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Irindalone

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Irindalona ( DCI Nombre Internacional No Propietario ; nombre en clave de desarrollo LU-21098 o Lu 21-098 ) es un antagonista del receptor de serotonina 5-HT2 de acción predominantemente periférica , altamente potente y selectivo que estaba en desarrollo para el tratamiento de la hipertensión pero nunca se comercializó. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] Se sabe que actúa como antagonista del receptor de serotonina 5-HT2A y 5 -HT2C . [ 7 ] [ 3 ] [ 8 ] Además , a diferencia de la ketanserina y la cinanserina , el fármaco bloquea los receptores de serotonina en la tira fundus de la rata, [ 5 ] que puede corresponder al receptor de serotonina 5-HT2B . [ 9 ] [ 10 ] Muestra una afinidad débil por el receptor α1 - adrenérgico , donde también es antagonista. [ 3 ] [ 5 ] [ 6 ] La irindalona se describió por primera vez en la literatura científica en 1988. [ 5 ] [ 6 ] Alcanzó la fase 2 de ensayos clínicos para la hipertensión antes de la interrupción de su desarrollo en 1989. [ 4 ] [ 2 ] Además de la hipertensión, la irindalona se estudió posteriormente a principios de la década de 2000 para su uso en combinación con un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) para aumentar los niveles de serotonina mediante el bloqueo del receptor de serotonina 5-HT 2C y mejorar la eficacia antidepresiva . [ 7 ] [ 8 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ «Irindalona» . AdisInsight . 1 de agosto de 1995 . Consultado el 16 de enero de 2026 .
  2. 1 2 Smith HJ, Williams HJ (1 de agosto de 2002). Libro de texto sobre diseño y descubrimiento de fármacos . CRC Press. ISBN 978-0-203-30137-1. Recuperado el 16 de enero de 2026 . Posteriormente se descubrió que la eliminación del 'sustituyente neuroléptico' en el anillo de benceno de indano (es decir, el grupo trifluorometilo en 11.19), redujo el antagonismo, mientras que el antagonismo 5-1-1 T 2 se mantuvo. El reemplazo simultáneo de la cadena lateral hidroxietilo con la cadena lateral más voluminosa I-etil-2-imidazolidinona, dio como resultado irindalona (11•20' Figura 11.7), que fue un antagonista 5-HT muy potente y selectivo. La irindalona se desarrolló como un fármaco antihipertensivo potencial, pero en 1989 el desarrollo se interrumpió en la Fase II por razones estratégicas. La irindalona se desarrolló, a diferencia de la tefludazina, como el enantiómero puro (IR,3S). Esta configuración de los I-piperazino-3-fenilindanos se asocia generalmente con propiedades antagonistas de los receptores, mientras que otros estereoisómeros son inhibidores de la recaptación (véase la Sección 11.3.3 y la Figura 11.17).
  3. 1 2 3 Vilums M, Heuberger J, Heitman LH, IJzerman AP (noviembre de 2015). "Indanos: propiedades, preparación y presencia en ligandos para receptores acoplados a proteínas G". Medicinal Research Reviews . 35 (6): 1097– 1126. doi : 10.1002/med.21352 . PMID 26018667. Las sustituciones en el anillo de piperazina fueron importantes para ajustar la actividad central y periférica, hasta el punto de que una fracción de 1-etil-2-imidazolidinona abolió la actividad neuroléptica y mantuvo la actividad periférica indicada por los efectos antihipertensivos del compuesto en ratas. Además, se encontró que el enantiómero (+) era mucho más activo, dando como resultado el compuesto 60 (irindalona) (Fig. 15), con valores de IC50 de 3,4, 400 y 26 nM para los receptores 5HT2, DA y α1, respectivamente. 
  4. 1 2 Baxter G, Kennett G, Blaney F, Blackburn T (marzo de 1995). "Subtipos de receptores 5-HT2: ¿una familia reunida?". Trends in Pharmacological Sciences . 16 (3): 105– 110. doi : 10.1016/s0165-6147(00)88991-9 . PMID 7792930 . 
  5. ^ Hyttel J , BøGesø K, LembøL HL, Larsen JJ , Meier E (1988). "Perfil neuroquímico in vitro de irindalona: antagonista del receptor A5-HT 2". Investigación sobre desarrollo de fármacos . 15 (4): 389– 404. doi : 10.1002/ddr.430150406 . ISSN 0272-4391 . 
  6. ^ Arnt J, Bøgesø KP, Boeck V, Christensen AV, Dragsted N, Hyttel J, et al . (1989). "Farmacología in vivo de irindalona, ​​un antagonista del receptor 5-HT 2 con efectos periféricos predominantes". Investigación sobre desarrollo de fármacos . 16 (1): 59– 70. doi : 10.1002/ddr.430160107 . ISSN 0272-4391 .  
  7. 1 2 Hood SD, Argyropoulos SV, Nutt DJ (2003). "Nuevas direcciones en el tratamiento de los trastornos de ansiedad" . Expert Opinion on Therapeutic Patents . 13 (4): 401– 423. doi : 10.1517/13543776.13.4.401 . ISSN 1354-3776 . Recuperado el 16 de enero de 2026 . 
  8. 1 2 "Resúmenes del XXIII Congreso CINP, Montreal, 23-27 de junio de 2002" . The International Journal of Neuropsychopharmacology . 5 (S1). 2002. doi : 10.1017/S1461145702003176 . ISSN 1461-1457 . Consultado el 16 de enero de 2026 . 
  9. ↑ Baxter GS, Murphy OE, Blackburn TP (mayo de 1994). "Caracterización adicional de los receptores de 5-hidroxitriptamina (supuestos 5-HT2B) en el músculo longitudinal del fondo del estómago de rata" . British Journal of Pharmacology . 112 (1): 323–331 . doi : 10.1111 / j.1476-5381.1994.tb13072.x . PMC 1910288. PMID 8032658 .  
  10. ↑ Nichols DE, Schooler D, Yeung MC, Oberlender RA, Zabik JE (septiembre de 1984). "Falta de fiabilidad del fondo gástrico de la rata como predictor de la actividad alucinógena en fenetilaminas sustituidas". Life Sciences . 35 (13): 1343– 1348. doi : 10.1016/0024-3205(84)90390-4 . PMID 6482656 .