Articulo de referencia

Inmunoma

El inmunoma es el conjunto de genes que codifican las proteínas que constituyen el sistema inmunitario , excluyendo aquellos que están ampliamente distribuidos en otros tipos de...

El inmunoma es el conjunto de genes que codifican las proteínas que constituyen el sistema inmunitario , excluyendo aquellos que están ampliamente distribuidos en otros tipos de células y que no participan en la respuesta inmunitaria en sí. [ 1 ] [ 2 ] Se define además como el conjunto de péptidos derivados del proteoma que interactúan con el sistema inmunitario. [ 3 ] Existen numerosos esfuerzos en curso para caracterizar y secuenciar los inmunomas de humanos , ratones y elementos de primates no humanos. Típicamente, los inmunomas se estudian utilizando microscopía de inmunofluorescencia para determinar la presencia y actividad de enzimas y vías relacionadas con el sistema inmunitario . [ 4 ] Las aplicaciones prácticas para el estudio del inmunoma incluyen vacunas , proteínas terapéuticas y el tratamiento de otras enfermedades. [ 3 ] [ 5 ] El estudio del inmunoma se enmarca dentro del campo de la inmunómica .

Etimología

La palabra inmunoma es una combinación de las palabras " inmune " y " cromosoma ". Consulte el apartado de ómicas para obtener más información.

Historia

El tamaño exacto del inmunoma humano ha sido objeto de estudio durante décadas. [ 6 ] Sin embargo, se dice que la cantidad de información que codifica supera el tamaño del genoma humano en varios órdenes de magnitud debido, al menos en parte, a la hipermutación somática y la diversidad de uniones . [ 7 ] [ 8 ] Se están realizando varios esfuerzos para caracterizar los inmunomas de humanos y otras especies. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]

El Programa del Inmunoma Humano es un esfuerzo importante, lanzado en 2016, como un proyecto de colaboración entre The Human Vaccines Project, el Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt e Illumina, Inc. [ 9 ] Su objetivo es descifrar la colección completa de receptores de células inmunitarias B y T humanas. [ 13 ] Se estudiarán miles de individuos, que representan la gama de edad, género, etnia, origen geográfico, estado de salud y estado de vacunación. [ 9 ] Los resultados se compartirán como una base de datos de código abierto . [ 14 ] El proyecto de secuenciación continuará hasta que dejen de aparecer secuencias únicas dentro de los receptores de células B y T y se espera que dure diez años. [ 15 ]

El objetivo declarado del Proyecto del Genoma Inmunológico es caracterizar el inmunoma del ratón, generando "un análisis completo mediante microarrays de la expresión génica y su regulación en el sistema inmunitario". Este proyecto pretende funcionar como un recurso fundamental. En él participan más de 20 laboratorios de investigación que estudian linfocitos T, linfocitos B y células dendríticas , además de muchos otros tipos celulares. El proyecto se inició en 2008. [ 10 ]

Los inmunomas de primates no humanos se estudian debido a su similitud genética con los humanos. [ 11 ] [ 12 ]

En 2025, el proyecto Mal-ID secuenció por primera vez los receptores de células B (BCR) y T (TCR) a gran escala en múltiples diagnósticos utilizando tres modelos de aprendizaje automático , logrando un valor de área bajo la curva ROC de 0,986. [ 16 ]

Métodos de estudio

Para obtener información útil sobre el inmunoma y sus características, es necesario fenotipificar las células y los componentes del sistema inmunitario de forma rápida y práctica. Existen cientos de tipos celulares conocidos dentro del sistema inmunitario, y la posibilidad de detectarlos y caracterizarlos sin los recientes avances en la tecnología de inmunofenotipificación era remota, ya que se requerían grandes cantidades de sangre. Este método obsoleto se denomina inmunofenotipificación de baja dimensión. Sin embargo, la inmunofenotipificación de alta dimensión es ahora una posibilidad. Los tipos de inmunofenotipificación de alta dimensión se pueden agrupar en dos categorías principales: el uso de isótopos de lantánidos y el uso de fluoróforos . Estas tecnologías avanzadas permiten medir hasta 100 parámetros simultáneamente. [ 4 ]

Aplicaciones

El estudio del inmunoma tiene aplicaciones potencialmente muy amplias. Algunos científicos creen que el conocimiento derivado del inmunoma podría conducir al descubrimiento de diferencias en el número absoluto de epítopos de células T y revelar relaciones antigénicas entre patógenos diferentes pero inmunológicamente similares, lo que podría abrir nuevas vías para el desarrollo de terapias para enfermedades autoinmunes y trasplantes de órganos . [ 3 ]

La investigación del inmunoma ha demostrado ser útil para determinar los síntomas y las posibles causas de la fibrosis pulmonar a nivel molecular. [ 17 ]

El desarrollo de vacunas también es una aplicación del estudio del inmunoma, como lo demostraron Carlos F. Suárez y sus colegas. Lograron identificar componentes de una vacuna contra la malaria que podrían utilizarse fácilmente en humanos tras caracterizar el receptor de superficie celular de una célula inmune de un mono nocturno . Se ha demostrado que estos monos son altamente susceptibles a la malaria humana, por lo que constituyen un buen modelo para el estudio de la enfermedad. [ 18 ] También sería posible desarrollar una vacuna contra la influenza que protegiera contra varias cepas del virus. [ 19 ]

Además, el análisis de los inmunomas de primates no humanos y otras especies puede reflejar la historia evolutiva de las especies, como lo demostraron David F. Plaza y sus colegas. Estos datos de inmunoma también pueden ser útiles al probar terapias con anticuerpos en primates no humanos para garantizar su seguridad en humanos. Esto se puede lograr interpretando los resultados en el contexto de las ligeras diferencias en la estructura de ortólogos entre los inmunomas de primates humanos y no humanos. [ 20 ]

Bases de datos

Existen varias bases de datos que corresponden a las diferentes facetas del inmunoma humano y los inmunomas de otras especies. [ 21 ]

Base de conocimientos del inmunoma (IKB)

Se está realizando un esfuerzo para recopilar información inmunológica en una base de datos única llamada Base de Conocimiento del Inmunoma (IKB). Los dos científicos responsables de este esfuerzo, Csaba Ortutay y Mauno Vihinen, han integrado datos de tres bases de datos distintas en IKB. Estas tres bases de datos, Immunome, ImmTree e ImmunomeBase, contienen información separada, pero relacionada, sobre el inmunoma. Immunome incluye entradas con los nombres oficiales de los genes según el Comité de Nomenclatura de Genes HUGO , nombres alternativos y la ubicación de los genes en los cromosomas. ImmTree contiene entradas relacionadas con la evolución molecular del sistema inmunitario, incluyendo genes ortólogos y árboles filogenéticos . Finalmente, ImmunomeBase es una base de datos multiespecie relacionada con la inmunidad. En total, a fecha de 2009, IKB contaba con entradas para más de 100 000 elementos de datos, incluyendo 893 entradas para genes del inmunoma. [ 1 ]

Base de datos de epítopos inmunes (IEDB)

Esta base de datos sirve como recurso para obtener información sobre epítopos de anticuerpos y células T estudiados en humanos, primates no humanos y otras especies en relación con enfermedades, alergias, autoinmunidad y trasplantes. La base de datos también incluye herramientas para ayudar en la predicción y el análisis de epítopos. [ 22 ]

Base de datos del inmunoma para marsupiales y monotremas (IDMM)

Esta base de datos contiene información sobre todos los genes inmunitarios conocidos de marsupiales y monotremas. Sirve como recurso para inmunólogos e investigadores que estudian la evolución de la inmunidad de los mamíferos. [ 23 ]

Portal de análisis y base de datos de inmunología (ImmPort)

Base de datos desarrollada con el propósito de promover la reutilización de datos inmunológicos. Es una colaboración entre investigadores de la Universidad de California-San Francisco, la Universidad de Stanford, la Universidad de Buffalo, el Technion - Instituto Tecnológico de Israel y Northrop Grumman. Incluye resultados de más de 400 estudios relacionados con la inmunología. [ 24 ]

Proyecto del Genoma Inmunológico (ImmGen)

Esta base de datos es un recurso público que contiene datos relacionados con el estudio del sistema inmunitario del ratón. [ 10 ]

Otras bases de datos

  • Base de datos de referencia de células inmunitarias (RefDIC)
  • Base de datos del sistema inmunitario innato (IIDB)
  • Fuente de información relacionada con la inmunogenética (IRIS)
  • ATLAS DC [ 21 ]
  • Proyecto del Inmunoma Humano

Referencias

  1. 1 2 Ortutay, Csaba; Vihinen, Mauno (2009). " Base de conocimiento del inmunoma (IKB): un servicio integrado para la investigación del inmunoma" . BMC Immunology . 10 (3): 3. doi : 10.1186/1471-2172-10-3 . PMC 2632617. PMID 19134210 .  
  2. "Informe IAVI - Preparación para el Inmunoma" . Iavireport.org . Consultado el 25 de abril de 2016 .
  3. 1 2 3 De Groot, Anne (1 de diciembre de 2009). "Explorando el inmunoma: un nuevo mundo valiente para el desarrollo de vacunas humanas" . Human Vaccines . 5 (12): 790– 793. doi : 10.4161/hv.10683 . PMC 2919815. PMID 20009527 .  
  4. 1 2 Biancotto, A; McCoy, JP (2014). "Estudio del inmunoma humano: la complejidad del inmunofenotipado leucocitario integral". Análisis unicelular de alta dimensión . Temas actuales en microbiología e inmunología. Vol. 377. págs. 23–60 . doi : 10.1007/82_2013_336 . ISBN   978-3-642-54826-0. PMC 4184245 . PMID 23975032 .  {{cite book}}: |journal=ignorado ( ayuda )
  5. Snyder, William (22 de septiembre de 2017). "Descifrando el código del sistema inmunitario" . Revista de Medicina de Vanderbilt . Universidad de Vanderbilt . Consultado el 1 de mayo de 2020 .
  6. De Groot, Anne; Moise, Leonard; McMurry, Julie; Martin, William (2009). «Vacunas derivadas del inmunoma basadas en epítopos: una estrategia para mejorar el diseño y la seguridad». Aplicaciones clínicas de la inmunonómica . Vol. 2. Nueva York, NY: Springer. págs. 39–69 . doi : 10.1007/978-0-387-79208-8_3 . ISBN   978-0-387-79208-8. PMC 7122239 . S2CID 61847889 .  
  7. Briney, Bryan; Inderbitzin, Anne; Joyce, Collin; Burton, Dennis (21 de enero de 2019). "Similitudes a pesar de la excepcional diversidad en el repertorio basal de anticuerpos humanos" . Nature . 566 (7744): 393–397 . Bibcode : 2019Natur.566..393B . doi : 10.1038/s41586-019-0879- y . PMC 6411386. PMID 30664748 .  
  8. ^ Soto, Cinco; Bombardi, Robin; Branchizio, André; Kose, Nurgun; Matta, Pranathi; Sevy, Alejandro; Sinkovits, Robert; Gilchuk, Pavlo; Finn, Jessica; Crowe Jr, James (13 de febrero de 2019). "Alta frecuencia de clonotipos compartidos en los repertorios de receptores de células B humanas" . Naturaleza . 566 (7744): 398– 402. Bibcode : 2019Natur.566..398S . doi : 10.1038/s41586-019-0934-8 . PMC 6949180 . PMID 30760926 .  
  9. 1 2 3 Snyder, Bill (21 de junio de 2016). "Vanderbilt y el Proyecto de Vacunas Humanas lanzan estudios iniciales para descifrar el sistema inmunitario humano" . Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt . Universidad de Vanderbilt . Recuperado el 1 de mayo de 2020 .
  10. 1 2 3 "Proyecto Genoma Inmunológico" . Proyecto Genoma Inmunológico . Proyecto ImmGen . Consultado el 1 de mayo de 2020 .
  11. 1 2 Moncada, Camilo; Guerrero, Eduar; Cardenas, Paula; Suarez, Carlos; Patarroyo, Manuel E; Patarroyo, Manuel A (2005). "El receptor de células T en primates: identificación y secuenciación de nuevos subgrupos de genes TRBV del mono nocturno". Immunogenetics . 57 ( 1– 2): 42– 52. doi : 10.1007/s00251-004-0758-y . PMID 15711805 . S2CID 19979972 .  
  12. 1 2 Cárdenas, Paula; Suárez, Carlos; Martínez, Pilar; Patarroyo, Manuel E; Patarroyo, Manuel A (2005). " Genes MHC clase I en el mono búho: organización en mosaico, convergencia y diversidad de loci" . Immunogenetics . 56 (11): 818– 832. doi : 10.1007/s00251-004-0751-5 . PMID 15654599. S2CID 25274078 .  
  13. Wooden, SL; Koff, WC (2018). "El Proyecto de Vacunas Humanas: Hacia una comprensión integral de la respuesta inmune humana a la inmunización" . Human Vaccines & Immunotherapeutics . 14 (9): 2214– 2216. doi : 10.1080/21645515.2018.1476813 . PMC 6183335. PMID 6183335 .  
  14. "El Proyecto de Vacunas Humanas, Vanderbilt e Illumina unen fuerzas para descifrar el inmunoma humano" . PR Newswire (Comunicado de prensa). PR Newswire Association LLC . Consultado el 1 de mayo de 2020 .
  15. "Programa del Inmunoma Humano" . clinicaltrials.gov . Instituto Nacional de Salud de EE. UU . Consultado el 1 de mayo de 2020 .
  16. Topol, Eric (22 de febrero de 2025). "El primer inmunoma diagnóstico" . Ground Truths . Recuperado el 4 de marzo de 2025 .
  17. El-Chemaly, Souheil; Cheung, Foo; Kotilarov, Yuri; O'Brien, Kevin; Gahl, William; Chen, Jinguo; Perl, Shira; Biancotto, Angelique; Gochuico, Bernadette (31 de enero de 2018). "El inmunoma en dos formas hereditarias de fibrosis pulmonar" . Front Immunol . 9 (76): 76. doi : 10.3389/fimmu.2018.00076 . PMC 5797737. PMID 29445374 .  
  18. Suarez, Carlos; Pabon, Laura; Barrera, Ana; Aza-Conde, Jorge; Patarroyo, Manuel Alfonso; Patarroyo, Manuel Elkin (30 de septiembre de 2017). "El análisis estructural del MHC-DR del mono búho muestra que los componentes de la vacuna contra la malaria totalmente protectora pueden usarse fácilmente en humanos" . Biochemical and Biophysical Research Communications . 491 (4): 1062– 1069. Bibcode : 2017BBRC..491.1062S . doi : 10.1016/j.bbrc.2017.08.012 . PMID 28782517 . 
  19. Dumiak, Michael (2014). "Preparación para el inmunoma" . Informe IAVI . 18 (3). Iniciativa Internacional de Vacunas contra el SIDA: 14–7 . PMID 25401194. Archivado del original el 11 de agosto de 2020. Recuperado el 8 de mayo de 2020 . 
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  21. 1 2 Breuer. "Bases de datos relevantes para la inmunología" . InnateDB .
  22. Base de datos y recurso de análisis de epítopos inmunes . Institutos Nacionales de Salud del Departamento de Salud y Servicios Humanos http://www.iedb.org/ .{{cite web}}: Falta o está vacío |title=( ayuda )
  23. Wong, Emily SW; Papenfuss, Anthony T; Belov, Katherine (2011). "Base de datos del inmunoma para marsupiales y monotremas" . BMC Immunology . 12 48. doi : 10.1186/1471-2172-12-48 . PMC 3173380. PMID 21854560 .  
  24. "ImmPort" . Archivado del original el 17 de abril de 2020. Consultado el 8 de mayo de 2020 .