La interleucina 32 (IL32) es una citocina proinflamatoria que en humanos está codificada por el gen IL32 . [ 3 ] La interleucina 32 se encuentra en mamíferos superiores , pero no en roedores . Se expresa principalmente de forma intracelular y la proteína tiene nueve isoformas diferentes , debido a que el pre-ARNm puede ser empalmado alternativamente . [ 4 ] [ 5 ] La isoforma más activa y estudiada es la IL-32γ. Fue descrita por primera vez en 2005, [ 6 ] aunque el gen IL-32 se describió por primera vez en 1992. [ 7 ] No pertenece a ninguna familia de citocinas porque prácticamente no tiene homología con otras citocinas. [ 5 ]
El ARNm de IL-32 se expresa principalmente en células inmunitarias , pero también puede expresarse en otros tejidos como el bazo, el timo, el pulmón, el intestino delgado, el colon, la próstata, el corazón, la placenta, el hígado, el músculo, el riñón, el páncreas y el cerebro. [ 4 ] [ 5 ]
La interleucina 32 está relacionada con varias enfermedades, incluido el cáncer .
Función
Este gen codifica un miembro de la familia de las citocinas . La proteína contiene un sitio de sulfatación de tirosina, 3 posibles sitios de N-miristoilación , múltiples sitios putativos de fosforilación y una secuencia de unión celular RGD . La expresión de esta proteína aumenta tras la activación de las células T por mitógenos o la activación de las células NK por IL-2 . Esta proteína induce la producción de TNF-alfa por parte de los macrófagos . Se han caracterizado variantes de empalme transcripcional alternativas que codifican diferentes isoformas. [ 3 ]
La interleucina 32 (IL-32) es una citocina proinflamatoria que puede inducir a las células del sistema inmunitario (como monocitos y macrófagos ) a secretar citocinas inflamatorias, como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) e IL-6. Además, también puede inducir la producción de quimiocinas como IL-8 y MIP-2/ CXCL2 . [ 6 ]
La IL-32 también puede favorecer la diferenciación de osteoclastos , pero no su activación, mediante la regulación de la vía MAPK/ERK y el citoesqueleto de actina. [ 8 ]
Cáncer
El cáncer suele estar relacionado con infecciones e inflamaciones crónicas ; estas son la causa del cáncer en el 25 % de los casos. La IL-32 desempeña un papel en el proceso de inflamación crónica y en los cánceres relacionados con la inflamación crónica ( cáncer de pulmón , cáncer de páncreas , cáncer de cuello uterino y cáncer de colon ). [ 9 ]
La IL-32 se encuentra principalmente en el citoplasma de las células cancerosas. En diversos tejidos cancerosos, la IL-32 se expresa en altos niveles y, actualmente, la isoforma más común de IL-32 que se encuentra en las células cancerosas es la IL-32β. [ 10 ] [ 11 ]
La función de IL-32 puede ser muy diferente, dependiendo de su isoforma (las diferentes isoformas pueden interactuar entre sí e influir en sus actividades) [ 5 ] y del tipo de célula en la que se expresa.
La IL-32 favorece la progresión tumoral mediante la expresión de citocinas tras la activación del factor de transcripción NF-κB (factor nuclear kB) y la producción de metaloproteinasas . Además, en algunos tipos de cáncer, la IL-32 estimula la diferenciación hacia tipos celulares inmunosupresores. Estos efectos de la IL-32 favorecen el crecimiento tumoral. Por otro lado, en otros tipos de cáncer, también puede inducir la apoptosis de las células tumorales y aumentar la sensibilidad de las células NK y las células T citotóxicas , lo que suprime el crecimiento tumoral. [ 10 ]
Referencias
- 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000008517 – Ensembl , mayo de 2017
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Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .
- Genes en el cromosoma 16 humano
- interleucinas