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Inmunocontracepción

La inmunocontracepción consiste en utilizar el sistema inmunitario de un animal para impedir la fecundación de su descendencia. Actualmente, este tipo de anticonceptivos no está...

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La inmunocontracepción consiste en utilizar el sistema inmunitario de un animal para impedir la fecundación de su descendencia. Actualmente, este tipo de anticonceptivos no están aprobados para uso humano.

La inmunocontracepción generalmente implica la administración de una vacuna que induce una respuesta inmune adaptativa que provoca la infertilidad temporal del animal. Las vacunas anticonceptivas se han utilizado en numerosos contextos para el control de poblaciones de fauna silvestre. [ 1 ] Sin embargo, los expertos en la materia consideran que se requieren innovaciones importantes antes de que la inmunocontracepción pueda convertirse en un método anticonceptivo práctico para los seres humanos. [ 2 ]

Hasta ahora, la inmunocontracepción se ha centrado exclusivamente en mamíferos . Existen varios objetivos en la reproducción sexual de los mamíferos para la inhibición inmunitaria. Estos pueden organizarse en tres categorías. [ 3 ]

Producción de gametos
Los organismos que se reproducen sexualmente deben producir primero gametos , células que poseen la mitad del número típico de cromosomas de la especie. Los enfoques actuales de inmunidad que impiden la producción de gametos también inhiben la producción de hormonas sexuales y, por lo tanto, tienen efectos similares a la castración, como la prevención del desarrollo de las características sexuales secundarias . [ 4 ] [ 5 ]
Función de los gametos
Tras la reproducción sexual, los gametos se producen y, durante la fecundación, deben combinarse dos gametos para formar un cigoto , que a su vez posee el número completo de cromosomas característico de la especie. Los métodos que actúan sobre la función de los gametos impiden esta fecundación y constituyen verdaderos anticonceptivos.
Resultado de los gametos
Poco después de la fecundación, un cigoto se desarrolla en un embrión multicelular que, a su vez, se desarrolla en un organismo más grande. En los mamíferos placentarios, este proceso de gestación ocurre dentro del sistema reproductivo de la madre del embrión. La inmunidad dirigida al resultado de los gametos induce el aborto del embrión mientras se encuentra dentro del sistema reproductivo de su madre. [ 6 ] [ 7 ]

Uso médico

Actualmente no se dispone de inmunocontracepción, pero está en estudio. [ 8 ]

Obstáculos

Variabilidad de la inmunogenicidad

Para que un inmunocontraceptivo sea aceptable para uso humano, tendría que alcanzar o superar las tasas de eficacia de las formas de anticoncepción actualmente populares. [ 9 ] Actualmente, la reducción máxima de la fertilidad debida a las vacunas de esperma en experimentos de laboratorio con ratones es de aproximadamente el 75 %. [ 8 ] La falta de eficacia se debe a la variabilidad de la inmunogenicidad entre los animales. Incluso cuando se exponen a la misma vacuna, algunos animales producen títulos de anticuerpos abundantes contra el antígeno de la vacuna, mientras que otros producen títulos de anticuerpos relativamente bajos. En el ensayo de Eppin, que alcanzó el 100 % de infertilidad, se utilizó un tamaño de muestra pequeño (solo 9 monos), e incluso dentro de esta pequeña muestra, 2 monos fueron excluidos del estudio porque no produjeron títulos de anticuerpos suficientemente altos. [ 10 ]

Esta tendencia —alta eficacia cuando los títulos de anticuerpos superan un umbral, junto con la variabilidad en la cantidad de animales que alcanzan dicho umbral— se observa en toda la investigación sobre inmunocontracepción y control de la natalidad basado en el sistema inmunitario. Un estudio a largo plazo sobre la vacunación con PZP en ciervos, que abarcó 6 años, encontró que la infertilidad estaba directamente relacionada con los títulos de anticuerpos contra el PZP. [ 11 ] El ensayo clínico de fase II de las vacunas de hCG fue bastante exitoso entre las mujeres que tenían títulos de anticuerpos superiores a 50  ng/mL, pero bastante deficiente entre aquellas con títulos de anticuerpos inferiores a este umbral. [ 12 ]

Falta de inmunidad de las mucosas

La inmunidad de las mucosas , que incluye la función inmunitaria en el tracto reproductivo femenino, no se comprende tan bien como la inmunidad humoral . Esto puede ser un problema para ciertas vacunas anticonceptivas. Por ejemplo, en el segundo ensayo con primates de LDH-C 4 que arrojó resultados negativos, todos los monos macacos inmunizados desarrollaron altos títulos de anticuerpos contra LDH-C 4 en suero , pero no se encontraron anticuerpos contra LDH-C 4 en los fluidos vaginales de los monos. [ 13 ] Si los anticuerpos contra LDH-C 4 realmente inhiben la fertilización, entonces este resultado resalta cómo la diferencia en el funcionamiento de la inmunidad de las mucosas con respecto a la inmunidad humoral puede ser crucial para la eficacia de las vacunas anticonceptivas.

Efectos adversos

Siempre que se provoca una respuesta inmunitaria, existe cierto riesgo de autoinmunidad. Por lo tanto, los ensayos de inmunocontracepción suelen buscar signos de enfermedad autoinmune . [ 14 ] Una preocupación con la vacunación de la zona pelúcida, en particular, es que en ciertos casos parece estar correlacionada con la patogénesis ovárica. [ 2 ] Sin embargo, no se ha observado enfermedad ovárica en todos los ensayos de vacunación de la zona pelúcida, y cuando se ha observado, no siempre ha sido irreversible. [ 15 ]

Producción de gametos

hormona liberadora de gonadotropina

La producción de gametos es inducida tanto en mamíferos machos como hembras por las mismas dos hormonas: la hormona foliculoestimulante (FSH) y la hormona luteinizante (LH). La producción de estas, a su vez, es inducida por una única hormona liberadora, la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), que ha sido el foco de la mayor parte de la investigación sobre inmunocontracepción contra la producción de gametos. La GnRH es secretada por el hipotálamo en pulsos y viaja a la hipófisis anterior a través del sistema venoso portal . Allí estimula la producción de FSH y LH. La FSH y la LH viajan a través del sistema circulatorio general y estimulan el funcionamiento de las gónadas , incluyendo la producción de gametos y la secreción de hormonas esteroides sexuales . [ 16 ] La inmunidad contra la GnRH, por lo tanto, disminuye la producción de FSH y LH, lo que a su vez atenúa la producción de gametos y las características sexuales secundarias.

Aunque se sabe desde hace tiempo que la inmunidad a la GnRH tiene efectos anticonceptivos, [ 4 ] solo en la década de 2000 se ha utilizado para desarrollar varias vacunas comerciales. Equity® Oestrus Control es una vacuna de GnRH comercializada para su uso en caballos domésticos no reproductores. Repro-Bloc es una vacuna de GnRH comercializada para su uso en animales domésticos en general. [ 4 ] Improvac® es una vacuna de GnRH comercializada para su uso en cerdos, no como anticonceptivo, sino como alternativa a la castración física para el control del olor a verraco . [ 5 ] A diferencia de los otros productos que se comercializan para su uso en animales domésticos, GonaCon™ es una vacuna de GnRH que se está desarrollando como una iniciativa del Departamento de Agricultura de los Estados Unidos para su uso en el control de la fauna silvestre, específicamente ciervos. [ 17 ] GonaCon también se ha utilizado de forma experimental para controlar canguros en Australia. [ 18 ]

Función de los gametos

La forma de reproducción sexual practicada por la mayoría de los mamíferos placentarios es anisógama , requiriendo dos tipos de gametos diferentes, y alógama , de modo que cada individuo produce solo uno de los dos tipos de gametos. El gameto más pequeño es el espermatozoide y es producido por los machos de la especie. El gameto más grande es el óvulo y es producido por las hembras de la especie. Bajo este esquema, la fecundación requiere dos gametos, uno de un individuo de cada sexo, para que ocurra. La inmunocontracepción dirigida al gameto femenino se ha centrado en la zona pelúcida . La inmunocontracepción dirigida al gameto masculino ha involucrado muchos antígenos diferentes asociados con la función del espermatozoide. [ 3 ]

Zona pelúcida

La zona pelúcida es una membrana de glicoproteína que rodea la membrana plasmática del óvulo. Su función principal en la reproducción es la unión de los espermatozoides. [ 16 ] La inmunidad contra la zona pelúcida provoca que el animal produzca anticuerpos que, a su vez, se unen a la zona pelúcida. Por lo tanto, cuando un espermatozoide encuentra un óvulo en un animal inmunizado contra la zona pelúcida, no puede unirse a él porque su zona pelúcida ya está ocupada por anticuerpos. En consecuencia, no se produce la fecundación. [ 19 ]

Investigación temprana

El trabajo iniciado por investigadores de la Universidad de Tennessee en la década de 1970 sobre la inmunidad contra la zona pelúcida dio como resultado su identificación como antígeno diana para la inmunocontracepción. La idoneidad de la zona pelúcida se debe a que es necesaria para la fertilización y contiene al menos un antígeno específico de tejido, no de especie. La especificidad tisular implica que la inmunidad contra la zona pelúcida no afectará a otros tejidos del animal inmunizado. La falta de especificidad de especie implica que la zona pelúcida obtenida de animales de una especie inducirá una respuesta inmunitaria en animales de otra, lo que facilita la disponibilidad de antígenos de la zona pelúcida, ya que esta puede obtenerse de animales de granja . [ 20 ]

Zonagen

En 1987, se fundó una compañía farmacéutica llamada Zonagen (más tarde rebautizada como Repros Therapeutics ) con el objetivo de desarrollar vacunas de zona pelúcida como alternativa a la esterilización quirúrgica de animales de compañía y, eventualmente, como anticonceptivo para uso humano. Los productos se basarían en la investigación realizada en el Baylor College of Medicine por Bonnie S. Dunbar , financiada por Zonagen. Sin embargo, la relación entre Zonagen y Bonnie Dunbar terminó de forma conflictiva en 1993. A pesar de las afirmaciones posteriores de ese año sobre la inminencia del desarrollo de una vacuna anticonceptiva y un acuerdo con Schering AG para la financiación del desarrollo conjunto de una vacuna anticonceptiva para uso humano, no se comercializó ninguna vacuna y el acuerdo con Schering se rescindió tras los decepcionantes resultados de los estudios en primates . La compañía continuaría con otros proyectos y cambiaría de nombre. [ 21 ]

Aplicación al control de poblaciones de fauna silvestre

También a finales de la década de 1980, se inició la investigación sobre el uso de vacunas basadas en la zona pelúcida porcina (ZP) obtenida de cerdos para el control de la fauna silvestre. Estas vacunas de ZP se probaron en caballos domésticos y en cautiverio en 1986 con resultados alentadores. [ 22 ] Esto condujo al primer ensayo de campo exitoso de vacunas anticonceptivas con fauna silvestre en libertad, que examinó las vacunas de ZP utilizadas en caballos salvajes del Parque Nacional de la Isla Assateague en 1988. [ 23 ] Los resultados exitosos del ensayo de campo se mantuvieron mediante inoculaciones de refuerzo anuales. [ 24 ]

Tras el éxito de los ensayos con caballos, los ensayos iniciales con animales en cautividad mostraron resultados prometedores para el uso de vacunas PZP en ciervos de cola blanca [ 25 ] y en elefantes africanos [ 26 ] . Esto condujo a ensayos de campo exitosos de vacunas PZP en ciervos de cola blanca en el Instituto Smithsonian de Biología de la Conservación en Front Royal, Virginia, de septiembre de 1992 a septiembre de 1994 [ 27 ] y en elefantes africanos del Parque Nacional Kruger en Sudáfrica en 1996 [ 28 ].

Como resultado de estos éxitos, la vacunación con PZP se ha convertido en la forma más popular de inmunocontracepción para la fauna silvestre . A partir de 2011, miles de animales son tratados con la vacuna PZP cada año, incluyendo 6 especies diferentes de fauna silvestre en libertad en 52 lugares distintos y 76 especies exóticas en cautiverio en 67 jardines zoológicos distintos. [ 1 ]

Bio Farma

En 2012, investigadores de la Universidad de Brawijaya, en colaboración con la farmacéutica Bio Farma, recibieron una subvención del gobierno indonesio para desarrollar una vacuna anticonceptiva de zona pelúcida para uso humano. En lugar de cerdos, las zonas pelúcidas para este programa se obtienen de vacas . El programa espera comenzar la producción masiva de la vacuna anticonceptiva en Indonesia a partir de 2013. [ 29 ]

Vectores virales y microbianos

Aunque las vacunas anticonceptivas pueden administrarse a distancia, aún requieren su aplicación individual a cada animal que se desea esterilizar. Por lo tanto, solo se han utilizado para controlar poblaciones relativamente pequeñas de fauna silvestre. Australia y Nueva Zelanda cuentan con grandes poblaciones de especies invasoras europeas, para las cuales este enfoque no es viable. En consecuencia, la investigación en estos países se ha centrado en la modificación genética de virus o microorganismos que infectan a las especies invasoras no deseadas para que contengan antígenos inmunocontraceptivos. [ 30 ]

Dicha investigación ha incluido el estudio del conejo europeo ( Oryctolagus cuniculus ) en Australia mediante la ingeniería de glicoproteínas de la zona pelúcida del conejo en un virus de mixoma recombinante . Este enfoque ha inducido una reducción marginal de la fertilidad en conejos de laboratorio con algunas de las glicoproteínas. [ 31 ] Es necesario mejorar aún más la eficacia antes de que este enfoque esté listo para ensayos de campo. [ 32 ] La investigación también se ha centrado en el ratón doméstico ( Mus domesticus ) en Australia mediante la ingeniería de antígenos de la zona pelúcida murina en un virus de ectromelia recombinante [ 33 ] y un citomegalovirus recombinante . Este último enfoque ha inducido infertilidad permanente cuando se inyecta en ratones de laboratorio. [ 34 ] Sin embargo, existe cierta atenuación de la eficacia cuando se transmite viralmente. [ 35 ]

Además de conejos y ratones, este enfoque se ha explorado para otros animales. Los investigadores han intentado replicar resultados similares al dirigirse al zorro rojo ( Vulpes vulpes ) en Australia utilizando vectores como Salmonella typhimurium , vaccinia y herpesvirus canino , pero hasta el momento no se ha logrado una reducción de la fertilidad por diversas razones. [ 36 ] La exploración inicial del control del pósum de cola de cepillo común ( Trichosurus vulpecula ) en Nueva Zelanda utilizando el nematodo Parastrongyloides trichosuri lo ha identificado como un posible vector inmunocontraceptivo. [ 37 ]

Esperma

En los mamíferos placentarios, la fecundación suele ocurrir dentro de la hembra en los oviductos . Los oviductos se encuentran cerca de los ovarios , donde se producen los óvulos. Por lo tanto, un óvulo solo necesita recorrer una corta distancia hasta los oviductos para ser fecundado. En cambio, los espermatozoides deben ser muy móviles, ya que se depositan en el tracto reproductivo femenino durante la cópula y deben viajar a través del cérvix (en algunas especies), así como del útero y el oviducto (en todas las especies) para llegar a un óvulo. [ 16 ] Los espermatozoides móviles se denominan espermatozoides .

Los espermatozoides están protegidos del sistema inmunitario masculino por la barrera hemato-testicular . Sin embargo, se depositan en la hembra a través del semen , que consiste principalmente en las secreciones de las vesículas seminales , la próstata y las glándulas bulbouretrales . De esta forma, los anticuerpos generados por el macho se depositan en la hembra junto con los espermatozoides. Debido a esto y al extenso recorrido por el tracto reproductivo femenino, los espermatozoides son susceptibles a los anticuerpos antiespermáticos generados por el macho, además de los anticuerpos antiespermáticos latentes generados por la hembra. [ 8 ]

Investigación temprana

En 1899, el descubrimiento de la existencia de anticuerpos contra los espermatozoides fue realizado independientemente tanto por Serge Metchnikoff [ 38 ] del Instituto Pasteur como por el premio Nobel Karl Landsteiner . [ 39 ]

En 1929, Morris Baskin, director clínico del Comité de Higiene Materna de Denver, realizó el primer intento documentado de inmunocontracepción. En este ensayo, 20 mujeres con antecedentes de al menos un embarazo previo recibieron inyecciones del semen de sus maridos, y no se registró ningún embarazo durante el año de observación de estas parejas. [ 40 ] En 1937 se concedió una patente estadounidense (número 2103240) para este método anticonceptivo, pero nunca se desarrolló ningún producto para consumo generalizado. [ 8 ]

Interés renovado

A lo largo de la década de 1990, se produjo un resurgimiento de la investigación en inmunocontracepción dirigida a los espermatozoides con la esperanza de desarrollar una vacuna anticonceptiva para uso humano. A diferencia de investigaciones anteriores que exploraban el efecto anticonceptivo de las respuestas inmunitarias a los espermatozoides completos, la investigación contemporánea se ha centrado en la búsqueda de antígenos moleculares específicos relacionados con la función espermática.

Los antígenos que se han identificado como posibles objetivos para la inmunocontracepción incluyen los péptidos o proteínas específicos de los espermatozoides ADAM, [ 41 ] LDH-C4, [ 42 ] sp10, [ 43 ] sp56, [ 44 ] P10G, [ 45 ] antígeno de fertilización 1 (FA-1), [ 46 ] sp17, [ 47 ] SOB2, [ 48 ] A9D, [ 49 ] CD52, [ 50 ] YLP12, [ 51 ] Eppin, [ 52 ] CatSper, [ 53 ] [ 54 ] Izumo, [ 55 ] antígeno asociado a los espermatozoides 9 (SPAG9), [ 56 ] antígeno de espermatozoides humanos de 80 kilodaltons (HSA de 80 kDa), [ 57 ] y proteína espermática autoantigénica nuclear (tNASP). [ 58 ]

Los primeros ensayos con primates arrojaron resultados mixtos. Un estudio examinó la isoenzima específica de espermatozoides de la lactato deshidrogenasa humana (LDH-C4 ) combinada con un epítopo de células T para crear un péptido sintético que actuó como un antígeno quimérico más potente . La vacunación de babuinas con este péptido sintético resultó en una reducción de la fertilidad en el ensayo. [ 59 ] Sin embargo, un segundo estudio que examinó la vacunación de macacos hembra con el mismo péptido sintético no encontró una reducción de la fertilidad. [ 13 ]

Desde entonces, un estudio que examinó la vacunación basada en un inhibidor de la proteasa epididimal (Eppin) en monos macacos machos demostró que la vacunación contra antígenos espermáticos podría ser un anticonceptivo eficaz y reversible en primates machos. Si bien 4 de 6 monos del grupo de control preñaron hembras durante el ensayo, ninguno de los 7 monos incluidos en el ensayo que fueron vacunados contra Eppin preñó hembras, y 4 de estos 7 monos vacunados recuperaron su fertilidad en el plazo de un año y medio de observación posterior al ensayo. [ 10 ]

Esto demostró que la inmunocontracepción con esperma no solo podría ser efectiva, sino que también podría tener varias ventajas sobre las vacunas de la zona pelúcida. Por ejemplo, las vacunas con esperma podrían ser utilizadas por hombres, además de mujeres. [ 10 ]

Además, si bien la zona pelúcida contiene relativamente pocas glicoproteínas y, por lo tanto, relativamente pocos antígenos diana para las vacunas contra la zona pelúcida, se han identificado más de una docena de posibles antígenos diana para la inhibición de la función espermática. Esta abundancia relativa de posibles antígenos diana mejora las perspectivas de una vacuna multivalente para las vacunas contra la función espermática. Un estudio que examinó el uso de una vacuna multivalente de este tipo en monos macacos hembra encontró que los monos produjeron anticuerpos contra todos los antígenos incluidos en la vacuna, lo que sugiere la eficacia del enfoque multivalente. [ 60 ]

Finalmente, si bien se ha encontrado patogénesis ovárica autoinmune en algunos ensayos con vacunas de zona pelúcida, [ 2 ] es poco probable que los anticuerpos antiespermáticos tengan efectos adversos para la salud, ya que hasta el 70 % de los hombres que se han sometido a vasectomías producen anticuerpos antiespermáticos , y se ha investigado mucho sobre los posibles efectos secundarios adversos para la salud del procedimiento de vasectomía. [ 61 ]

Inmunidad pasiva

Una vacuna induce inmunidad activa cuando se inyectan antígenos en un animal que provocan la producción de los anticuerpos deseados. En la inmunidad pasiva, los títulos de anticuerpos deseados se logran inyectando anticuerpos directamente en un animal. La eficacia de este enfoque para la inmunocontracepción se demostró ya en la década de 1970 con anticuerpos contra las zonas pelúcidas en ratones durante la investigación del mecanismo por el cual dichos anticuerpos inhibían la fertilidad. [ 62 ] [ 63 ] Debido a que la variabilidad de la respuesta inmune individual es un obstáculo para la comercialización de vacunas anticonceptivas, se ha investigado el enfoque de la anticoncepción mediante inmunización pasiva como una alternativa de menor duración, pero más cercana al mercado. [ 64 ] La investigación realizada utilizando la tecnología de visualización de fagos en linfocitos de hombres inmunoinfértiles condujo al aislamiento, caracterización y síntesis de anticuerpos específicos que inhiben la fertilidad al actuar contra varios de los antígenos espermáticos conocidos. [ 65 ] Este conocimiento molecular detallado de los anticuerpos antiespermáticos puede ser útil en el desarrollo de un producto inmunocontraceptivo pasivo. [ 8 ]

Resultado de los gametos

gonadotropina coriónica humana

La mayor parte de la investigación sobre la inmunidad que inhibe el resultado de los gametos se ha centrado en la gonadotropina coriónica humana (hCG). La hCG no es necesaria para la fecundación, pero los embriones la secretan poco después. [ 66 ] [ 67 ] Por lo tanto, la inmunidad contra la hCG no impide la fecundación. Sin embargo, se descubrió que los anticuerpos anti-hCG impiden que los embriones de tití se implanten en el endometrio del útero de la madre. [ 6 ]

La función principal de la hCG es mantener el cuerpo lúteo ovárico durante el embarazo más allá del tiempo en que normalmente se degradaría como parte del ciclo menstrual regular . Durante las primeras 7 a 9 semanas en humanos, el cuerpo lúteo secreta la progesterona necesaria para mantener la viabilidad del endometrio para el embarazo. [ 68 ] Por lo tanto, la inmunidad contra la hCG durante este período funcionaría como un abortivo, como lo confirman los experimentos en babuinos . [ 7 ] En la literatura científica se utiliza el término más inclusivo "vacuna de control de la natalidad" en lugar de "vacuna anticonceptiva" para referirse a las vacunas de hCG. [ 3 ]

Ensayos clínicos

Las investigaciones iniciadas en la década de 1970 condujeron a ensayos clínicos en humanos de una vacuna anticonceptiva de hCG. Un ensayo clínico de fase I (seguridad) examinó a 15 mujeres de clínicas en Helsinki (Finlandia) , Uppsala (Suecia) , Bahía (Brasil ) y Santiago (Chile) con una vacuna formada por la conjugación de la subunidad beta de la hCG con un toxoide tetánico . Las mujeres se habían sometido previamente a una ligadura de trompas . En el ensayo, la respuesta inmunitaria fue reversible y no se encontraron problemas de salud significativos. [ 69 ]

A esto le siguió otro ensayo de fase I en 1977-1978 que examinó a mujeres previamente esterilizadas en 5 instituciones de la India con una vacuna más potente que combinaba la subunidad beta de la hCG con la subunidad alfa de la hormona luteinizante ovina para formar un dímero heteroespecie conjugado con toxoide tetánico y toxoide diftérico . [ 70 ] Se utilizaron múltiples portadores porque se descubrió que un pequeño porcentaje de mujeres adquiría inmunosupresión específica del portador debido a la inyección repetida de conjugados con el mismo portador. [ 71 ]

Esta versión más potente de la vacuna se utilizó en un ensayo de fase II (eficacia) entre 1991 y 1993, realizado en tres centros: el Instituto de Ciencias Médicas de la India , el Hospital Safdarjung en Nueva Delhi y el Instituto de Posgrado de Educación e Investigación Médica en Chandigarh . La inmunización primaria consistió en tres inyecciones con intervalos de seis semanas, y 148 mujeres con fertilidad previa completaron la inmunización primaria. Todas las mujeres generaron anticuerpos contra la hCG, pero solo 119 (80%) generaron títulos de anticuerpos claramente superiores a 50  ng/mL, que era el nivel estimado para la eficacia. Se tomaron muestras de sangre dos veces al mes y se administraron inyecciones de refuerzo cuando los títulos de anticuerpos disminuyeron por debajo de 50  ng/mL en las mujeres que deseaban continuar usando la vacuna. Al finalizar el estudio, tras observar 1224 ciclos menstruales, solo se produjo un embarazo en una mujer con un nivel de título de anticuerpos superior a 50  ng/mL, y se produjeron 26 embarazos entre mujeres con títulos inferiores a 50  ng/mL. [ 12 ]

Aplicación a la terapia contra el cáncer

Tras estos ensayos clínicos de vacunación con hCG como método anticonceptivo, se descubrió que la hCG se expresa en ciertos tipos de neoplasias malignas , incluyendo cáncer de mama, [ 72 ] adenocarcinoma de próstata, [ 73 ] carcinoma vulvar progresivo, [ 74 ] carcinoma de vejiga, [ 75 ] adenocarcinoma pancreático, [ 76 ] carcinoma cervical, [ 77 ] carcinoma gástrico, [ 78 ] carcinoma de células escamosas de la cavidad oral y orofaringe, [ 79 ] carcinoma de pulmón, [ 80 ] y cáncer colorrectal. [ 81 ] Por lo tanto, la inmunidad contra la hCG tiene aplicaciones tales como imágenes de células cancerosas, administración selectiva de compuestos citotóxicos a células tumorales y, al menos en un caso, efecto terapéutico directo al prevenir el establecimiento, inhibir el crecimiento y causar la necrosis de tumores. [ 9 ] Esto ha llevado al interés en desarrollar vacunas de hCG específicamente para el tratamiento del cáncer. [ 82 ]

Investigación en curso

La vacuna probada en el ensayo clínico de fase II en India no continuó su curso porque solo produjo títulos de anticuerpos de 50  ng/mL durante al menos 3 meses en el 60% de las mujeres participantes. La investigación en curso sobre vacunas anticonceptivas de hCG se ha centrado en mejorar la inmunogenicidad. Una vacuna en la que la subunidad beta de la hCG se fusiona con la subunidad B de la enterotoxina termolábil de Escherichia coli ha demostrado ser eficaz en ratones de laboratorio. Ha sido aprobada por el Comité Nacional de Revisión de Manipulación Genética de la India y se está produciendo para pruebas toxicológicas preclínicas. Si se determina que es segura, se prevé su uso en ensayos clínicos. [ 9 ]

Control de fauna silvestre

La inmunocontracepción es una de las pocas alternativas a los métodos letales para el control directo de poblaciones de fauna silvestre. Si bien ya en la década de 1950 se investigaba el uso de anticonceptivos hormonales para el control de fauna silvestre, que dieron como resultado productos farmacológicamente eficaces, todos ellos demostraron ser ineficaces para el control de fauna silvestre por diversas razones prácticas. [ 83 ] [ 84 ] [ 85 ] Por otro lado, los ensayos de campo de inmunocontracepción en fauna silvestre establecieron que las vacunas anticonceptivas podían administrarse a distancia mediante pistolas de captura , eran seguras para su uso en animales preñados, eran reversibles e inducían infertilidad de larga duración, superando así estas limitaciones prácticas. [ 1 ]

Una preocupación sobre el uso de anticonceptivos hormonales en general, pero especialmente en la fauna silvestre, es que las hormonas esteroides sexuales que se utilizan se transmiten fácilmente, a menudo a través de la cadena alimentaria , de un animal a otro. Esto puede generar consecuencias ecológicas no deseadas . Por ejemplo, se encontró que los peces expuestos a efluentes de aguas residuales humanas tratadas tenían concentraciones de la hormona sintética levonorgestrel en el plasma sanguíneo más altas que las encontradas en humanos que toman anticonceptivos hormonales. [ 86 ] Debido a que los antígenos utilizados en las vacunas anticonceptivas son proteínas, no esteroides, no se transmiten fácilmente de un animal a otro sin pérdida de función. [ 23 ]

Referencias

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