Cadena ligera de inmunoglobulina

La cadena ligera de inmunoglobulina es la pequeña subunidad polipeptídica de un anticuerpo (inmunoglobulina).

Un anticuerpo típico está compuesto por dos cadenas pesadas de inmunoglobulina (Ig) y dos cadenas ligeras de Ig.

En los seres humanos existen dos tipos de cadenas ligeras:

• Cadena kappa (κ), codificada por el locus kappa de inmunoglobulina (IGK@) en el cromosoma 2 (locus: 2p11.2)
• Cadena lambda (λ), codificada por el locus de inmunoglobulina lambda (IGL@) en el cromosoma 22 (locus: 22q11.2)

Los anticuerpos son producidos por linfocitos B , cada uno de los cuales expresa solo una clase de cadena ligera. Una vez establecida, la clase de cadena ligera permanece fija durante la vida del linfocito B. En un individuo sano, la proporción total kappa-lambda es aproximadamente de 2:1 en suero (midiendo anticuerpos completos intactos) o de 1:1,5 si se miden cadenas ligeras libres, con una proporción muy divergente indicativa de neoplasia . La proporción de cadena ligera libre oscila entre 0,26 y 1,65. ^{[ 1 ]} Tanto las cadenas kappa como las lambda pueden aumentar proporcionalmente, manteniendo una proporción normal. Esto suele ser indicativo de algo distinto a una discrasia de células sanguíneas, como una enfermedad renal.

Los genes de la cadena ligera de inmunoglobulina en los tetrápodos se pueden clasificar en tres grupos distintos: kappa (κ), lambda (λ) y sigma (σ). La divergencia de los isotipos κ, λ y σ precedió a la radiación de los tetrápodos . El isotipo σ se perdió después de la evolución del linaje de los anfibios y antes de la aparición del linaje de los reptiles. ^{[ 2 ]}

Otros tipos de cadenas ligeras se pueden encontrar en vertebrados inferiores , como la cadena Ig-Light-Iota de los condrictios y teleósteos . ^{[ 3 ] [ 4 ]}

Los camélidos son únicos entre los mamíferos, ya que también poseen anticuerpos completamente funcionales que tienen dos cadenas pesadas, pero carecen de las cadenas ligeras que normalmente se emparejan con cada cadena pesada. ^{[ 5 ]}

Los tiburones también poseen, como parte de sus sistemas inmunitarios adaptativos, una molécula funcional similar a un anticuerpo homodimérico de cadena pesada denominada IgNAR (receptor de antígeno nuevo de inmunoglobulina). Se cree que IgNAR nunca ha tenido una cadena ligera asociada, a diferencia de la idea de que los anticuerpos de cadena pesada únicamente en los camélidos podrían haber perdido sus cadenas ligeras asociadas a través de la evolución. ^{[ 6 ] [ 7 ]}

En un anticuerpo típico solo está presente un tipo de cadena ligera; por lo tanto, las dos cadenas ligeras de un mismo anticuerpo son idénticas.

Cada cadena ligera está compuesta por dos dominios de inmunoglobulina en tándem :

• un dominio constante (C _L )
• un dominio variable (V _L ) que es importante para la unión al antígeno

La longitud aproximada de una proteína de cadena ligera es de 211 a 217 aminoácidos . ^{[ 3 ]} La región constante determina a qué clase (kappa o lambda) pertenece la cadena ligera. ^{[ 8 ]} La clase lambda tiene 4 subtipos (${\displaystyle \lambda }$₁ ,${\displaystyle \lambda }$₂ ,${\displaystyle \lambda }$₃ y${\displaystyle \lambda }$₇ ). ^{[ 8 ]} Estos subtipos están codificados por los genes IGLC1, IGLC2 , IGLC3 e IGLC7; IGLC4-6 son pseudogenes y, por lo tanto, no se expresan en humanos. ^{[ 9 ]} La clase kappa solo tiene un subtipo, codificado por el gen IGKC . ^{[ 10 ]}

Las células B individuales en el tejido linfoide poseen cadenas ligeras kappa o lambda, pero nunca ambas simultáneamente. Mediante inmunohistoquímica , es posible determinar la abundancia relativa de células B que expresan cadenas ligeras kappa y lambda. Si el ganglio linfático o tejido similar es reactivo o benigno, debería presentar una mezcla de células positivas para kappa y lambda. Sin embargo, si un tipo de cadena ligera es significativamente más frecuente que el otro, es probable que todas las células provengan de una pequeña población clonal, lo que podría indicar una afección maligna , como un linfoma ^de células B. ^{[ 11} ]

Las cadenas ligeras de inmunoglobulina libres secretadas por las células plasmáticas neoplásicas , como en el mieloma múltiple , pueden denominarse proteína de Bence Jones cuando se detectan en la orina, aunque existe una tendencia a referirse a ellas como cadenas ligeras libres urinarias.

También se han detectado niveles elevados de cadenas ligeras de Ig libres en diversas enfermedades inflamatorias. A diferencia de los niveles elevados en pacientes con linfoma, estas cadenas ligeras de Ig son policlonales. Estudios recientes han demostrado que estas cadenas ligeras de Ig pueden unirse a los mastocitos y, utilizando su capacidad de unión al antígeno, facilitar la activación de estos mastocitos. ^{[ 12 ]} La activación de los mastocitos produce la liberación de varios mediadores proinflamatorios que se cree que contribuyen al desarrollo de la enfermedad inflamatoria. Estudios recientes han demostrado que las cadenas ligeras de Ig no solo activan los mastocitos, sino también los ganglios de la raíz dorsal ^{[ 13 ]} y los neutrófilos, ^{[ 14 ]} ampliando su posible papel como mediadores en la enfermedad inflamatoria.

• Anticuerpo monoclonal
• Cadena pesada de inmunoglobulina

• Inmunoglobulina + Cadenas ligeras en los Encabezamientos de Materia Médica (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• Recurso educativo sobre cadenas ligeras de inmunoglobulina archivado el 13/01/2015 en Wayback Machine.