JHW-007 es un análogo de la cocaína y un inhibidor atípico de la recaptación de dopamina de alta afinidad que se está investigando para el tratamiento de la adicción a la cocaína . Se ha descubierto que JHW-007 atenúa los efectos psicoestimulantes de la cocaína y reduce la autoadministración en roedores. [ 1 ] Se ha demostrado que la exposición a JHW-007 bloquea los efectos de preferencia de lugar condicionados de la cocaína. [ 2 ] JHW-007 podría antagonizar directamente el receptor autorregulador de dopamina D 2 , una hipótesis que se desarrolló tras la observación de la capacidad de JHW-007 para inhibir las corrientes mediadas por el receptor D 2 en el mesencéfalo. [ 1 ]
inhibición atípica de la recaptación de dopamina
A diferencia de la cocaína y otros inhibidores de la recaptación de dopamina similares a la cocaína, el JHW-007 se une al transportador de dopamina (DAT) en una conformación ocluida (cerrada), similar al ( R )-modafinilo . [ 1 ] Se ha observado que este tipo de unión al receptor DAT produce un aumento gradual y sostenido de la dopamina extracelular en el núcleo accumbens . Los niveles máximos de dopamina extracelular también se reducen notablemente. Tanto el modafinilo como el JHW-007 se han investigado para el tratamiento de la adicción a la cocaína. [ 1 ]
Referencias
- 1 2 3 4 Avelar AJ, Cao J, Newman AH, Beckstead MJ (septiembre de 2017). "Los inhibidores atípicos del transportador de dopamina R-modafinil y JHW 007 afectan de manera diferente la neurotransmisión del autorreceptor D2 y la tasa de disparo de las neuronas dopaminérgicas del mesencéfalo" . Neuropharmacology . 123 : 410–419 . doi : 10.1016 /j.neuropharm.2017.06.016 . PMC 5546153. PMID 28625719 .
- ↑ Velázquez-Sánchez C, Ferragud A, Murga J, Cardá M, Canales JJ (julio de 2010). "El inhibidor de la recaptación de dopamina de alta afinidad, JHW 007, bloquea la recompensa inducida por la cocaína, la estimulación locomotora y la sensibilización". European Neuropsychopharmacology . 20 (7): 501– 508. doi : 10.1016/j.euroneuro.2010.03.005 . PMID 20413276. S2CID 21330820 .
- Cocaína
- inhibidores de la recaptación de dopamina
- Estimulantes
- Bis(4-fluorofenil)metanos