PICAR

ITCH es una ubiquitina ligasa E3 que contiene un dominio HECT y que se encuentra ausente en ratones 18H no agutí-letales ( también conocidos como Itchy ). ^{[ 2 ] [ 3 ]} Los ratones Itchy desarrollan un fenotipo inmunológico grave después del nacimiento que incluye hiperplasia de células linfoides y hematopoyéticas, e inflamación de estómago y pulmón. ^{[ 4 ] [ 5 ]} En humanos, la deficiencia de ITCH causa alteraciones en el crecimiento físico, defectos en la morfología craneofacial, desarrollo muscular defectuoso y función aberrante del sistema inmunitario. ^{[ 6 ]} El gen ITCH se encuentra en el cromosoma 20 en humanos. ^{[ 7 ]} ITCH contiene un dominio C2 , una región rica en prolina , dominios WW , un dominio HECT y múltiples aminoácidos que son fosforilados y ubiquitinados . ^{[ 8 ]}

ITCH está regulado por MAPK8 . ^{[ 9 ]} MAPK8 regula el recambio de la proteína JUNB mediante la fosforilación de ITCH dependiente de MAPK8 y un cambio conformacional subsiguiente en ITCH. Este mecanismo es distinto de la activación directa de los factores de transcripción de la familia Jun por fosforilación directa. ITCH sirve como paradigma para comprender la regulación de la maquinaria de ubiquitinación mediante la fosforilación directa de sus componentes proteicos. Es importante destacar que este proceso regulador controla el equilibrio de la secreción de citocinas Th2 al regular negativamente los niveles de JUNB y la transcripción de interleucina 4. ^{[ 10 ]}

Se ha demostrado que el prurito interactúa con varias proteínas, ^{[ 11 ]} entre ellas:

• CXCR4 , ^{[ 12 ]}
• c-Jun , ^{[ 13 ]}
• MAP2K4 , ^{[ 14 ]}
• MAP3K1 , ^{[ 15 ]}
• MAP3K7 , ^{[ 16 ]}
• MAPK8 , ^{[ 17 ]}
• N4BP1, ^{[ 18 ]}
• NOTCH1 , ^{[ 19 ]}
• TP63 , ^{[ 20 ]} y
• TP73 . ^{[ 21 ]}

• ITCH+proteína,+humana en los Encabezamientos de Materia Médica (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.