Los integrones son mecanismos genéticos que permiten a las bacterias adaptarse y evolucionar rápidamente mediante el almacenamiento y la expresión de nuevos genes. [1] Estos genes están incrustados en una estructura genética específica llamada casete genético (un término que últimamente está cambiando a casete de integrón) que generalmente lleva un marco de lectura abierto (ORF) sin promotor junto con un sitio de recombinación ( attC ). Los casetes de integrón se incorporan al sitio attI de la plataforma del integrón mediante reacciones de recombinación específicas del sitio mediadas por la integrasa.
Descubrimiento
Los integrones se descubrieron inicialmente en plásmidos conjugativos a través de su papel en la resistencia a los antibióticos. [2] De hecho, estos integrones móviles, como se los conoce ahora, pueden transportar una variedad de casetes que contienen genes que están casi exclusivamente relacionados con la resistencia a los antibióticos. Estudios posteriores han llegado a la conclusión de que los integrones son elementos cromosómicos y que su movilización en plásmidos ha sido fomentada por transposones y seleccionada por el uso intensivo de antibióticos. La función de la mayoría de los casetes encontrados en los integrones cromosómicos sigue siendo desconocida.
Función integrón
El mantenimiento de los casetes requiere que se integren dentro de un elemento replicativo (cromosoma, plásmidos). La integrasa codificada por el integrón cataliza preferentemente dos tipos de reacción de recombinación: 1) attC x attC, que da como resultado la escisión del casete, 2) attI x attC, que permite la integración del casete en el sitio attI del integrón. Una vez insertado, el casete se mantiene durante la división celular. [3] Las integraciones sucesivas de casetes genéticos dan como resultado la formación de una serie de casetes. El casete integrado en último lugar es entonces el más cercano al promotor Pc en el sitio attI. El modo de recombinación catalizado por IntI implica ADN monocatenario estructurado y le da al modo de reconocimiento del sitio attC características únicas. [4] La integración de casetes genéticos dentro de un integrón también proporciona un promotor Pc que permite la expresión de todos los casetes en la matriz, de manera muy similar a un operón. [3] El nivel de expresión génica de un casete es entonces una función del número y la naturaleza de los casetes que lo preceden. En 2009, Didier Mazel y su equipo demostraron que la expresión de la integrasa IntI estaba controlada por la respuesta SOS bacteriana, acoplando así este aparato adaptativo a la respuesta al estrés en las bacterias. [5]
Estructura
Un integrón se compone mínimamente de: [6] [7]
- un gen que codifica una recombinasa de sitio específico : intI, perteneciente a la familia de las integrasas
- un sitio de recombinación proximal : attI , que es reconocido por la integrasa [8] y en el que se pueden insertar casetes de genes
- un promotor: Pc , que dirige la transcripción de genes codificados en casete
Casetes de genes
Además, un integrón normalmente contendrá uno o más casetes de genes que se han incorporado a él. Los casetes de genes pueden codificar genes para la resistencia a los antibióticos , [9] aunque la mayoría de los genes en los integrones no están caracterizados. Una secuencia attC (también llamada 59-be) es una repetición que flanquea los casetes y permite que los casetes se integren en el sitio attI , se escindan y experimenten una transferencia horizontal de genes .
Aparición
Los integrones pueden encontrarse como parte de elementos genéticos móviles como plásmidos y transposones . Los integrones también pueden encontrarse en los cromosomas .
Terminología
El término superintegrón se aplicó por primera vez en 1998 (pero sin definición) al integrón con una matriz de casetes larga en el cromosoma pequeño de Vibrio cholerae . [10] [11] Desde entonces, el término se ha utilizado para integrones con varias longitudes de matriz de casetes o para integrones en cromosomas bacterianos (en comparación con, por ejemplo, plásmidos). Actualmente, se desaconseja el uso de "superintegrón" ya que su significado no está claro. [10]
En un uso más moderno, un integrón ubicado en un cromosoma bacteriano se denomina integrón cromosómico sedentario , y uno asociado con transposones o plásmidos se denomina integrón móvil . [12]
Referencias
- ^ Antonio Escudero, José; Mazel, Didier; Nivina, Alexandra; Botín, Céline (2015). "ASMscience | The Integron: Adaptación bajo demanda". Espectro de Microbiología . 3 (2): MDNA3–0019–2014. doi : 10.1128/microbiolspec.mdna3-0019-2014. PMID 26104695.
- ^ Mazel (2006). "Integrones: agentes de la evolución bacteriana". Nature Reviews Microbiology . 4 (8): 608– 620. doi :10.1038/nrmicro1462. PMID 16845431. S2CID 4407151.
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- ^ ab Hall, RM; Stokes, HW (2004). "¿Integrones o superintegrones?". Microbiología . 150 (Pt 1): 3– 4. doi : 10.1099/mic.0.26854-0 . PMID 14702391.
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- ^ Botín, Céline; Nivina, Alexandra; Cury, Jean; Escudero, José Antonio; Ducos-Galand, Magaly; Bikard, David; Rocha, Eduardo PC; Mazel, Didier (3 de mayo de 2017). "Las diferencias en la dinámica de escisión del casete Integron dan forma a una compensación entre la capacidad de evolución y la capacitancia genética". mBio . 8 (2). doi :10.1128/mBio.02296-16. PMC 5371416 . PMID 28351923.
- Términos médicos Archivado el 7 de agosto de 2012 en Wayback Machine.
Lectura adicional
- Collis, CM; Kim, MJ; Partridge, SR; Stokes, HW; Hall, RM (2002). "Caracterización del integrón de clase 3 y el sistema de recombinación específico del sitio que determina". Journal of Bacteriology . 184 (11): 3017– 3026. doi :10.1128/jb.184.11.3017-3026.2002. PMC 135066 . PMID 12003943.
- Tosini, F; Visca, P; Luzzi, I; Dionisi, AM; Pezzella, C; Petrucca, A; Carattoli, A (1998). "Resistencia a múltiples antibióticos transmitida por integrones de clase 1 transportada por plásmidos IncFI e IncL/M en Salmonella enterica serotipo typhimurium". Antimicrob Agents Chemother . 42 (12): 3053– 8. doi :10.1128/aac.42.12.3053. PMC 105998 . PMID 9835490.
- Mazel, D (2006). "Integrones: agentes de la evolución bacteriana". Nature Reviews Microbiology . 4 (8): 608– 620. doi :10.1038/nrmicro1462. PMID 16845431. S2CID 4407151.
Enlaces externos
- IntegronFinder: una herramienta para detectar integrones en genomas bacterianos
- INTEGRALL - La base de datos de Integron