Virus de la influenza B

El virus de la influenza B es la única especie del género Betainfluenzavirus en la familia de virus Orthomyxoviridae .

El virus de la influenza B es un virus de ARN monocatenario de sentido negativo que se sabe que solo infecta a ciertas especies de mamíferos, incluidos los humanos , los hurones , los cerdos y las focas . ^{[ 4 ] [ 5 ]} Este rango limitado de huéspedes es aparentemente responsable de la falta de pandemias de influenza asociadas con el virus de la influenza B, en contraste con las causadas por el virus de la influenza A, morfológicamente similar , ya que ambos mutan tanto por deriva antigénica como por reordenamiento . ^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]} Sin embargo, se acepta que el virus de la influenza B podría causar una morbilidad y mortalidad significativas en todo el mundo, y afecta significativamente a adolescentes y escolares. ^{[ 9 ]}

Hasta 2020, dos linajes distintos del virus de la influenza B cocircularon en humanos. Conocidos como B/Yamagata y B/Victoria, estos linajes se distinguen por diferencias en la estructura antigénica de la glicoproteína de superficie hemaglutinina (HA) y sus diferentes capacidades para desencadenar respuestas inmunitarias innatas en el huésped. ^{[ 10 ]}

Sin embargo, el linaje B/Yamagata podría haberse extinguido en 2020/2021 debido a las medidas de la pandemia de COVID-19 . ^{[ 11 ]} En octubre de 2023, la Organización Mundial de la Salud concluyó que la protección contra el linaje Yamagata ya no era necesaria en la vacuna contra la gripe estacional , reduciendo el número de linajes a los que se dirige la vacuna de cuatro a tres. ^{[ 12 ] [ 13 ]} Para la temporada de gripe del hemisferio norte de 2024-2025, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) recomienda eliminar B/Yamagata de todas las vacunas contra la gripe. ^{[ 14 ]} La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) recomienda eliminar B/Yamagata de las vacunas contra la gripe para la composición de la vacuna contra la gripe estacional de 2024-2025. ^{[ 15 ]}

La cápside del virus de la influenza B está envuelta, mientras que su virión consta de una envoltura, una proteína de matriz, un complejo de nucleoproteína, una nucleocápside y un complejo de polimerasa . A veces es esférico y a veces filamentoso. Sus aproximadamente 500 proyecciones superficiales están formadas por hemaglutinina y neuraminidasa . ^{[ 16 ]}

El genoma del virus de la influenza B tiene 14.548 nucleótidos de longitud y consta de ocho segmentos de ARN monocatenario lineal de sentido negativo . El genoma multipartito está encapsulado , cada segmento en una nucleocápside separada, y las nucleocápsides están rodeadas por una envoltura . ^{[ 16 ]}

Se estima que el ancestro de los virus de la influenza A y B y el ancestro del virus de la influenza C divergieron de un ancestro común hace unos 8000 años. Se estima que los virus de la influenza A y B divergieron de un único ancestro hace unos 4000 años, mientras que se estima que los subtipos del virus de la influenza A divergieron hace 2000 años. ^{[ 17 ]} Los estudios de metatranscriptómica también han identificado virus "similares a la influenza B" estrechamente relacionados, como el virus de la influenza de la anguila espinosa de Wuhan ^{[ 18 ]} y también virus "similares a la influenza B" en varias especies de vertebrados, como salamandras y peces. ^{[ 19 ]}

El impacto de este virus se ve atenuado por el hecho de que, "en humanos, los virus de la influenza B evolucionan más lentamente que los virus A y más rápidamente que los virus C". ^{[ 20 ]} El virus de la influenza B muta a una tasa de 2 a 3 veces más lenta que el tipo A. ^{[ 21 ]}

En 1936, Thomas Francis Jr. descubrió el virus de la influenza B del hurón. También en 1936, Macfarlane Burnet descubrió que el virus de la influenza podía cultivarse en huevos embrionados de gallina. ^{[ 22 ]} Esto impulsó la investigación sobre las propiedades del virus y la creación y aplicación de vacunas inactivadas a finales de la década de 1930 y principios de la de 1940. La utilidad de las vacunas inactivadas como medida preventiva se demostró en la década de 1950. Posteriormente, en 2003, se aprobó la primera vacuna atenuada contra la influenza. ^{[ 22 ]} En lo que respecta específicamente a la influenza B, Thomas Francis Jr. aisló el virus de la influenza B en 1936. Sin embargo, no fue hasta 1940 que se descubrieron los virus de la influenza B. ^{[ 23 ]}

En 1942, se desarrolló una nueva vacuna bivalente que protegía tanto contra la cepa H1N1 de influenza A como contra el virus de influenza B recientemente descubierto. ^{[ 24 ]} Los virus incluidos en las vacunas contra la gripe cambian cada año. ^{[ 25 ]}

Aunque han circulado dos linajes diferentes de virus de influenza B durante la mayoría de las temporadas, las vacunas contra la gripe se diseñaron durante mucho tiempo para proteger contra tres virus de la gripe diferentes: la influenza A(H1N1), la influenza A( H3N2 ) y un tipo de virus de influenza B. ^{[ 26 ]} El segundo linaje del virus B se añadió posteriormente para proporcionar una mayor defensa contra los virus de la gripe circulantes. ^{[ 26 ]} Hasta 2023, dos virus de influenza A y dos virus de influenza B se encontraban entre los cuatro virus de la gripe contra los que se pretendía proteger una vacuna tetravalente. A partir de 2022, todas las vacunas contra la gripe en los Estados Unidos eran tetravalentes. ^{[ 26 ]} Los cuatro tipos principales de virus de influenza tipo A y B que tienen más probabilidades de propagarse y enfermar a las personas durante la próxima temporada de gripe han sido el objetivo de las vacunas contra la influenza estacional (gripe). ^{[ 26 ]} Todas las vacunas contra la gripe disponibles en los Estados Unidos han ofrecido protección contra los virus de los linajes influenza A(H1), A(H3), B/Yamagata y B/Victoria. Cada uno de estos cuatro componentes virales de la vacuna se ha elegido en función de qué virus de la gripe están infectando a las personas antes de la próxima temporada de gripe, con qué amplitud se están propagando, qué tan bien pueden proteger las vacunas de la temporada de gripe anterior contra esos virus de la gripe y la capacidad de los virus de la vacuna para ofrecer protección cruzada. ^{[ 26 ]}

Para la temporada de gripe 2022-2023, se recomendaron preferentemente tres vacunas contra la gripe para personas de 65 años o más; diversas vacunas contra la influenza (gripe) están autorizadas para su uso en personas de diferentes grupos de edad. ^{[ 26 ]}

Sin embargo, el linaje B/Yamagata podría haberse extinguido en 2020 debido a las medidas de la pandemia de COVID-19 , ^{[ 11 ]} y no se han confirmado casos naturales desde marzo de 2020. ^{[ 12 ] [ 13 ]} En octubre de 2023, la Organización Mundial de la Salud concluyó que la protección contra el linaje Yamagata ya no era necesaria en la vacuna contra la gripe estacional , reduciendo el número de linajes a los que se dirige la vacuna de cuatro a tres. ^{[ 12 ] [ 13 ]} Si el virus realmente se ha extinguido, sería el primer caso documentado de un virus que se extingue debido a cambios en el comportamiento humano. ^{[ 27 ]} Sin embargo, la carga general del virus de la influenza sería similar a la de temporadas anteriores porque todavía hay tres cepas restantes que circulan ampliamente. ^{[ 27 ]}

En 1940, un brote de enfermedad respiratoria aguda en América del Norte condujo al descubrimiento del virus de la influenza B (IBV), que posteriormente se descubrió que no tenía ninguna reactividad cruzada antigénica con el virus de la influenza A (IAV). Con base en cálculos de la tasa de sustituciones de aminoácidos en las proteínas HA, se estimó que IBV e IAV divergieron entre sí hace unos 4000 años. ^{[ 4 ]} Sin embargo, los mecanismos de replicación y transcripción, así como la funcionalidad de la mayoría de las proteínas virales, parecen estar en gran medida conservados, con algunas diferencias inusuales. ^{[ 4 ]} Aunque IBV se ha encontrado ocasionalmente en focas y cerdos, su principal especie huésped es el ser humano. ^{[ 23 ]} Los IBV también pueden propagar epidemias en todo el mundo, pero reciben menos atención que los IAV debido a su naturaleza menos prevalente, tanto en huéspedes infectantes como en los síntomas que resultan de la infección. Los IBV solían estar sin clasificar, pero desde la década de 1980 se han dividido en los linajes B/Yamagata y B/Victoria. ^{[ 28 ]} Los IBV tienen divisiones adicionales conocidas como clados y subclados, al igual que los IAV. ^{[ 28 ]}

La hemaglutinina (HA) y la neuraminidasa (NA) son dos antígenos de superficie viral que cambian constantemente. ^{[ 22 ]} La deriva antigénica o el cambio antigénico son dos posibles cambios del virus de la influenza. Pequeños cambios en la HA y la NA de los virus de la influenza causados ​​por la deriva antigénica dan como resultado la creación de nuevas cepas que el sistema inmunitario humano podría no ser capaz de identificar. ^{[ 22 ]} Estas cepas emergentes son las respuestas evolutivas del virus de la influenza a una potente respuesta inmunológica en toda la población. La principal causa de la recurrencia de la influenza es la deriva antigénica, lo que hace esencial reevaluar y actualizar la lista de ingredientes de la vacuna contra la influenza cada año. ^{[ 22 ]} Los brotes anuales de influenza son causados ​​por la deriva antigénica y la disminución de la inmunidad, cuando las defensas residuales de exposiciones previas a virus relacionados son incompletas. La deriva antigénica ocurre en la influenza A, B y C. ^{[ 22 ]}

Los experimentos de inhibición de la hemaglutinación utilizando suero de hurón después de la infección permitieron la identificación de dos variantes antigénicas muy diferentes del virus de la influenza tipo B en los años 1988-1989. Estos virus compartían antígenos con B/Yamagata/16/88, una variante que se descubrió en Japón en mayo de 1988, o con B/Victoria/2/87. ^{[ 29 ]} El virus B/Victoria/2/87 compartía antígenos con todos los virus de la influenza B descubiertos en los Estados Unidos durante un brote en el invierno de 1988-1989. ^{[ 29 ]}

En Japón, la reinfección por el virus de la influenza B se investigó virológicamente en 1985–1991 y epidemiológicamente en 1979–1991 en niños. ^{[ 30 ]} Cuatro brotes del virus de la influenza B que incluyeron deriva antigénica ocurrieron durante el curso de este estudio. Entre las epidemias de 1987–1988 y 1989–1990, hubo un cambio genético y antigénico significativo en los virus. ^{[ 30 ]} Dependiendo de las temporadas de influenza, la tasa mínima de reinfección con el virus de la influenza B para todo el período fue entre 2 y 25%. ^{[ 30 ]} Se utilizaron ensayos de inhibición de la hemaglutinación para examinar los antígenos de las cepas primarias y de reinfección del virus de la influenza B que se aislaron de 18 niños entre los años 1985 y 1990, que abarcaron tres períodos epidémicos. Los hallazgos revelaron que la reinfección se produjo con los virus recuperados durante las temporadas de influenza de 1984-1985 y 1987-1988, que pertenecían al mismo linaje y eran antigénicamente cercanos. ^{[ 30 ]}

Es posible que el linaje B/Yamagata se haya erradicado como resultado de las medidas contra la pandemia de COVID-19, ^{[ 11 ]} y no se han confirmado casos de origen natural desde marzo de 2020. ^{[ 12 ] [ 13 ]} Si bien este hecho ha dado lugar a recomendaciones actualizadas sobre la composición de la vacuna, ^{[ 12 ] [ 13 ]} se requiere una vigilancia continua para evaluar esta conclusión, ya que se han observado pausas en la circulación del virus de la influenza B anteriormente. ^{[ 31 ]}

• Biere B, Bauer B, Schweiger B (abril de 2010). "Diferenciación de los linajes del virus de la influenza B Yamagata y Victoria mediante PCR en tiempo real" . Journal of Clinical Microbiology . 48 (4): 1425– 1427. doi : 10.1128/JCM.02116-09 . PMC 2849545. PMID 20107085 .