Iprindol , vendido bajo las marcas Prondol , Galatur y Tertran , es un antidepresivo tricíclico atípico (ATC) que se ha utilizado en el Reino Unido e Irlanda para el tratamiento de la depresión , pero que parece haber dejado de comercializarse. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Fue desarrollado por Wyeth y se comercializó en 1967. [ 8 ] Algunos lo han descrito como el primer antidepresivo de "segunda generación" que se introdujo. [ 9 ] Sin embargo, su uso fue muy escaso en comparación con otros ATC, con un número de recetas dispensadas de tan solo unos miles. [ 10 ]
Usos médicos
La iprindola se utilizó en el tratamiento del trastorno depresivo mayor en dosis similares a las de otros ATC. [ 5 ] [ 11 ]
Contraindicaciones
La iprindola se ha asociado con ictericia y hepatotoxicidad y no debe ser tomada por alcohólicos o personas con enfermedad hepática preexistente . [ 8 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] Si se presentan tales síntomas, se debe suspender la iprindola de inmediato.
Efectos secundarios
Los efectos secundarios anticolinérgicos, como la sequedad bucal y el estreñimiento, se reducen considerablemente en comparación con la imipramina y la mayoría de los demás ATC, o incluso desaparecen por completo con la iprindola. [ 15 ] Sin embargo, aún presenta importantes efectos antihistamínicos y, por lo tanto, puede producir sedación , aunque esta se ve disminuida en comparación con otros ATC. [ 16 ] La iprindola tampoco posee propiedades alfa-bloqueantes significativas y, por consiguiente, no conlleva riesgo de hipotensión ortostática . [ 16 ]
Sobredosis
En caso de sobredosis , el iprindol es mucho menos tóxico que la mayoría de los demás ATC y se considera relativamente benigno. [ 17 ] Por ejemplo, entre 1974 y 1985, solo se registraron dos muertes asociadas con iprindol en el Reino Unido, mientras que se notificaron 278 para imipramina, aunque la imipramina se usa con mucha más frecuencia que el iprindol. [ 10 ] [ 17 ]
Interacciones
Se ha demostrado que el iprindol es un potente inhibidor del metabolismo mediado por hidroxilación aromática y/o N -desalquilación de muchas sustancias, incluyendo, entre otras, octopamina , anfetamina , metanfetamina , fenfluramina , fenelzina , tranilcipromina , trimipramina y fluoxetina , probablemente mediante la inactivación de las enzimas del citocromo P450 . [ 1 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] También inhibe su propio metabolismo. [ 21 ]
Debido a estas interacciones , se debe tener precaución al combinar iprindol con otros fármacos. [ 1 ] Por ejemplo, cuando se administra con anfetamina o metanfetamina, el iprindol aumenta sus concentraciones cerebrales y prolonga sus vidas medias terminales de 2 a 3 veces, lo que incrementa notablemente tanto sus efectos fisiológicos como su neurotoxicidad . [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]
Farmacología
Farmacodinámica
La iprindola es única en comparación con la mayoría de los demás ATC, ya que es un inhibidor muy débil e insignificante de la recaptación de serotonina y norepinefrina y parece actuar en cambio como un antagonista selectivo, aunque débil, de los receptores 5-HT2 ; de ahí su clasificación por algunos como de "segunda generación". [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] Además, la iprindola tiene una actividad antiadrenérgica y anticolinérgica muy débil/insignificante y una actividad antihistamínica débil, aunque posiblemente significativa ; por lo tanto, los efectos secundarios de la iprindola son mucho menos prominentes en relación con otros ATC, y es bien tolerada. [ 15 ] Sin embargo, la iprindola puede no ser tan eficaz como otros ATC, particularmente en términos de ansiólisis . [ 38 ] [ 16 ] Según la investigación en animales , los efectos antidepresivos de la iprindola pueden estar mediados a través de mecanismos dopaminérgicos posteriores. [ 41 ]
Las afinidades de unión de iprindol para varios objetivos biológicos se presentan en la tabla de la derecha. [ 26 ] Se presume que actúa como inhibidor o antagonista / agonista inverso de todos los sitios. Considerando el rango de sus concentraciones terapéuticas (p. ej., 63–271 nM a 90 mg/día), [ 2 ] solo las acciones de iprindol sobre los receptores 5-HT 2 y de histamina podrían anticiparse como posibles de importancia clínica. [ 2 ] Sin embargo, se desconoce si estas acciones son realmente responsables de los efectos antidepresivos de iprindol. La unión a proteínas plasmáticas de iprindol y, por lo tanto, su porcentaje libre y concentraciones potencialmente bioactivas no parecen conocerse.
Farmacocinética
Solo un estudio parece haber evaluado la farmacocinética de iprindol. [ 2 ] [ 42 ] Se ha encontrado que una dosis oral única de 60 mg de iprindol a voluntarios sanos alcanza concentraciones plasmáticas máximas medias de 67,1 ng/mL (236 nmol/L) después de 2 a 4 horas. [ 2 ] La vida media terminal media de iprindol fue de 52,5 horas, que es notablemente mucho más larga que la de otros ATC como amitriptilina e imipramina. [ 2 ] Después del tratamiento crónico con 90 mg/día de iprindol durante 3 semanas, las concentraciones plasmáticas del fármaco oscilaron entre 18 y 77 ng/mL (63–271 nmol/L). [ 2 ] Las concentraciones teóricas en estado estacionario deberían alcanzarse en el 99% dentro de los 15 a 20 días de tratamiento. [ 2 ]
Química
El iprindol es un compuesto tricíclico , específicamente un ciclooctaindol (es decir, un núcleo de indol unido a un anillo de ciclooctilo ), y posee tres anillos fusionados con una cadena lateral unida en su estructura química . [ 43 ] Es un TCA de amina terciaria , aunque su sistema de anillos y propiedades farmacológicas son muy diferentes de las de otros TCA. [ 15 ] [ 44 ] Otros TCA de amina terciaria que son similares al iprindol incluyen butriptilina y trimipramina . [ 45 ] [ 46 ] El nombre químico de iprindol es 3-(6,7,8,9,10,11-hexahidro-5 H -cicloocta[ b ]indol-5-il)- N , N -dimetilpropan-1-amina y su forma de base libre tiene una fórmula química de C 19 H 28 N 2 con un peso molecular de 284,439 g/mol. [ 47 ] El fármaco se ha utilizado comercialmente tanto como base libre como sal de hidrocloruro . [ 47 ] El número de registro CAS de la base libre es 5560-72-5 y del hidrocloruro es 20432–64–8. [ 47 ]
Historia
Iprindole fue desarrollado por Wyeth y se comercializó en 1967. [ 8 ] [ 48 ]
Sociedad y cultura
Nombres genéricos
Iprindole es el nombre genérico en inglés y francés del fármaco y su INN Tooltip Nombre Internacional No Propietario , USAN Tooltip Nombre Adoptado en Estados Unidos , BAN Tooltip Nombre Británico Aprobado y DCF Tooltip Dénomination Commune Française , mientras que el clorhidrato de iprindole es su BANM Tooltip Nombre Británico Aprobado . [ 47 ] [ 4 ] [ 49 ] Su nombre genérico en español y alemán es iprindol, mientras que su nombre genérico en latín es iprindolum . [ 4 ] Iprindole se conocía originalmente de forma no oficial como pramindol . [ 47 ] [ 4 ]
Nombres de marcas
Iprindole ha sido comercializado bajo la marca Prondol por Wyeth en el Reino Unido e Irlanda para la indicación de trastorno depresivo mayor, [ 50 ] y también ha sido vendido como Galatur y Tertran por Wyeth. [ 47 ]
Disponibilidad
Iprindole estaba disponible anteriormente en el Reino Unido e Irlanda [ 50 ] pero parece que ya no está disponible para uso médico en ningún país. [ 4 ]
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- antagonistas de 5-HT2
- Suspensión de las drogas
- Heterociclos de nitrógeno
- Fármacos con mecanismos de acción desconocidos
- antagonistas del receptor H1
- Indoles
- antidepresivos tricíclicos
- Compuestos heterocíclicos con 3 anillos
- compuestos dimetilamino
- Anillos de ocho miembros