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Articulo de referencia

Defecto del sistema inmunitario innato

Un defecto inmunitario innato es una deficiencia en la respuesta inmunitaria innata que atenúa la respuesta a la infección. Estos defectos pueden ocurrir en monocitos , neutrófi...

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Un defecto inmunitario innato es una deficiencia en la respuesta inmunitaria innata que atenúa la respuesta a la infección. Estos defectos pueden ocurrir en monocitos , neutrófilos , células asesinas naturales , basófilos , mastocitos o proteínas del complemento . [ 1 ]

Tipos

Inmunodeficiencias del receptor tipo Toll (TLR)

Se han descrito varias inmunodeficiencias de TLR en las que las proteínas celulares que deberían transmitir el mensaje de los TLR al núcleo son anómalas. Estos defectos de señalización provocan una falla en la producción de citocinas en respuesta a una infección bacteriana. Los trastornos de este tipo incluyen la deficiencia de MyD88, la deficiencia de IRAK-4, otras deficiencias de UNC93B y mutaciones de TLR3. [ 2 ]

deficiencia de MyD88

La deficiencia del gen 88 de respuesta primaria de diferenciación mieloide ( MyD88 ) es un trastorno del sistema inmunitario innato . Pertenece a las inmunodeficiencias primarias raras caracterizadas por una mayor susceptibilidad a ciertos tipos de infecciones bacterianas. Los pacientes sufren infecciones anormalmente frecuentes y graves por un subconjunto de bacterias conocidas como bacterias piógenas, como Staphylococcus aureus , Streptococcus pneumoniae y Pseudomonas aeruginosa . Sin embargo, los individuos afectados tienen una resistencia normal a otras bacterias, virus , hongos y parásitos comunes. [ 3 ] La deficiencia de MYD88 es causada por mutaciones en el gen MYD88 y se hereda de forma autosómica recesiva. El gen MYD88 proporciona las instrucciones para producir una proteína que desempeña un papel importante en la estimulación del sistema inmunitario para responder a la infección bacteriana. [ 4 ] La proteína MyD88 es parte de una vía de señalización que participa en el reconocimiento temprano de patógenos y el inicio de la inflamación para combatir la infección. Esta vía de señalización es parte de la respuesta inmunitaria innata. La mayoría de las personas con esta afección tienen su primera infección bacteriana antes de los 2 años, y las infecciones pueden ser potencialmente mortales durante la infancia. Las infecciones se vuelven menos frecuentes alrededor de los 10 años. [ 5 ]

deficiencia de IRAK4

La deficiencia de la cinasa asociada al receptor de interleucina-1 (IRAK-4) es un trastorno hereditario del sistema inmunitario . [ 6 ] Esta inmunodeficiencia provoca infecciones recurrentes causadas por bacterias piógenas, como Streptococcus pneumoniae , Staphylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa , pero no por otros agentes infecciosos. La mayoría de los pacientes con deficiencia de IRAK-4 sufren infecciones bacterianas invasivas, que pueden causar sepsis , meningitis o afectar las articulaciones, lo que puede provocar inflamación y artritis . [ 7 ] Estas infecciones invasivas también pueden causar áreas de destrucción tisular y producción de pus ( abscesos ) en los órganos internos. Además, los pacientes se caracterizan por infecciones de las vías respiratorias superiores, los ojos o la piel. Aunque la fiebre es una reacción común a las infecciones bacterianas, muchas personas con deficiencia de IRAK-4 no desarrollan inicialmente fiebre alta en respuesta a estas infecciones, incluso si la infección es grave. La mayoría de los pacientes tienen su primera infección bacteriana antes de los 2 años, y las infecciones pueden ser potencialmente mortales en la infancia. Las infecciones se vuelven menos frecuentes con la edad. [ 8 ]

Deficiencia de UNC93B y TLR3

UNC93B1 es una molécula de señalización muy importante involucrada en la producción de interferón, que desempeña un papel clave en la eliminación de virus. La señalización a través de los TLR 3, 7, 8 y 9 normalmente induce la producción de interferones que se unen al ARN viral y destruyen el virus. La deficiencia de UNC93B1 o TLR3 conduce, por ejemplo, a la susceptibilidad a la encefalitis causada por el virus del herpes simple (HSV-1) debido a la disminución de la producción de interferones en el sistema nervioso central . [ 5 ]

Defectos en la señalización de IFN-γ/IL-12

Las deficiencias de la vía del interferón-γ (IFN-γ)/interleucina-12 (IL-12) pertenecen a defectos inmunitarios innatos raros. Se caracterizan por la susceptibilidad a las infecciones por salmonela y también por micobacterias. Las micobacterias son la familia de bacterias que causan la tuberculosis y otras infecciones relacionadas. [ 9 ] Esta deficiencia suele presentarse en niños después de la vacunación contra la tuberculosis. Otros síntomas típicos pueden ser diversas infecciones cutáneas, ganglios linfáticos inflamados o infecciones del torrente sanguíneo con agrandamiento del hígado y el bazo . [ 10 ]

Diagnóstico

Los pacientes con defectos inmunitarios innatos generalmente presentan sistemas inmunitarios adaptativos intactos, con anticuerpos y linfocitos T normales . El síntoma principal es un aumento del nivel de eosinófilos en sangre, aunque también pueden presentarse niveles elevados de inmunoglobulina E (IgE). El diagnóstico se realiza en pacientes con sospecha de la enfermedad mediante la medición de la producción de citocinas por los leucocitos , tras la estimulación con productos bacterianos. Las pruebas de la función de los receptores tipo Toll (TLR) están cada vez más disponibles a través de laboratorios de referencia comerciales. Ante resultados anormales, se suelen repetir las pruebas y también realizar pruebas genéticas . [ 11 ]

Tratamiento

El tratamiento habitual para estos defectos suele consistir en terapia con antibióticos para tratar las infecciones agudas. También se utiliza terapia profiláctica con antibióticos. Algunos pacientes requieren tratamiento con inmunoglobulinas. [ 11 ]

Referencias

  1. ↑ Allenspach E, Torgerson TR (mayo de 2016). "Autoinmunidad y trastornos de inmunodeficiencia primaria". Journal of Clinical Immunology . 36 Suppl 1 (1): 57– 67. doi : 10.1007/s10875-016-0294-1 . PMID 27210535. S2CID 254654024 .  
  2. ↑ Maglione PJ, Simchoni N, Cunningham-Rundles C (noviembre de 2015). "Señalización del receptor tipo Toll en inmunodeficiencias primarias" . Annals of the New York Academy of Sciences . 1356 (1): 1– 21. Bibcode : 2015NYASA1356....1M . doi : 10.1111/nyas.12763 . PMC 4629506. PMID 25930993 .  
  3. ↑ von Bernuth H, Picard C, Jin Z, Pankla R, Xiao H, Ku CL, et al. (agosto de 2008). "Infecciones bacterianas piógenas en humanos con deficiencia de MyD88" . Science . 321 (5889): 691–6 . Bibcode : 2008Sci...321..691V . doi : 10.1126/science.1158298 . PMC 2688396. PMID 18669862 .   
  4. ^ Yamamoto T, Tsutsumi N, Tochio H, Ohnishi H, Kubota K, Kato Z, Shirakawa M, Kondo N (marzo de 2014). "Evaluación funcional de los efectos mutacionales de los genes humanos IRAK4 y MyD88". Inmunología molecular . 58 (1): 66– 76. doi : 10.1016/j.molimm.2013.11.008 . hdl : 20.500.12099/47878 . PMID 24316379 . 
  5. 1 2 Picard C, Casanova JL, Puel A (julio de 2011). "Enfermedades infecciosas en pacientes con deficiencia de IRAK-4, MyD88, NEMO o IκBα" . Clinical Microbiology Reviews . 24 (3): 490– 7. doi : 10.1128/CMR.00001-11 . PMC 3131061. PMID 21734245 .  
  6. ↑ Brietzke A, Goldammer T, Rebl H, Korytář T, Köllner B, Yang W, Rebl A, Seyfert HM (enero de 2014). "Caracterización del gen que codifica la quinasa 4 asociada al receptor de interleucina 1 (IRAK4) en peces salmónidos: la copia funcional se reordena en Oncorhynchus mykiss y ese factor puede afectar la señalización de TLR en células de mamíferos". Fish & Shellfish Immunology . 36 (1): 206– 14. Bibcode : 2014FSI....36..206B . doi : 10.1016/j.fsi.2013.11.005 . PMID 24239597 . 
  7. ↑ Maglione PJ, Simchoni N, Black S, Radigan L, Overbey JR, Bagiella E, et al. (diciembre de 2014). " Las deficiencias de IRAK-4 y MyD88 alteran las respuestas de IgM contra antígenos bacterianos T-independientes" . Blood . 124 (24): 3561–71 . doi : 10.1182/blood-2014-07-587824 . PMC 4256908. PMID 25320238 .   
  8. ↑ Picard C, von Bernuth H, Ghandil P, Chrabieh M, Levy O, Arkwright PD, et al. (noviembre de 2010). " Características clínicas y resultados de pacientes con deficiencia de IRAK-4 y MyD88" . Medicine . 89 (6): 403–25 . doi : 10.1097/MD.0b013e3181fd8ec3 . PMC 3103888. PMID 21057262 .   
  9. ↑ Rosenzweig SD, Holland SM (febrero de 2005). "Defectos en las vías del interferón gamma y la interleucina-12". Immunological Reviews . 203 (1): 38– 47. doi : 10.1111/j.0105-2896.2005.00227.x . PMID 15661020. S2CID 20865469 .  
  10. ↑ Dorman SE, Holland SM (2000). "Defectos en la vía del interferón gamma y la interleucina-12 y enfermedades humanas" . Cytokine & Growth Factor Reviews . 11 (4): 321– 33. doi : 10.1016/S1359-6101(00)00010-1 . PMID 10959079 . 
  11. 1 2 Raje N, Dinakar C (noviembre de 2015). " Descripción general de los trastornos de inmunodeficiencia" . Immunology and Allergy Clinics of North America . 35 (4): 599– 623. doi : 10.1016/j.iac.2015.07.001 . PMC 4600970. PMID 26454309 .