Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

IMP-1088

IMP-1088 es un inhibidor enzimático de las N-miristoiltransferasas humanas NMT1 y NMT2 . Previene la producción de partículas virales infecciosas al actuar sobre la maquinaria c...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

IMP-1088 es un inhibidor enzimático de las N-miristoiltransferasas humanas NMT1 y NMT2 . Previene la producción de partículas virales infecciosas al actuar sobre la maquinaria celular del huésped en lugar de sobre el propio virus. Específicamente, inhibe las enzimas NMT del huésped, bloqueando la miristoilación de las proteínas virales necesarias para el ensamblaje de la cápside . Dado que esta estrategia actúa sobre las proteínas del huésped, se cree que conlleva un menor riesgo de resistencia viral. [ 1 ] [ 2 ]

Actividad antiviral

IMP-1088 bloquea la replicación de virus que dependen de proteínas miristoiladas para su ciclo de vida, incluidos poxvirus , mammarenavirus y rinovirus . [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] Este enfoque se ha explorado para el posible tratamiento de la viruela del mono , la fiebre de Lassa y el resfriado común .

Mammarenavirus

El inhibidor ha demostrado actividad contra mammarenavirus como el LCMV y virus de fiebre hemorrágica, incluidos Lassa y Junín . En estos virus, IMP-1088 actúa sobre proteínas miristoiladas como la proteína de matriz Z y el péptido señal de la glicoproteína 1, ambos esenciales para el ensamblaje, la gemación y la propagación viral. [ 4 ]

Poxvirus

En poxvirus como el vaccinia y el mono , la inhibición de la miristoilación interrumpe la función de cuatro proteínas virales miristoiladas esenciales. En terapias combinadas, se ha demostrado que esto inhibe completamente la replicación viral. [ 5 ] IMP-1088 tiene la ventaja de superar el estado de inmunosupresión inducido por inhibidores de JAK como Ruxolitinib . [ 6 ]

Aplicaciones de investigación

Además de su potencial antiviral, el IMP-1088 se ha utilizado como herramienta de investigación para estudiar la función de las proteínas virales. Se ha demostrado que la miristoilación y la oligomerización no son necesarias para el efecto inhibidor dependiente de la dosis de la proteína de la matriz Z sobre la actividad de la ribonucleoproteína viral (vRNP). [ 7 ]

Referencias

  1. ↑ Borman S. "Un agente detiene la replicación del virus del resfriado común" . Chemical & Engineering News . Consultado el 20 de mayo de 2018 .
  2. ↑ Houser K (19 de mayo de 2018). "Un equipo de investigadores podría haber encontrado una cura para el resfriado común" . Business Insider . Consultado el 20 de mayo de 2018 .
  3. ↑ Mousnier A, Bell AS, Swieboda DP, Morales-Sanfrutos J, Pérez-Dorado I, Brannigan JA, et al. (junio de 2018). "Los inhibidores derivados de fragmentos de la N-miristoiltransferasa humana bloquean el ensamblaje de la cápside y la replicación del virus del resfriado común" . Nature Chemistry . 10 (6): 599– 606. Bibcode : 2018NatCh..10..599M . doi : 10.1038/s41557-018-0039-2 . PMC 6015761. PMID 29760414 .   
  4. 1 2 Witwit H, Betancourt CA, Cubitt B, Khafaji R, Kowalski H, Jackson N, et al. (agosto de 2024). " Las N-miristoil transferasas celulares son necesarias para la multiplicación del mammarenavirus" . Viruses . 16 (9): 1362. doi : 10.3390/v16091362 . PMC 11436053. PMID 39339839 .   
  5. 1 2 Witwit H, Cubitt B, Khafaji R, Castro EM, Goicoechea M, Lorenzo MM, et al. (enero de 2025). "Reutilización de fármacos para terapias de combinación sinérgica para contrarrestar la resistencia al tecovirimat del virus de la viruela del mono" . Viruses . 17 (1): 92. doi : 10.3390/v17010092 . ISSN 1999-4915 . PMC 11769280. PMID 39861882 .    
  6. ↑ Witwit H, de la Torre JC (octubre de 2025). "Inhibidores de la N-miristoiltransferasa como posibles antivirales de amplio espectro para tratar infecciones virales promovidas por la inmunosupresión asociada con la terapia con inhibidores de JAK" . Antiviral Research . 242 106258. doi : 10.1016/j.antiviral.2025.106258 . PMID 40803634 . 
  7. ↑ Witwit H, de la Torre JC (2025-04-29). "La miristoilación y oligomerización de la proteína Z del mammarenavirus no son necesarias para su efecto inhibidor dependiente de la dosis sobre la actividad de vRNP" . BioChem . 5 ( 2): 10. doi : 10.3390/biochem5020010 . ISSN 2673-6411 . PMC 12163724. PMID 40520408 .