113, PMID  8201372
  29. ^ Herndon JE, Fleishman S, Kosty MP, Green MR (agosto de 1997), "Un estudio longitudinal de la calidad de vida en el cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado: Cancer and Leukemia Group B (CALGB) 8931", Controlled Clinical Trials , 18 (4): 286–300, doi :10.1016/0197-2456(96)00116-X, PMID  9257067
  30. ^ Loprinzi CL, Kuross SA, O'Fallon JR, et al. (junio de 1994), "Evaluación aleatoria controlada con placebo del sulfato de hidrazina en pacientes con cáncer colorrectal avanzado", J. Clin. Oncol. , 12 (6): 1121–5, doi :10.1200/JCO.1994.12.6.1121, PMID  8201373
  31. ^ Yavuzsen T, Davis MP, Walsh D, LeGrand S, Lagman R (noviembre de 2005), "Revisión sistemática del tratamiento de la anorexia y la pérdida de peso asociadas al cáncer", J. Clin. Oncol. , 23 (33): 8500–11, doi :10.1200/JCO.2005.01.8010, PMID  16293879
  32. ^ Gagnon B, Bruera E (mayo de 1998), "Una revisión del tratamiento farmacológico de la caquexia asociada al cáncer", Drugs , 55 (5): 675–88, doi :10.2165/00003495-199855050-00005, PMID  9585863, S2CID  22180434
  33. ^ Resumen de peligros de la hidracina, Agencia de Protección Ambiental de los Estados Unidos , enero de 2000.
  34. ^ Sección 9.2.1, Criterios de salud ambiental para la hidracina, Programa Internacional de Seguridad Química , 1987.
  35. ^ Hainer, MI; et al. (2000), "Insuficiencia hepatorrenal fatal asociada con sulfato de hidracina", Annals of Internal Medicine , 133 (11): 877–80, doi :10.7326/0003-4819-133-11-200012050-00011, PMID  11103057, S2CID  25672540.
  36. ^ Nagappan, R.; Riddell, T. (2000), "Terapia con piridoxina en un paciente con toxicidad grave por sulfato de hidrazina", Critical Care Medicine , 28 (6): 2116–18, doi :10.1097/00003246-200006000-00076, PMID  10890675, S2CID  12935478.
  37. ^ Instituto Nacional del Cáncer (octubre de 1999), "Sulfato de hidrazina", Medicina complementaria y alternativa del PDQ
Proponentes
  • Instituto de Investigación del Cáncer de Syracuse Archivado el 24 de julio de 2009 en Wayback Machine
  • La verdad sobre el sulfato de hidracina: el Dr. Gold habla Archivado el 3 de julio de 2009 en Wayback Machine
Críticos
  • Sulfato de hidracina: ¿es un agente anticancerígeno? Quackwatch
  • La política de áticos del cáncer: la promoción del sulfato de hidracina y una teoría de conspiración médica American Council on Science and Health
Gubernamental y médico
  • Sulfato de hidracina / Sulfato de hidracina Agencia del Cáncer de Columbia Británica
  • ¿Qué es el tratamiento del combustible para cohetes? Cancer Research UK
  • Sulfato de hidracina Archivado el 14 de abril de 2009 en Wayback Machine Sociedad Estadounidense del Cáncer
  • Sulfato de hidracina Universidad de Minnesota, Información sobre el cáncer
  • Sulfato de hidracina, revisión científica detallada The University of Texas, MD Anderson Cancer Center
Peligros físicos y químicos
  • Hoja de datos de seguridad del sulfato de hidracina
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