receptor de inositol trifosfato

El receptor de inositol trifosfato ( InsP3R ) es un complejo de glicoproteínas de membrana que actúa como un canal ^de Ca²⁺ activado por inositol trifosfato (InsP3). El InsP3R es muy diverso entre los organismos y es necesario para el control de procesos celulares y fisiológicos, incluyendo la división celular, la proliferación celular, la apoptosis, la fecundación, el desarrollo, el comportamiento, el aprendizaje y la memoria. ^{[ 2 ]} El receptor de inositol trifosfato representa un segundo mensajero dominante que conduce a la liberación de Ca²⁺ ^de los depósitos intracelulares. Existe una fuerte evidencia que sugiere que el InsP3R desempeña un papel importante en la conversión de estímulos externos en señales intracelulares de Ca²⁺ ^{caracterizadas} por patrones complejos en relación con el espacio y el tiempo, como ondas y oscilaciones de ^{Ca²⁺ . [ 3 ]}

El receptor InsP3 fue purificado por primera vez del cerebelo de rata por los neurocientíficos Surachai Supattapone y Solomon Snyder en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins. ^{[ 4 ]}

El ADNc del receptor de InsP3 fue clonado por primera vez en el laboratorio de Katsuhiko Mikoshiba. La secuencia inicial se reportó como una proteína desconocida enriquecida en el cerebelo llamada P400. ^{[ 5 ]} El gran tamaño de este marco de lectura abierto indicó un peso molecular similar al de la proteína purificada bioquímicamente, y poco después se confirmó que la proteína p400 era, de hecho, el receptor de inositol trisfosfato. ^{[ 6 ]}

El receptor tiene una amplia distribución tisular, pero es especialmente abundante en el cerebelo . La mayoría de los InsP3R se encuentran integrados en el retículo endoplasmático .

Varias estructuras cristalográficas de rayos X ^{[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]} y criomicroscópicas electrónicas (crio-EM) ^{[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]} de IP3R _de ratón, rata y humano han definido la arquitectura general del canal. El ensamblaje simétrico C4 de 1,2 MDa consta de un dominio transmembrana (TMD) incrustado en el RE en un plegamiento de canal catiónico de 6 transmembranas (6TM) con intercambio de dominios que está cubierto por un gran dominio citosólico (CD). De esta manera, los IP3R _comparten una homología significativa con los RyR, mucho más grandes y distantemente relacionados. ^{[ 17 ]} El CD contiene todos los sitios de unión de ligandos conocidos, incluyendo el sitio de unión de IP ₃ , dos sitios de unión de Ca ²⁺ , un sitio de unión de nucleótido de adenina y un pliegue de dedo C ₂ H ₂ Zn ²⁺ . Se ha definido un panorama conformacional completo dependiente de Ca ^{2+ mediante crio-EM. [ 18 ]}

• Inositol
• Fosfato de inositol
  • monofosfato de inositol
  • Trifosfato de inositol
  • pentakisfosfato de inositol
  • hexafosfato de inositol
• MRVI1 se asocia mediante la formación de complejos.

• Receptor de inositol trifosfato en los encabezamientos de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.