Intrabody (proteína)

En biología molecular , un intracuerpo (de intracelular y anticuerpo ) es un anticuerpo que actúa dentro de la célula para unirse a una proteína intracelular . ^{[ 1 ]} Debido a la falta de un mecanismo fiable para introducir anticuerpos en una célula viva desde el medio extracelular, esto generalmente requiere la expresión del anticuerpo dentro de la célula diana, lo que puede lograrse en animales transgénicos ^{[ 2 ]} o mediante terapia génica . Como resultado, los intracuerpos se definen como anticuerpos que han sido modificados para la localización intracelular, y el término se ha extendido rápidamente incluso cuando los anticuerpos se producen en procariotas u otras células no diana. ^{[ 3 ]} Este término puede aplicarse a varios tipos de direccionamiento de proteínas : el anticuerpo puede permanecer en el citoplasma , o puede tener una señal de localización nuclear , ^{[ 4 ]} o puede sufrir una translocación cotraduccional a través de la membrana hacia el lumen del retículo endoplasmático , siempre que se retenga en ese compartimento mediante una secuencia KDEL . ^{[ 5 ]}

Debido a que los anticuerpos que ocurren naturalmente están optimizados para ser secretados fuera de la célula, los intrabodies citosólicos requieren alteraciones especiales, incluido el uso de anticuerpos de cadena simple ( scFv ), modificación de dominios VL de inmunoglobulina para hiperestabilidad, ^{[ 6 ]} selección de anticuerpos resistentes al ambiente citosólico más reductor, ^{[ 7 ]} o expresión como una proteína de fusión con proteína de unión a maltosa u otras proteínas intracelulares estables. ^{[ 8 ]} Dichas optimizaciones han mejorado la estabilidad y estructura de los intrabodies, lo que ha permitido la publicación de una variedad de aplicaciones prometedoras contra la hepatitis B , ^{[ 9 ]} influenza aviar , ^{[ 10 ]} enfermedades priónicas , ^{[ 11 ]} inflamación , ^{[ 12 ]} enfermedad de Parkinson , ^{[ 13 ]} y enfermedad de Huntington . ^{[ 14 ]} Las optimizaciones requeridas para los intrabodies citosólicos no son necesarias para los intrabodies retenidos en el RE, que se pliegan en el compartimento en el que los anticuerpos se producen naturalmente. Desde la década de 1990, los intrabodies del RE se han utilizado en diversas áreas de investigación para silenciar proteínas de membrana y proteínas secretadas. ^{[ 15 ]}