Integrina beta 1

La integrina beta-1 ( ITGB1 ), también conocida como CD29 , es un receptor de superficie celular codificado en humanos por el gen ITGB1 . ^{[ 5 ]} Esta integrina se asocia con la integrina alfa 1 y la integrina alfa 2 para formar complejos de integrina que funcionan como receptores de colágeno . También forma dímeros con la integrina alfa 3 para formar receptores de integrina para la netrina 1 y la reelina . Estos y otros complejos de integrina beta 1 se han conocido históricamente como antígenos de activación muy tardía (VLA).

La integrina beta 1 se expresa en al menos cuatro isoformas diferentes . En el músculo cardíaco y el músculo esquelético , la isoforma beta-1D de la integrina se expresa específicamente y se localiza en los costámeros , donde contribuye a la transmisión de fuerza lateral desde los discos Z a la matriz extracelular . Se han encontrado niveles anormales de integrina beta-1D en la distrofia muscular de cinturas y la polineuropatía .

La integrina beta-1 puede existir como diferentes isoformas a través del empalme alternativo . Se han encontrado seis variantes de empalme alternativo para este gen que codifican cinco proteínas con extremos C-terminales alternativos . ^{[ 6 ]} Los receptores de integrina existen como heterodímeros, y se han descrito más de 20 receptores heterodiméricos de integrina diferentes. Todas las integrinas, formas alfa y beta, tienen grandes dominios extracelulares y cortos dominios intracelulares. ^{[ 7 ]} El dominio citoplasmático de la integrina beta-1 se une al citoesqueleto de actina . ^{[ 8 ]} La integrina beta-1 es la beta-integrina expresada más abundante y se asocia con al menos 10 subunidades alfa de integrina diferentes. ^{[ 7 ]}

Los miembros de la familia de las integrinas son receptores de membrana involucrados en la adhesión y el reconocimiento celular en una variedad de procesos que incluyen la embriogénesis, la hemostasia , la reparación de tejidos, la respuesta inmune y la difusión metastásica de células tumorales . ^{[ 7 ]} Las integrinas conectan el citoesqueleto de actina con la matriz extracelular y transmiten señales bidireccionalmente entre la matriz extracelular y los dominios citoplasmáticos . ^{[ 9 ] [ 10 ]} Las beta-integrinas son las principales responsables de dirigir los dímeros de integrina a las ubicaciones subcelulares apropiadas, que en las células adhesivas son principalmente las adhesiones focales . ^{[ 8 ] [ 11 ]} Los mutantes de la integrina beta-1 pierden la capacidad de dirigirse a los sitios de adhesiones focales . ^{[ 12 ] [ 13 ]}

Se han identificado tres isoformas novedosas de la integrina beta-1, denominadas beta-1B, beta-1C y beta-1D. La integrina beta-1B se transcribe cuando se retienen los 26 aminoácidos proximales del dominio citoplasmático en el exón 6 y luego son seguidos por un segmento de 12 aminoácidos de una región intrónica adyacente . ^{[ 14 ]} La isoforma de la integrina beta-1B parece actuar como un dominante negativo, ya que inhibe la adhesión celular. ^{[ 15 ]} Se describió una segunda isoforma de la integrina beta-1 , denominada beta-1C, que tiene 48 aminoácidos adicionales añadidos a los 26 aminoácidos en el dominio citoplasmático ; ^{[ 16 ]} la función de esta isoforma era inhibitoria sobre la síntesis de ADN en la fase G1 del ciclo celular . ^{[ 17 ]} La tercera isoforma , denominada beta-1D, es una isoforma específica del músculo estriado , que reemplaza a la isoforma canónica beta-1A en las células del músculo cardíaco y esquelético . Esta isoforma se produce por empalme en un nuevo exón adicional entre los exones 6 y 7. El dominio citoplasmático de la integrina beta-1D reemplaza los 21 aminoácidos distales (presentes en la integrina beta-1A) con un segmento alternativo de 24 aminoácidos (13 únicos). ^{[ 18 ] [ 19 ]}

La integrina beta-1D parece estar regulada durante el desarrollo de la miofibrilogénesis, ^{[ 19 ]} apareciendo inmediatamente después de la fusión de mioblastos en células C2C12 con niveles crecientes a lo largo de la diferenciación miofibrilar . ^{[ 20 ]} La integrina beta-1D se localiza específicamente en los costámeros y discos intercalares del músculo cardíaco y en los costámeros , uniones miotendinosas y uniones neuromusculares del músculo esquelético , y parece funcionar en general como otras integrinas, ya que la agrupación de integrinas beta-1D en la superficie de las células CHO resultó en la fosforilación de tirosina de pp125FAK e indujo la activación de la proteína quinasa activada por mitógeno . ^{[ 20 ]}

En pacientes con distrofia muscular de cinturas , tipo 2C, se ha demostrado que la integrina beta-1D está gravemente reducida en las biopsias de músculo esquelético , en coordinación con una reducción de la integrina alfa 7B y la filamina 2. ^{[ 21 ]}

En pacientes con polineuropatía sensitivomotora , los niveles de integrina alfa-7B , integrina beta-1D y agrina se redujeron significativamente hasta niveles casi indetectables; y esto se correspondió con niveles más bajos de ARNm . ^{[ 22 ]}

Se ha demostrado que CD29 interactúa con

• Antígeno CD29+ en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• Ubicación del genoma humano ITGB1 y página de detalles del gen ITGB1 en el navegador genómico de UCSC .