La igmesina ( JO-1,784 ) es un agonista del receptor sigma ( CI 50 = 39 nM (cerebro de rata)). [1] [2] Tiene efectos neuroprotectores y antidepresivos en estudios con animales, [3] [4] así como efectos nootrópicos en modelos de deterioro cognitivo relacionado con la edad. [5] En dos ensayos clínicos de fase II , se encontró que la igmesina era eficaz en el tratamiento de la depresión y era tan activa como el comparador fluoxetina . [2] Sin embargo, en un gran ensayo clínico de fase III , la igmesina no mostró una eficacia significativa para la depresión. [6] El fármaco no se ha desarrollado más. [7]
Referencias
- ^ Roman FJ, Pascaud X, Martin B, Vauché D, Junien JL (junio de 1990). "JO 1784, un ligando potente y selectivo para los sitios sigma del cerebro de ratas y ratones". The Journal of Pharmacy and Pharmacology . 42 (6): 439– 40. doi :10.1111/j.2042-7158.1990.tb06588.x. PMID 1979628. S2CID 94116431.
- ^ ab Fishback JA, Robson MJ, Xu YT, Matsumoto RR (2010). "Receptores sigma: objetivos potenciales para una nueva clase de fármaco antidepresivo". Pharmacol. Ther . 127 (3): 271– 82. doi :10.1016/j.pharmthera.2010.04.003. PMC 3993947. PMID 20438757 .
- ^ O'Neill M, Caldwell M, Earley B, Canney M, O'Halloran A, Kelly J, Leonard BE, Junien JL (septiembre de 1995). "El ligando del receptor sigma JO 1784 (clorhidrato de igmesina) es neuroprotector en el modelo de jerbo de isquemia cerebral global". Revista Europea de Farmacología . 283 ( 1–3 ): 217–25 . doi :10.1016/0014-2999(95)00356-P. PMID 7498313.
- ^ Akunne HC, Zoski KT, Whetzel SZ, Cordon JJ, Brandon RM, Roman F, Pugsley TA (julio de 2001). "Perfil neurofarmacológico de un ligando sigma selectivo, la igmesina: un antidepresivo potencial". Neurofarmacología . 41 (1): 138– 49. doi :10.1016/S0028-3908(01)00049-1. PMID 11445194. S2CID 25003111.
- ^ Maurice T, Roman FJ, Su TP, Privat A (septiembre de 1996). "Efectos beneficiosos de los agonistas sigma en el deterioro del aprendizaje relacionado con la edad en el ratón de senescencia acelerada (SAM)". Brain Research . 733 (2): 219– 30. doi :10.1016/0006-8993(96)00565-3. PMID 8891305. S2CID 9306218.
- ^ Hayashi T, Tsai SY, Mori T, Fujimoto M, Su TP (2011). "Dirigidos a los receptores de chaperonas sigma-1 operados por ligando en el tratamiento de trastornos neuropsiquiátricos". Opinión de expertos. Objetivos terapéuticos . 15 (5): 557– 77. doi :10.1517/14728222.2011.560837. PMC 3076924. PMID 21375464 .
- ^ Volz HP, Stoll KD (noviembre de 2004). "Ensayos clínicos con ligandos sigma". Pharmacopsychiatry . 37 Suppl 3: S214–20. doi :10.1055/s-2004-832680. PMID 15547788.