ISG20

La proteína ISG20 (gen estimulado por interferón de 20 kDa) es una proteína que en humanos está codificada por el gen ISG20 . ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]} Pertenece a la familia de proteínas ISG , que normalmente son estimuladas por el interferón de tipo I como respuesta a una infección viral.

ISG20 fue descubierta en 1997 en el Instituto de Genética Molecular (IGMM) de la Universidad de Montpellier . La nueva proteína fue descubierta mediante visualización diferencial en células humanas tratadas con IFNα/β . ^{[ 8 ]}

Posteriormente se demostró que la expresión de ISG20 es impulsada directamente por la señalización de ssDNA y ssRNA a través de las vías de NF-kB , lo que conduce a una expresión más robusta de ISG20 que a través de la vía del interferón. ^{[ 9 ]}

ISG20 se clasifica como miembro de la familia de exonucleasas DEDDh, definida por un núcleo catalítico conservado que consta de tres residuos de aspartato y un residuo de glutamato distribuidos a lo largo de los motivos Exo I–III, junto con un residuo de histidina conservado adicional esencial para la actividad. ^{[ 10 ]}

ISG20 es una exonucleasa de ARN que, en condiciones fisiológicas normales, contribuye a la respuesta antiviral del huésped ^{[ 11 ]} . Pertenece a la subfamilia de exonucleasas Rex4 y está relacionada evolutivamente con REXO4 de levadura .

Es capaz enzimáticamente de degradar tanto el ARN monocatenario como el ADN monocatenario . ^{[ 12 ]}

ISG20 muestra una actividad algo opuesta en diferentes tipos de cáncer. Mientras que impulsa la proliferación celular en el cáncer de mama , LMA , glioma , cáncer de cuello uterino , cáncer renal , cáncer de hígado y cáncer oral , se ha demostrado que inhibe la proliferación celular en el cáncer de ovario . ^{[ 13 ]}

Aunque el mecanismo fisiopatológico no se comprende completamente, se cree que en la mayoría de los casos en los que ISG20 tiene un efecto proliferativo, la estimulación de la hormona tiroidea provoca la secreción de ISG20, que a su vez contribuye a la proliferación, estimula la migración e impulsa la angiogénesis. El efecto proliferativo está mediado por la vía de la metaloproteinasa MMP-9 al acelerar la transición G1/S , mientras que la estimulación de la expresión de enzimas degradadoras de la matriz extracelular impulsa la migración y la invasión. La angiogénesis está mediada por la interleucina 8 y la vía JAK/STAT . ^{[ 14 ]}