IKK-β, también conocido como inhibidor de la subunidad beta de la quinasa del factor nuclear kappa-B, es una proteína que en humanos está codificada por el gen IKBKB (inhibidor del potenciador del gen del polipéptido ligero kappa en las células B, quinasa beta) .
Función
La IKK-β es una enzima que actúa como subunidad proteica de la cinasa IκB , un componente de la vía de señalización intracelular activada por citocinas que desencadena respuestas inmunitarias . La actividad de la IKK activa un factor de transcripción conocido como factor de transcripción nuclear kappa-B o NF-κB . La IKK-β activada fosforila una proteína llamada inhibidor de NF-κB , IκB ( IκBα ), que se une a NF-κB para inhibir su función. La IκB fosforilada se degrada mediante la vía de ubiquitinación , liberando a NF-κB y permitiendo su entrada al núcleo celular, donde activa diversos genes implicados en la inflamación y otras respuestas inmunitarias.
Importancia clínica
IKK-β desempeña un papel importante en las células cerebrales tras un accidente cerebrovascular . [ 5 ] Si se bloquea la activación de NF-κB por IKK-β, las células dañadas en el cerebro permanecen vivas y, según un estudio realizado por la Universidad de Heidelberg y la Universidad de Ulm, incluso parecen recuperarse parcialmente. [ 6 ]
La inhibición de IKK y las quinasas relacionadas con IKK se ha investigado como una opción terapéutica para el tratamiento de enfermedades inflamatorias y cáncer. [ 7 ] El inhibidor de molécula pequeña de IKK2, SAR113945, desarrollado por Sanofi-Aventis, se evaluó en pacientes con osteoartritis de rodilla. [ 8 ]
Interacciones
Se ha demostrado que IKK-β (IKBKB) interactúa con
- HDAC9 , [ 9 ]
- CDC37 , [ 10 ]
- CHUK [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]
- CTNNB1 , [ 17 ]
- FANCA , [ 12 ]
- IKBKG [ 10 ] [ 15 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]
- IRAK1 , [ 21 ] [ 22 ]
- NFKBIA , [ 14 ] [ 23 ] [ 24 ]
- MAP3K14 , [ 14 ] [ 25 ]
- NFKB1 , [ 26 ] [ 27 ]
- NFKBIB , [ 14 ]
- NCOA3 , [ 19 ]
- PPM1B , [ 28 ]
- TNFRSF1A , [ 29 ] [ 30 ] y
- TRAF2 . [ 31 ] [ 32 ]
Referencias
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Véase también
- Genes en el cromosoma 8 humano
- Neurociencia molecular
- Muerte celular programada
- Genes mutados en ratones
- CE 2.7.11