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La hiperclorhidrosis aislada , también conocida como deficiencia de anhidrasa carbónica XII , es una enfermedad genética autosómica recesiva poco común que se caracteriza por una tendencia permanente a perder cantidades masivas de sodio y cloruro a través del sudor, lo que provoca diversos síntomas. [1]
Presentación
Los síntomas de la pérdida de sal suelen comenzar a presentarse durante la infancia e incluyen deshidratación hiponatrémica episódica y episodios de vómitos o diarrea que suelen aparecer después de estos episodios. Otros síntomas incluyen retraso del crecimiento que suele resolverse en la primera infancia. [2]
Las pruebas de laboratorio realizadas a pacientes con esta afección generalmente muestran hipercalemia , niveles elevados de aldosterona y niveles elevados de cloruro y sodio en el sudor del paciente. [3]
Complicaciones
Los ambientes cálidos y el ejercicio físico pueden desencadenar un episodio de hiponatremia debido a la sudoración que típicamente se asocia a dichos escenarios. [2]
Genética
Esta condición está asociada al gen CA12 , ubicado en el cromosoma 15. Este gen juega un papel en la producción de una proteína conocida como anhidrasa carbónica 12, la familia de proteínas (anhidrasa carbónica) a la que pertenece esta proteína es responsable de la producción de iones de bicarbonato y protones que afectan los niveles de pH en las células del cuerpo, que por sí mismos podrían regular la cantidad de sodio que sale del cuerpo con el sudor. [4]
La mutación implicada en esta condición se conoce como E143K o Glu143Lys , y se trata de una sustitución del aminoácido glutamato por lisina en la posición 143 de la proteína CA12. Este cambio resulta en una mutación de pérdida de función , y altera más de la mitad (70%) de la función que posee naturalmente esta proteína, esto reduce la capacidad de la proteína de regular los niveles de pH, que, como se mencionó anteriormente, son los encargados de regular la cantidad de sal que sale del cuerpo durante la sudoración, lo que resulta en la pérdida de sal a través del sudor característica de esta condición. [4]
Diagnóstico
Esta condición generalmente se diagnostica mediante pruebas de laboratorio y pruebas genéticas . [5]
Se deben excluir otras afecciones que pueden causar pérdida de sal en el sudor, como la fibrosis quística o el pseudohipoaldosteronismo tipo IB1 , ya que esta afección, como su nombre lo indica, se presenta por sí sola y de manera aislada y sin relación con otras afecciones. [2]
Tratamiento
Se ha demostrado que la administración de cloruro de sodio a las personas afectadas tiene éxito en el tratamiento de los síntomas asociados a esta afección en los pacientes beduinos informados por Feldshtein et al. (2010) [6] y Muhammad et al. (2011). [7]
Epidemiología
En la literatura médica se han descrito alrededor de 13 casos de 7 familias en todo el mundo. [5]
La condición es la más común entre el pueblo beduino de Israel, particularmente entre las familias que practican la endogamia familiar . [2] [5]
Historia
La siguiente lista incluye casos de hiperclorhidrosis aislada que se han descrito en la literatura médica.
1979
La enfermedad se descubrió por primera vez en 1979, cuando Greenburg et al. describieron a dos hermanos puertorriqueños de 7 y 15 años, respectivamente, en quienes se encontró que tenían altas cantidades de cloruro en el sudor. No se identificó ningún trastorno (incluida la fibrosis quística) que pudiera ser responsable de este síntoma en ninguno de los hermanos, aunque se encontró que uno de ellos tenía síndrome de Klinefelter al realizar el cariotipo. [8]
2010
En 2010, Feldshtein et al. describieron a 7 miembros afectados pertenecientes a una familia beduina israelí multigeneracional. Junto con la hiperclorhidrosis, se encontró que dichos pacientes tenían gastroenteritis . Los testimonios personales de los pacientes indicaron que se podían detectar grandes cantidades de depósitos visibles de sal durante la sudoración, particularmente en áreas del cuerpo como la nuca . Un estudio de ligamiento de todo el genoma realizado en los miembros afectados mapeó el locus de esta condición a una región de 11 cM en el cromosoma 15. El haplotipo relacionado con la enfermedad era homocigoto para aquellos miembros de la familia que estaban afectados y heterocigoto o no estaba presente para los miembros no afectados de la familia. La secuenciación de genes candidatos dentro de esta región genética encontró una mutación sin sentido homocigótica en el exón 4 del gen CA12 en los miembros afectados (heterocigótica en algunos miembros no afectados). [6]
2011
En 2011, Muhammad et al. describieron a 3 pacientes de 3 familias beduinas consanguíneas relacionadas a través del mismo clan pequeño con retraso del crecimiento y, en 2 de los 3 pacientes, gastroenteritis. Las pruebas de laboratorio encontraron las anomalías corporales asociadas al trastorno (hiponatremia, hipercalemia, aumento de aldosterona y aumento de cloruro en el sudor, para ser exactos). El tratamiento con suplementos orales de cloruro de sodio resultó exitoso, aunque los pacientes que aceptaron el tratamiento (2 de los 3) desarrollaron antojos benignos de sal a las edades de 5,5 y 6 años. El paciente que rechazó el tratamiento continuó teniendo episodios de deshidratación hiponatrémica. Los tres pacientes mostraron "crecimiento de recuperación" como compensación por su fracaso previo en el crecimiento. La secuenciación de genes candidatos después del análisis de ligamiento de todo el genoma encontró exactamente la misma mutación homocigótica sin sentido en el gen CA12 descrita previamente en la literatura médica. [7]
2016
En 2016, Lee et al. describen a 3 pacientes de 2 familias no relacionadas de ascendencia euroamericana y omaní , respectivamente. [9]
La primera paciente es una mujer blanca de 25 años de los Estados Unidos que tenía el retraso del crecimiento característico y la hiponatremia episódica asociada con esta condición. Además de estos síntomas, también tenía hiperhidrosis axilar (que fue tratada por un dermatólogo) y síntomas sugestivos de fibrosis quística. Para ser más específicos, tenía obstrucción de las vías respiratorias de inicio en la infancia y tos crónica asociada con infecciones por pseudomonas . También tenía bronquiectasias leves y dilatación de las vías respiratorias, ambos hallazgos se encontraron a través de imágenes de TC de alta resolución . Las pruebas de sus genes CFTR (gen asociado con la fibrosis quística), SCNN1A , SCNN1B y SCNN1G dieron resultados normales. La secuenciación de su gen CA12 encontró dos variantes patógenas: una sustitución c.908-1 G>A heredada por vía paterna y una inserción de cuatro nucleótidos heredada por vía materna (c.859_860insACCT). En el explorador de variantes del Exome Aggregation Consortium, se encontró que solo 53 personas eran portadoras de la mutación de sustitución c.908-1 G>A, mientras que ninguna era portadora de la inserción de cuatro nucleótidos. La secuenciación de Saguer del gen en los miembros de la familia de la mujer encontró las mismas mutaciones en sus respectivos lados familiares. [9]
El segundo y tercer paciente informados por Lee et al. eran dos hermanos, nacidos de padres omaníes consanguíneos. Además de los dos hallazgos más comunes de hiperclorhidrosis aislada, también se encontró que tenían hiperqueratosis que afectaba sus talones . Sus pulmones y su respectiva función se encontraron sanos. La secuenciación del gen CA12 de los pacientes encontró una mutación sin sentido c.363 C>A en el exón 4 del gen que cambió la His en el codón 124 del gen a Gln. La secuenciación del gen CA12 de los otros tres hermanos no afectados de los pacientes y dos padres no afectados encontró la mutación en su estado heterocigoto en uno de sus hermanos y ambos padres, mientras que solo dos de sus hermanos portaban ambas variantes de tipo salvaje (sanas) del gen. [9]
Referencias
- ^ "Hiperclorhidrosis aislada – Registro de pruebas genéticas del NIH (GTR) – NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 26 de diciembre de 2022 .
- ^ abcd «Hiperclorhidrosis aislada: MedlinePlus Genetics». medlineplus.gov . Consultado el 26 de diciembre de 2022 .
- ^ RESERVADO, INSERM US14-- TODOS LOS DERECHOS. "Orphanet: Hiperclorhidrosis aislada". www.orpha.net . Consultado el 26 de diciembre de 2022 .
{{cite web}}: CS1 maint: nombres numéricos: lista de autores ( enlace ) - ^ ab "Gen CA12: MedlinePlus Genetics". medlineplus.gov . Consultado el 26 de diciembre de 2022 .
- ^ abc «Entrada – #143860 – HIPERCLORHIDROSIS, AISLADA; HYCHL – OMIM». www.omim.org . Consultado el 26 de diciembre de 2022 .
- ^ ab Feldshtein, Maya; Elkrinawi, Suliman; Yerushalmi, Baruc; Marco, Barac; Vulló, Daniela; Romi, Hila; Ofir, Rivka; Landau, Daniel; Siván, Sara; Supuran, Claudiu T.; Birk, Ohad S. (12 de noviembre de 2010). "Hiperclorhidrosis causada por mutación homocigótica en CA12, que codifica la anhidrasa carbónica XII". Revista Estadounidense de Genética Humana . 87 (5): 713– 720. doi :10.1016/j.ajhg.2010.10.008. ISSN 1537-6605. PMC 2978943 . PMID 21035102.
- ^ ab Muhammad, Emad; Leventhal, Neta; Parvari, Galit; Hanukoglu, Aaron; Hanukoglu, Israel; Chalifa-Caspi, Vered; Feinstein, Yael; Weinbrand, Jenny; Jacoby, Harel; Manor, Esther; Nagar, Tal; Beck, John C.; Sheffield, Val C.; Hershkovitz, Eli; Parvari, Ruti (abril de 2011). "Hiponatremia autosómica recesiva debida a pérdida aislada de sal en el sudor asociada a una mutación en el sitio activo de la anhidrasa carbónica 12". Genética humana . 129 (4): 397– 405. doi :10.1007/s00439-010-0930-4. ISSN 1432-1203. PMID 21184099.
- ^ Greenburg, F., Schidlow, D., Palmer, N., Huang, N. Hiperclorhidrosis aislada sin evidencia de fibrosis quística en dos hermanos, un posible rasgo autosómico recesivo. (Resumen) Am. J. Hum. Genet. 31: 73A solamente, 1979.
- ^ abc Lee, Melissa; Vecchio-Pagán, Briana; Sharma, Neeraj; Waheed, Abdul; Li, Xiaopeng; Raraigh, Karen S.; Robbins, Sara; Han, Sangwoo T.; Franca, Arianna L.; Pellicore, Matthew J.; Evans, Taylor A.; Arcara, Kristin M.; Nguyen, Hien; Luan, Shan; Belchis, Deborah (15 de mayo de 2016). "Pérdida de la función de la anhidrasa carbónica XII en personas con concentración elevada de cloruro en el sudor y enfermedad de las vías respiratorias pulmonares". Genética Molecular Humana . 25 (10): 1923–1933 . doi :10.1093/hmg/ddw065. ISSN 1460-2083. PMC 5062583 . PMID 26911677.