Emulsión lipídica

Intralipid y otras emulsiones lipídicas equilibradas proporcionan ácidos grasos esenciales, ácido linoleico (AL), un ácido graso omega-6, y ácido alfa-linolénico (ALA), un ácido graso omega-3 . La emulsión se utiliza como componente de la nutrición intravenosa para personas que no pueden recibir nutrición por vía oral. Estos nutrientes se combinan con el fin de administrar nutrición parenteral, en la que los nutrientes se suministran por una vía alternativa al tracto gastrointestinal.

Las emulsiones lipídicas son eficaces en el tratamiento de modelos experimentales de cardiotoxicidad grave por sobredosis intravenosa de anestésicos locales como la bupivacaína . ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]}

Han resultado eficaces en personas que no responden a los métodos de reanimación habituales. Posteriormente, se han utilizado fuera de indicación en el tratamiento de la sobredosis de otros medicamentos liposolubles. ^{[ 5 ]}

El propofol se disuelve en una emulsión lipídica para su uso intravenoso. En ocasiones, el etomidato (cuyo vehículo habitual es el propilenglicol ) se administra también mediante una emulsión lipídica. Se está investigando la posibilidad de utilizar emulsiones lipídicas como medio alternativo de administración de fármacos.

Actualmente se está estudiando el uso potencial de Intralipid como agente cardioprotector, específicamente como tratamiento para la lesión por isquemia-reperfusión . El rápido retorno del flujo sanguíneo miocárdico es fundamental para salvar el corazón isquémico, pero también puede causar daño debido al daño oxidativo (a través de especies reactivas de oxígeno ) y la sobrecarga de calcio. ^{[ 9 ]} El daño miocárdico con la reanudación del flujo sanguíneo después de un evento isquémico se denomina "lesión por reperfusión".

El poro de transición de permeabilidad mitocondrial (mPTP) normalmente está cerrado durante la isquemia, pero la sobrecarga de calcio y el aumento de especies reactivas de oxígeno (ROS) con la reperfusión abren el mPTP, permitiendo que los iones de hidrógeno fluyan desde la matriz mitocondrial hacia el citosol. El flujo de hidrógeno altera el potencial de membrana mitocondrial y produce hinchazón mitocondrial, ruptura de la membrana externa y liberación de factores proapoptóticos. ^{[ 9 ] [ 10 ]} Estos cambios perjudican la producción de energía mitocondrial e impulsan la apoptosis de los miocitos cardíacos .

Intralipid (5 mL/kg) administrado cinco minutos antes de la reperfusión retrasa la apertura de mPTP en modelos de ratas in vivo, lo que lo convierte en un potencial agente cardioprotector ^{[ 11 ]} Lou et al. (2014) encontraron que el aspecto cardioprotector de Intralipid se inicia por la acumulación de acilcarnitinas en las mitocondrias e implica la inhibición de la cadena de transporte de electrones, un aumento en la producción de ROS durante la reperfusión temprana (3 min) y la activación de la vía de la quinasa de rescate de la lesión por reperfusión (RISK). ^{[ 9 ]} La acumulación mitocondrial de acilcarnitinas (principalmente palmitoil-carnitina) inhibe la cadena de transporte de electrones en el complejo IV, generando ROS protectoras. ^{[ 12 ]} Los efectos de las ROS son sensibles tanto al "sitio" como al "tiempo", lo que significa que ambos determinarán en última instancia si las ROS son beneficiosas o perjudiciales. ^{[ 12 ]} Las ROS generadas, que se forman a partir de electrones que se escapan de la cadena de transporte de electrones de las mitocondrias, actúan primero directamente sobre el mPTP para limitar su apertura. ^{[ 13 ]} Las ROS luego activan vías de señalización que actúan sobre las mitocondrias para disminuir la apertura del mPTP y mediar la protección. ^{[ 13 ]} La activación de la vía RISK por las ROS aumenta la fosforilación de otras vías, como las vías de la fosfatidilinositol 3-quinasa/Akt y la quinasa regulada extracelularmente (ERK), ^{[ 11 ]} ambas encontradas en grupos localizados en las mitocondrias. ^{[ 14 ]} Las vías Akt y ERK convergen para alterar la actividad de la glucógeno sintasa quinasa-3 beta (GSK-3β). Específicamente, Akt y ERK fosforilan GSK-3β, inactivando la enzima e inhibiendo la apertura del mPTP. ^{[ 11 ]} El mecanismo por el cual GSK-3β inhibe la apertura del mPTP es controvertido. Nishihara et al. (2007) propusieron que se logra a través de la interacción de GSK-3β con la subunidad ANT del mPTP, inhibiendo la interacción Cyp-D–ANT, lo que resulta en la incapacidad del mPTP para abrirse. ^{[ 15 ]}

En un estudio realizado por Rahman et al. (2011), se observó que los corazones de ratas tratados con Intralipid requerían más calcio para abrir el mPTP durante la isquemia-reperfusión. Por lo tanto, los cardiomiocitos toleran mejor la sobrecarga de calcio y aumentan el umbral de apertura del mPTP con la adición de Intralipid. ^{[ 11 ]}