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Articulo de referencia

IFITM1

La proteína transmembrana 1 inducida por interferón es una proteína que en humanos está codificada por el gen IFITM1 . [ 3 ] [ 4 ] Recientemente, IFITM1 también ha sido designad...

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La proteína transmembrana 1 inducida por interferón es una proteína que en humanos está codificada por el gen IFITM1 . [ 3 ] [ 4 ] Recientemente, IFITM1 también ha sido designada como CD225 ( grupo de diferenciación 225). Esta proteína tiene varios nombres adicionales: fragilis (homólogo humano de la proteína del ratón), IFI17 [proteína 17 inducida por interferón], 9-27 [proteína 9-27 inducible por interferón] y Leu13.

IFITM1 es un miembro de la familia IFITM (proteína transmembrana inducida por interferón) que está codificada por los genes IFITM. Los genes IFITM humanos se localizan en el cromosoma 11 y tienen cuatro miembros: IFITM1, IFITM2, IFITM3 e IFITM5. [ 5 ] Mientras que los genes Ifitm del ratón se localizan en los cromosomas 7 y 16 y tienen seis miembros: Ifitm1, Ifitm2 , Ifitm3 , Ifitm5 , Ifitm6 e Ifitm7 .

Biología molecular

El gen IFITM1 se encuentra en la cadena Watson (positiva) del brazo corto del cromosoma 11 (11p15.5) y tiene una longitud de 3956 bases. La proteína codificada tiene 125 aminoácidos (peso molecular 13,964 kDa ).

Se trata de una proteína de membrana intrínseca y se prevé que atraviese la membrana varias veces.

Estructura y función

Las proteínas IFITM tienen un dominio N-terminal y C-terminal cortos, dos dominios transmembrana (TM1 y TM2) y un dominio citoplasmático corto. El primer dominio transmembrana (TM1) y el dominio citoplasmático se conservan entre las diferentes proteínas IFITM en humanos y ratones. [ 6 ] En ausencia de estimulación por interferón, las proteínas IFITM pueden expresarse ampliamente en tejidos y líneas celulares. En humanos, IFITM1, IFITM2 e IFITM3 pueden expresarse en diferentes tejidos y células, mientras que la expresión de IFITM5 se limita a los osteoblastos. [ 7 ] Los interferones de tipo I y II inducen significativamente la expresión de las proteínas IFITM. Las proteínas IFITM participan en el proceso fisiológico de señalización de la respuesta inmune, maduración de las células germinales y desarrollo. [ 8 ]

Bioquímica

El gen es inducido por el interferón y la proteína forma parte de la vía de señalización.

Función antiviral de las proteínas IFITM

Las proteínas IFITM se han identificado como proteínas celulares autónomas que suprimen las primeras etapas de la replicación viral . [ 9 ] La eliminación de IFITM3 aumentó la replicación del virus de la influenza A , y la sobreexpresión de IFITM3 inhibe la replicación del virus de la influenza A. [ 10 ] Además del virus de la influenza A con capacidad de replicación, las proteínas IFITM fueron capaces de inhibir el virus de la influenza A pseudotipado basado en retrovirus, lo que indica que la proteína IFITM inhibe el virus de la influenza A en la etapa temprana del ciclo de vida, posiblemente en las etapas de entrada y fusión.

Las proteínas IFITM también pueden inhibir varias infecciones con otros virus envueltos que pertenecen a diferentes familias de virus. Estos virus incluyen flavivirus ( virus del dengue y virus del Nilo Occidental ), filovirus ( virus de Marburgo y virus del Ébola ), coronavirus ( coronavirus del SARS ) y lentivirus ( virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)). [ 11 ] Sin embargo, las proteínas IFITM no afectaron la infección por alfavirus , arenavirus o virus de la leucemia murina .

Las proteínas IFITM inhiben la fusión de la membrana viral y la membrana de las vesículas endosomales o lisosomales celulares modificando sus componentes lipídicos o su fluidez. Las proteínas IFITM bloquean la etapa de hemifusión de la entrada, [ 9 ] una etapa intermedia en la que porciones de las membranas externas de la célula diana y la envoltura viral se mezclan antes de completar la fusión. [ 12 ] Además, las proteínas IFITM reducen la fluidez de la membrana y afectan su curvatura para restringir la fusión de la membrana viral con la membrana celular. [ 9 ] Adicionalmente, IFITM3 interactúa con las proteínas reguladoras del colesterol celular, la proteína de membrana asociada a vesículas A (VAPA) y la proteína de unión a oxiesteroles (OSBP), para inducir la acumulación intracelular de colesterol, lo que a su vez bloquea la fusión de la membrana viral y la membrana de las vesículas. [ 13 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000185885 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  3. ↑ Deblandre GA, Marinx OP, Evans SS, Majjaj S, Leo O, Caput D, Huez GA, Wathelet MG (noviembre de 1995). "Clonación por expresión de una proteína de membrana de 17 kDa inducible por interferón implicada en el control del crecimiento celular" . J Biol Chem . 270 (40): 23860–6 . doi : 10.1074/jbc.270.40.23860 . PMID 7559564 . 
  4. ↑ "Entrez Gene: IFITM1 proteína transmembrana inducida por interferón 1 (9-27)" .
  5. ↑ Hickford D, Frankenberg S, Shaw G, Renfree MB (2012). "Evolución de las proteínas transmembrana inducibles por interferón en vertebrados" . BMC Genomics . 13 : 155. doi : 10.1186/1471-2164-13-155 . PMC 3424830. PMID 22537233 .  
  6. ↑ Yount JS, Moltedo B, Yang YY, Charron G, Moran TM, López CB, Hang HC (agosto de 2010). "El perfil del palmitoiloma revela la actividad antiviral dependiente de la S-palmitoilación de IFITM3" . Nat . Chem. Biol . 6 (8): 610–4 . doi : 10.1038/nchembio.405 . PMC 2928251. PMID 20601941 .  
  7. ↑ Tanaka SS, Yamaguchi YL, Tsoi B, Lickert H, Tam PP (diciembre de 2005). "Las proteínas de la familia IFITM/Mil/fragilis, IFITM1 e IFITM3, desempeñan funciones distintas en la migración y repulsión de las células germinales primordiales del ratón" . Dev. Cell . 9 (6): 745–56 . doi : 10.1016/j.devcel.2005.10.010 . PMID 16326387 . 
  8. ↑ Lewin AR, Reid LE, McMahon M, Stark GR, Kerr IM (julio de 1991). "Análisis molecular de una familia de genes humanos inducibles por interferón" . Eur. J. Biochem . 199 (2): 417–23 . doi : 10.1111/j.1432-1033.1991.tb16139.x . PMID 1906403 . 
  9. 1 2 3 Li K, Markosyan RM, Zheng YM, Golfetto O, Bungart B, Li M, Ding S, He Y, Liang C, Lee JC, Gratton E, Cohen FS, Liu SL (enero de 2013). "Las proteínas IFITM restringen la hemifusión de la membrana viral" . PLOS Pathog . 9 (1) e1003124. doi : 10.1371/journal.ppat.1003124 . PMC 3554583. PMID 23358889 .  
  10. ↑ Feeley EM, Sims JS, John SP, Chin CR, Pertel T, Chen LM, Gaiha GD, Ryan BJ, Donis RO, Elledge SJ, Brass AL (octubre de 2011). "IFITM3 inhibe la infección por el virus de la influenza A al prevenir la entrada citosólica" . PLOS Pathog . 7 (10) e1002337. doi : 10.1371/journal.ppat.1002337 . PMC 3203188. PMID 22046135 .  
  11. ^ Brass AL, Huang IC, Benita Y, John SP, Krishnan MN, Feeley EM, Ryan BJ, Weyer JL, van der Weyden L, Fikrig E, Adams DJ, Xavier RJ, Farzan M, Elledge SJ (diciembre de 2009). "Las proteínas IFITM median la resistencia celular al virus de la influenza A H1N1, al virus del Nilo Occidental y al virus del dengue" . Celúla . 139 (7): 1243– 54. doi : 10.1016/j.cell.2009.12.017 . PMC 2824905 . PMID 20064371 .  
  12. ↑ Harrison, Stephen C (julio de 2008). "Fusión de membrana viral" . Nat Struct Mol Biol . 15 (7): 690–8 . doi : 10.1038/nsmb.1456 . PMC 2517140. PMID 18596815 .  
  13. ↑ Amini-Bavil-Olyaee S, Choi YJ, Lee JH, Shi M, Huang IC, Farzan M, Jung JU (abril de 2013). "El efector antiviral IFITM3 interrumpe la homeostasis del colesterol intracelular para bloquear la entrada viral" . Cell Host Microbe . 13 (4): 452–64 . doi : 10.1016/j.chom.2013.03.006 . PMC 3646482. PMID 23601107 .  

Lecturas adicionales

  • Bradbury LE, Kansas GS, Levy S, et  al. (1992). "El complejo transductor de señales CD19/CD21 de los linfocitos B humanos incluye el objetivo del anticuerpo antiproliferativo-1 y las moléculas Leu-13" . J. Immunol . 149 (9): 2841– 50. doi : 10.4049/jimmunol.149.9.2841 . PMID 1383329. S2CID 23655762 .  
  • Takahashi S, Doss C, Levy S, Levy R (1990). "TAPA-1, el objetivo de un anticuerpo antiproliferativo, está asociado en la superficie celular con el antígeno Leu-13" . J. Immunol . 145 (7): 2207–13 . doi : 10.4049 / jimmunol.145.7.2207 . PMID 2398277. S2CID 30999229 .  
  • Reid LE, Brasnett AH, Gilbert CS, et  al. (1989). "Un único elemento de respuesta de ADN puede conferir inducibilidad por interferones alfa y gamma" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 86 (3): 840–4 . Bibcode : 1989PNAS...86..840R . doi : 10.1073/pnas.86.3.840 . PMC 286573. PMID 2492664 .  
  • Kelly JM, Gilbert CS, Stark GR, Kerr IM (1986). "Regulación diferencial de los ARNm inducidos por interferón y del ARNm de c-myc por interferones alfa y gamma" . Eur. J. Biochem . 153 (2): 367–71 . doi : 10.1111/j.1432-1033.1985.tb09312.x . PMID 3935435 . 
  • Friedman RL, Manly SP, McMahon M, et  al. (1984). "Regulación transcripcional y postranscripcional de la expresión génica inducida por interferón en células humanas". Cell . 38 ( 3): 745– 55. doi : 10.1016/0092-8674(84)90270-8 . PMID 6548414. S2CID 37810920 .  
  • Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et  al. (2003). "Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias de ADNc humanas y de ratón de longitud completa" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899– 903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M . doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241. PMID 12477932 .  
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  • Rual JF, Venkatesan K, Hao T, et  al. (2005). "Hacia un mapa a escala del proteoma de la red de interacción proteína-proteína humana". Nature . 437 ( 7062): 1173– 8. Bibcode : 2005Natur.437.1173R . doi : 10.1038/nature04209 . PMID 16189514. S2CID 4427026 .  

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .