Interleucina 27

La interleucina 27 (IL-27) es un miembro de la familia de citocinas IL-12 . Es una citocina heterodimérica codificada por dos genes distintos, el gen 3 inducido por el virus de Epstein-Barr (EBI3) e IL-27p28. La IL-27 es expresada por las células presentadoras de antígenos e interactúa con un complejo receptor específico de la superficie celular conocido como receptor de IL-27 (IL-27R). ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]} Este receptor consta de dos proteínas, IL-27Rɑ y gp130. La IL-27 induce la diferenciación de las diversas poblaciones de células T en el sistema inmunitario y también regula positivamente la IL-10 .

Cuando la IL-27 se une al receptor de IL-27, se activan vías de señalización como JAK-STAT y p38 MAPK. ^{[ 6 ] [ 2 ]} Existen dos tipos de respuestas, proinflamatorias y antiinflamatorias, que involucran diferentes tipos de células, como macrófagos , células dendríticas , células T y células B. [ ^{3 ] La} respuesta que se activa depende en gran medida del entorno externo de la IL-27. ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]}

Hay muchos subconjuntos diferentes de células T, como Th1, Th2, Th17, Tr1 y células Treg ; IL-27 está muy involucrada en la diferenciación al inducir o suprimir cada subconjunto de células T. ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 4 ] [ 5 ]} Las células Th1, que expresan IFNγ , son generadas por IL-27 a través de la dimerización de STAT1 y la localización nuclear que posteriormente conduce a la expresión de T-bet y genes característicos de Th1. Las células Th2, que expresan IL-4 , son inhibidas por IL-27 a través del factor de transcripción GATA-3 . Las células Th17, que expresan IL-17, IL-22 y factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF), son inhibidas por IL-27 a través de STAT1 y la expresión del factor de transcripción RORγt. Las células Tr1, que expresan IL-10, son inducidas por IL-27 a través del factor de transcripción c-Maf. Las células Treg son inhibidas por IL-27 a través de STAT1 y STAT3. ^{[ 2 ] [ 4 ] [ 5 ]}

La IL-10 actúa de forma antiinflamatoria al suprimir las respuestas inflamatorias. ^{[ 7 ]} Una forma en que la IL-27 puede tener una respuesta antiinflamatoria es a través de la expresión de IL-10. Se ha descubierto que la IL-27 participa en la producción de IL-10 al estimular los diversos subconjuntos de células T, especialmente las células Tr1. También participan los factores de transcripción STAT1 y STAT3 que se unen específicamente a las subunidades del receptor, IL-27α y la glicoproteína. La IL-27 es capaz de activar la señalización de STAT3, lo que finalmente conduce a un aumento de la secreción de IL-10 por parte de las células Treg. ^{[ 1 ]}