Iduronidasa

Aldurazyme es el nombre de la variante comercializada de la enzima iduronidasa, que hidroliza los residuos de ácido α- L -idurónico del sulfato de dermatán y del sulfato de heparina . Producida en ovarios de hámster chino mediante tecnología de ADN recombinante, Aldurazyme es fabricada por BioMarin Pharmaceutical Inc. y distribuida por Genzyme Corporation (una subsidiaria de Sanofi). Aldurazyme se administra mediante infusión intravenosa lenta. La enzima recombinante tiene una longitud de 628 aminoácidos con 6 sitios de modificación de oligosacáridos unidos a N y dos cadenas de oligosacáridos que terminan en azúcares de manosa. ^{[ 4 ]}

Aldurazyme está indicado en EE. UU. para personas con formas Hurler y Hurler-Scheie de mucopolisacaridosis I (MPS I) y para personas con la forma Scheie que presentan síntomas moderados a graves. ^{[ 9 ]}

Aldurazyme está indicado en la UE para la terapia de reemplazo enzimático a largo plazo en pacientes con diagnóstico confirmado de mucopolisacaridosis I (MPS I; deficiencia de α- L -iduronidasa) para tratar las manifestaciones no neurológicas de la enfermedad. ^{[ 8 ]}

Aldurazyme fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos y en la Unión Europea en 2003. ^{[ 10 ] [ 11 ] [ 9 ] [ 8 ]}

La dosificación para los estudios clínicos en humanos se basó en estudios de MPS I en perros. ^{[ 12 ]}

Se realizaron tres ensayos clínicos para establecer la farmacología, la eficacia y la seguridad de la administración intravenosa semanal del fármaco. Estos estudios incluyeron un estudio de fase I abierto, un estudio de fase III aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, y un estudio de extensión de fase III abierto. También se llevó a cabo un estudio de fase II en pacientes pediátricos jóvenes. ^{[ 12 ]}

Los ensayos clínicos y los datos de seguridad posteriores a la comercialización indican que el efecto secundario adverso más común de Aldurazyme es la reacción alérgica. ^{[ 12 ]} Para prevenir la reacción alérgica y la dificultad respiratoria, el prospecto de Aldurazyme sugiere que los pacientes reciban antihistamínicos antes de la infusión. ^{[ 12 ]} La reacción alérgica ocurre en aproximadamente el 1 % de los pacientes. Se recomienda que los pacientes con alto riesgo de dificultad respiratoria reciban la infusión en un centro equipado para manejar una respuesta anafiláctica. ^{[ 12 ]} (Los factores de alto riesgo incluyen apnea del sueño, deterioro respiratorio, enfermedad respiratoria o experiencia previa con reacción alérgica a Aldurazyme. Se señala que se debe sopesar el riesgo-beneficio para pacientes con antecedentes de respuesta alérgica grave para determinar si se debe administrar el medicamento nuevamente). ^{[ 12 ]} En un memorando de 2002, Melanie Hartsough, Ph.D., DTP del Departamento de Salud y Servicios Humanos de la FDA declaró: "La agregación del producto podría mejorar las respuestas inmunitarias, específicamente los anticuerpos neutralizantes, lo que puede limitar la respuesta a la terapia, mientras que el producto altamente desagregado puede inducir tolerancia inmunitaria". Parece que luego solicitó una mayor justificación de algún aspecto relevante del proceso de producción, aunque la mayor parte de este memorando en particular no se ha publicado y no está claro si esta preocupación es relevante para la alta tasa de respuesta alérgica a este medicamento. ^{[ 13 ]}

Además, se recomienda administrar antipiréticos a los pacientes antes de su uso. Según el sitio web de Aldurazyme, los efectos adversos más comunes observados en un ensayo clínico controlado con placebo de 26 semanas de duración en pacientes de 6 años o más fueron rubor facial, fiebre, dolor de cabeza y erupción cutánea. En este estudio clínico relativamente pequeño, se observó rubor facial en el 23 % de los pacientes, es decir, en cinco personas. Este ensayo se extendió. En la extensión, se observó que algunos pacientes presentaron dolor abdominal y reacción en el lugar de la infusión. ^{[ 12 ]}

El sitio web también indica que en un ensayo clínico abierto no controlado de 52 semanas, las reacciones graves más comunes en niños menores de 6 años fueron "otitis media (20%) y cateterismo venoso central necesario para la infusión de ALDURAZYME (15%). Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en pacientes de 6 años o menores fueron reacciones a la infusión notificadas en el 35% (7 de 20) de los pacientes e incluyeron pirexia (30%), escalofríos (20%), aumento de la presión arterial (10%), taquicardia (10%) y disminución de la saturación de oxígeno (10%). Otras reacciones a la infusión notificadas con frecuencia que ocurrieron en ≥5% de los pacientes fueron palidez, temblor, dificultad respiratoria, sibilancias, crepitaciones (pulmonares), prurito y erupción cutánea". ^{[ 12 ]}

Un ensayo clínico de fase IV está reclutando participantes para investigar si Aldurazyme pasa a través de la leche materna y si tiene algún efecto en los lactantes. ^{[ 14 ]}

Aldurazyme fue el primer fármaco aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para su comercialización como tratamiento para la MPS I. Su aprobación se produjo en abril de 2003. La autorización de comercialización en la Unión Europea fue concedida en junio de 2003 por la Comisión Europea. Aldurazyme goza de la designación de medicamento huérfano tanto en los Estados Unidos como en la Unión Europea, aunque en ambos casos su período de exclusividad como medicamento huérfano ya ha expirado. (La exclusividad como medicamento huérfano, que impide que la FDA u organismo europeo similar apruebe el mismo fármaco propuesto por otra compañía para el mismo uso indicado, tiene una duración de solo siete años en los Estados Unidos y diez años en la Unión Europea). Aldurazyme recibió la designación de medicamento huérfano para el tratamiento de pacientes con mucopolisacaridosis I el 24 de septiembre de 1997. ^{[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]}

Desde 2014, la producción de Aldurazyme debía realizarse siguiendo las Buenas Prácticas de Fabricación (BPF) y, junto con otros productos de enzimas recombinantes de BioMarin, se fabricaba en la planta de producción ubicada en Novato, California. Tanto el envasado como el llenado de viales eran realizados por contratistas. Todos los proveedores y contratistas también están obligados a cumplir con las BPF y, al igual que BioMarin, están sujetos a inspección y revisión. Las instalaciones de BioMarin han recibido la aprobación de la FDA y de la Comisión Europea. ^{[ 18 ]}