Hispanopedia WikiLos inhibidores de la integrasa ( INI ) son una clase de fármacos antirretrovirales diseñados para bloquear la acción de la integrasa , una enzima viral que inserta el genoma viral en el ADN de la célula huésped. Dado que la integración es un paso vital en la replicación retroviral, su bloqueo puede detener la propagación del virus. Los inhibidores de la integrasa se desarrollaron inicialmente para el tratamiento de la infección por VIH , pero se han aplicado a otros retrovirus. La clase de inhibidores de la integrasa denominados inhibidores de la transferencia de la cadena de la integrasa ( INSTI ) se utiliza en medicina. Otras clases, como los inhibidores alostéricos de la integrasa (ALLINI) o los inhibidores de la unión a la integrasa (INBI), aún se encuentran en fase experimental.
El desarrollo de los inhibidores de la integrasa condujo a la primera aprobación de esta clase por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) el 12 de octubre de 2007, para el raltegravir (nombre comercial Isentress ). [ 1 ] Las investigaciones publicadas en ese momento respaldaron la conclusión de que "[para las personas que viven con el VIH,] el raltegravir más la terapia de base optimizada proporcionó una mejor supresión viral que la terapia de base optimizada sola durante al menos 48 semanas". [ 2 ]
Dado que los inhibidores de la integrasa actúan sobre una etapa específica del ciclo de vida retroviral, pueden administrarse en combinación con otros fármacos contra el VIH para minimizar la adaptación del virus. [ 3 ] También son útiles como terapia de rescate para pacientes cuyo virus ha mutado y adquirido resistencia a otros fármacos.
Medicamentos en uso y en desarrollo
En uso
- El raltegravir (Isentress), desarrollado por Merck & Co. , fue el primer inhibidor de la integrasa aprobado por la FDA en octubre de 2007.
- Elvitegravir (Vitekta), licenciado por Gilead Sciences de Japan Tobacco , fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos en agosto de 2012 para su uso en adultos que inician el tratamiento contra el VIH por primera vez como parte de la combinación de dosis fija con emtricitabina y tenofovir disoproxil ( elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir ). Elvitegravir es un inhibidor de la integrasa de bajo peso molecular y altamente selectivo que comparte una estructura central con los antibióticos quinolónicos . [ 4 ] Una combinación de dosis fija similar que contiene tenofovir alafenamida en lugar de tenofovir disoproxil se ofrece bajo la marca Genvoya ( Elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir alafenamida ).
- El dolutegravir (Tivicay), con licencia de ViiV Healthcare , fue aprobado para su uso en EE. UU. en 2013 y en la UE en enero de 2014.
- El fármaco combinado bictegravir/emtricitabina/tenofovir alafenamida (Biktarvy), producido por Gilead Sciences, fue aprobado para su uso en los Estados Unidos en 2018. [ 5 ]
- Cabotegravir , desarrollado por ViiV Healthcare, fue aprobado junto con rilpivirina por la FDA en enero de 2021 ( cabotegravir/rilpivirina ).
En desarrollo
- MK-2048 , un inhibidor de la integrasa de segunda generación, parece tener una duración de acción hasta cuatro veces mayor que la del raltegravir.
- Lepetegravir
- Pirmitegravir (STP0404)
Véase también
Referencias
- ↑ "Aprobación de Isentress (raltegravir) por la FDA" . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . 12 de octubre de 2007. Archivado del original el 12 de enero de 2017. Consultado el 8 de octubre de 2019 .
- ↑ Steigbigel RT, Cooper DA, Kumar PN, et al. (julio de 2008). "Raltegravir con terapia de base optimizada para la infección por VIH-1 resistente" . N. Engl. J. Med . 359 (4): 339– 54. doi : 10.1056/NEJMoa0708975 . PMID 18650512. S2CID 17257548 .
- ↑ EE. UU. (2014). "Terapia antirretroviral: fármacos actuales" . Clínicas de enfermedades infecciosas de Norteamérica . 28 (3). Ncbi.nlm.nih.gov: 371–402 . doi : 10.1016/j.idc.2014.06.001 . PMC 4143801. PMID 25151562 .
- ↑ "Elvitegravir" . AIDSinfo. Institutos Nacionales de Salud. Archivado del original el 27 de septiembre de 2011. Consultado el 13 de octubre de 2007 .
- ↑ "La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. aprueba Biktarvy (Bictegravir, Emtricitabina, Tenofovir Alafenamida) de Gilead para el tratamiento de la infección por VIH-1" (Comunicado de prensa). Gilead. 7 de febrero de 2018.
Lecturas adicionales
Enlaces externos
- Agentes antirretrovirales contra el VIH en desarrollo
- IntegraseBookFull Archivado el 24/09/2009 en Wayback Machine (PDF)
- Inhibidores de la integrasa en los encabezamientos de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- inhibidores de la integrasa