Interleucina 9

La interleucina 9 , también conocida como IL-9 , es una citocina pleiotrópica (molécula de señalización celular) perteneciente al grupo de las interleucinas . ^{[ 5 ]} La IL-9 es producida por diversas células, como mastocitos , células NKT , Th2 , Th17 , Treg , ILC2 y células Th9, en diferentes cantidades. Entre ellas, las células Th9 se consideran las principales células T CD4+ productoras de IL-9. ^{[ 6 ]}

La IL-9 es una citocina secretada por las células T colaboradoras CD4+ que actúa como regulador de diversas células hematopoyéticas . ^{[ 7 ]} Esta citocina estimula la proliferación celular y previene la apoptosis . Funciona a través del receptor de interleucina-9 (IL9R), que activa diferentes proteínas transductoras y activadoras de señales ( STAT ), a saber, STAT1 , STAT3 y STAT5, y de esta manera conecta esta citocina con diversos procesos biológicos. El gen que codifica esta citocina ha sido identificado como un gen candidato para el asma . Estudios genéticos en un modelo murino de asma demostraron que esta citocina es un factor determinante en la patogénesis de la hiperreactividad bronquial . ^{[ 5 ]}

También se ha demostrado que la interleucina-9 inhibe el crecimiento del melanoma en ratones. ^{[ 8 ]}

Además, da lugar a la multiplicación de neoplasias hematológicas y también al linfoma de Hodgkin en humanos, pero la IL-9 también tiene propiedades antitumorales en tumores sólidos, por ejemplo, el melanoma . ^{[ 6 ]}

La IL-9 se describió por primera vez a finales de la década de 1980 como miembro de un número creciente de citocinas con funciones pleiotrópicas en el sistema inmunitario . A pesar de las numerosas funciones biológicas que se le atribuyen, la IL-9 sigue siendo una citocina poco estudiada. Inicialmente, se purificó y caracterizó como factor de crecimiento de linfocitos T y mastocitos , denominándose P40 (por su peso molecular ) o MEA (por su actividad potenciadora del crecimiento de mastocitos). La clonación y la secuenciación completa de aminoácidos de P40 revelaron que su estructura difiere de la de otros factores de crecimiento de linfocitos T. Por consiguiente, se denominó IL-9 debido a sus efectos biológicos tanto en células mieloides como linfoides . ^{[ 9 ]}

La identificación y clonación fue realizada inicialmente por Yang y sus colegas como un factor mitogénico para una leucemia megacarioblástica humana. El mismo ADNc humano fue aislado nuevamente mediante hibridación cruzada con la sonda IL-9 de ratón. ^{[ 10 ]}

El gen humano IL-9 se encuentra en el brazo largo del cromosoma 5 humano en la banda 5q31-32, una región que no se encuentra en varios pacientes con síndrome de deleción adquirida del cromosoma 5q . ^{[ 11 ]}

La secuencia de la proteína IL-9 humana contiene 144 residuos con un péptido señal típico de 18 aminoácidos . También hay presencia de 9 cisteínas en el polipéptido maduro y 4 sitios de glicosilación N-ligada . ^{[ 10 ]} Hasta hace poco, se pensaba que la IL-9 estaba relacionada evolutivamente con la IL-7. ^{[ 12 ]} Sin embargo, ahora sabemos que la IL-9 está más cerca de la IL-2 y la IL-15 que de la IL-7, ^{[ 13 ]} tanto a nivel de secuencia terciaria como de secuencia de aminoácidos.

La interleucina 33 (IL-33) induce la expresión y secreción de IL-9 en las células T , lo cual fue confirmado por los resultados obtenidos en ratones mediante el uso de células humanas in vitro.sistema. ^{[ 14 ]} Mientras que el informe de otros confirma que TGF-β es un factor esencial para la inducción de IL-9. ^{[ 15 ]} Por primera vez (Lars Blom, Britta C. Poulsen, Bettina M. Jensen, Anker Hansen y Lars K. Poulsen publicaron un artículo en línea el 6 de julio de 2011), indicando que TGF-β puede ser importante para la producción de IL-9, pero no es el único requisito definitivo para la inducción de IL-9, ya que los cultivos con IL-33 sin TGF-β tienen una secreción notablemente aumentada de IL-9, lo que sugiere un papel importante de IL-33, aunque el efecto no se encontró significativo a nivel genético . ^{[ 16 ]}

El análisis de la expresión de IL-9 en diferentes tipos de tumores , como el linfoma anaplásico de células grandes (LCAL) y la enfermedad de Hodgkin (HD), mediante análisis Northern blot e hibridación in situ , ha demostrado que la IL-9 no participa como factor de crecimiento autocrino en la patogénesis de la mayoría de los linfomas de células B y T , pero puede desempeñar un papel en el crecimiento autocrino de la HD y el LCAL.

Se podría realizar una investigación adicional para concluir otra probabilidad: que la sobreexpresión in vivo de IL-9 podría mostrar los síntomas únicos relacionados con la eosinofilia que se informaron recientemente para los casos de HD positivos para interleucina 5. ^{[ 17 ]}

Se descubrió que la IL-9 era el primer estímulo fisiológico que desencadenaba la expresión de BCL3 en las células T y los mastocitos , según el análisis realizado en ratones. ^{[ 18 ]}