Inmunoglobulina alfa constante pesada 1

La inmunoglobulina pesada constante alfa 1 es un gen de inmunoglobulina con el símbolo IGHA1 . ^{[ 3 ]} Codifica un segmento constante (C) de la cadena pesada de la inmunoglobulina A. La inmunoglobulina A es un anticuerpo que desempeña un papel fundamental en la función inmunitaria de las membranas mucosas . La IgA muestra la misma estructura típica de otras clases de anticuerpos, con dos cadenas pesadas y dos cadenas ligeras, y cuatro dominios distintos: una región variable y tres regiones variables. Como clase principal de inmunoglobulina en las secreciones corporales, la IgA desempeña un papel en la defensa contra las infecciones , así como en la prevención del acceso de antígenos extraños al sistema inmunitario.

IGHA1 se describió por primera vez en detalle en 1975, cuando se dilucidó la estructura primaria (la secuencia de aminoácidos) de la IgA mediante la secuenciación de péptidos trípticos y quimotrípticos. ^{[ 4 ]} De manera similar, la secuencia primaria se determinó independientemente para la cadena alfa-2 de la proteína en 1979. ^{[ 5 ]} Las secuencias de nucleótidos completas para la región constante de la cadena pesada alfa-1 y las regiones alélicas de la cadena pesada alfa-2 se publicaron en 1984, y mostraron que los genes estaban contenidos en tres exones , cada uno de los cuales codifica una única región del dominio proteico. ^{[ 6 ]}

Los genes que codifican IGHA1 se encuentran en el cromosoma 14 humano . ^{[ 7 ]} La secuencia que codifica IGHA1 tiene 1497 nucleótidos de longitud y se encuentra entre los loci 105 707 168 y 105 708 664. ^{[ 8 ]} La ubicación cromosómica anotada también se indica como 14q32.33. ^{[ 9 ]}

La región C de la cadena alfa-1 de la Ig se encuentra en la primera de las regiones constantes de la IgA y está compuesta por una secuencia de aminoácidos de 353 residuos. ^{[ 10 ]} La estructura secundaria contenida en esta región está dominada por hebras beta , que definen cuatro láminas beta antiparalelas . Estas láminas beta antiparalelas se intercalan para formar dos sándwiches beta, una estructura terciaria típica de la clase de plegamiento de inmunoglobulina. ^{[ 11 ]} Las dos láminas beta que componen cada sándwich beta están unidas por una hélice alfa en un lado. Estas hélices alfa definen el sitio de unión para esta proteína, el cual incorpora una hebra beta antiparalela a cada lado de la hélice. ^{[ 10 ]} Además de los sitios de unión, el lado opuesto del sándwich beta está conectado por una serie de bucles, que definen un sistema de bucles hipervariables, que puede desempeñar un papel en la determinación de la especificidad de una interacción entre la IgA y un antígeno. ^{[ 12 ]}

IGHA1 se ha relacionado con una anomalía cromosómica identificada en líneas de mieloma múltiple . ^{[ 13 ]} Esta anomalía se ha identificado como un evento de translocación , donde la translocación entre IGHA1 (ubicado en el cromosoma 14) y FCRL4 (la secuencia genética que codifica un receptor inhibidor, ubicada en el cromosoma 1) da lugar a la producción de una proteína de fusión . ^{[ 14 ]}