JacSue Kehoe

JacSue Kehoe (23 de octubre de 1935 - 25 de junio de 2019) fue una neurocientífica e investigadora en neurociencia estadounidense . Pasó décadas trabajando con las neuronas de Aplysia californica , estudiando la respuesta nerviosa postsináptica. ^[2] Descubrió que un neurotransmisor puede tener múltiples tipos de receptores, que podrían variar en nivel y tipo de respuesta. ^[3] Kehoe trabajó para el Centro Nacional de Investigación Científica , ^[2] donde hizo muchos otros descubrimientos en neurociencia.

JacSue Kehoe nació el 23 de octubre de 1935 en Cleveland , Ohio. ^[2] Su madre era una ex candidata a doctorado que se convirtió en profesora de inglés. Su padre era un empleado de la Chrysler Corporation . La más joven de tres hermanos, Kehoe y su familia se mudaron a Evansville , Indiana , durante la Segunda Guerra Mundial por el trabajo de su padre. ^[2] Después de la guerra, migraron de regreso a la ciudad, donde Kehoe descubrió su interés por las artes escénicas. Se convirtió en asistente del profesor de artes dramáticas en su escuela secundaria: este puesto la inspiró a convertirse en directora de teatro. ^[2] Asistió a la Universidad Northwestern para obtener un título en teatro. ^[2]

Después de dos años de estudiar teatro, ^[2] cambió su especialidad a psicología experimental. El comportamiento humano era un tema de gran interés en ese campo. Kehoe realizó experimentos para poner a prueba la memoria para su tesis de honor. Después de dos años se graduó en Northwestern con una licenciatura en psicología experimental . ^[2]

Kehoe continuó su educación en la Universidad Brown . ^[2] Se centró en la función del sistema nervioso y su relación con la psicología, profundizando su comprensión de la memoria humana. ^[2] Realizó experimentos sobre la inhibición proactiva y retroactiva de la retención de la memoria en palomas, ^[4] obteniendo su doctorado en 1961.

Kehoe se unió a la facultad de psicología de la Universidad Brown , antes de mudarse a Washington, DC, para continuar su investigación. Como becaria postdoctoral en el Instituto de Investigación del Ejército Walter Reed, amplió su estudio del aprendizaje de discriminación en palomas, ratas y ardillas y se centró cada vez más en la base fisiológica del comportamiento. ^[2] En un laboratorio cercano, Felix Strumwasser estaba usando neuronas de Aplysia californica , una especie de babosa marina, para estudiar los ritmos circadianos . Estas células eran ideales para estudiar los efectos de los neurotransmisores en el comportamiento neuronal: utilizando ganglios de Aplysia desechados y equipo proporcionado por el laboratorio de Strumwasser, Kehoe comenzó su estudio de la fisiología sináptica. ^[2]

En 1964, Kehoe se trasladó a París para continuar su trabajo sobre Aplysia ^{[5] [6]} en el Instituto Marey. Comenzó a experimentar para identificar el neurotransmisor que provocaba los potenciales postsinápticos (PSP). ^[2] Al intentar utilizar curare , un antagonista colinérgico , con este fin, observó en cambio un cambio en la actividad sináptica espontánea de las células. ^[2] Esta actividad era inusual, por lo que reorientó su investigación hacia esta respuesta hiperpolarizante durante varios años. Después de muchas pruebas utilizando una configuración de su propio diseño, Kehoe descubrió que la metilxilocolina, un bloqueador de neuronas adrenérgicas , inhibía la respuesta dependiente de K que había encontrado en las células. ^[2] Esto era inusual, ya que la respuesta de Aplysia que estaba investigando era colinérgica y no se esperaba que cambiara con la adición de un inhibidor adrenérgico. A partir de estos datos, Kehoe determinó que tanto la respuesta adrenérgica como la colinérgica que observó involucraban al mismo receptor. ^[2] Determinó que en una neurona se podían encontrar múltiples receptores para un neurotransmisor particular, ^[3] cada receptor podía cambiar la conductancia del neurotransmisor de una manera diferente e independiente, y que la respuesta postsináptica podía variar de una célula a otra. ^[2]

Kehoe aceptó entonces un puesto como investigadora a tiempo completo en el Centro Nacional de Investigación Científica (CNRS). ^{[2] [7]} En 1968, ella y Philippe viajaron a Cambridge ^[8] en un año sabático, donde continuaron su investigación. Kehoe trabajó con Gabriel Horn en el departamento de anatomía, quien hizo los arreglos para que fuera admitida en High Table en el King's College . En ese momento, High Table era solo para hombres; Kehoe fue la primera académica visitante a la que se le concedió el acceso. ^[2]

En el mismo año, su esposo Philippe aceptó un puesto de profesor en París, para que pudieran operar su propio laboratorio. A su regreso de Cambridge, se les dio espacio para su laboratorio en la École Normale Supérieure . ^[2] Durante los veranos siguientes, Kehoe también actuó como instructora en un programa de investigación en los Estados Unidos. En el Laboratorio Cold Spring Harbor , impartió cursos de verano a estudiantes con interés en la investigación en neurociencia desde 1971 hasta mediados de la década de 1980. ^{[2] [5] [9]} Kehoe continuó viajando por el mundo, dando seminarios y conferencias sobre sus descubrimientos, así como realizando sus propios experimentos. ^{[2] [10]} Continuó su investigación para identificar los neurotransmisores utilizados en Aplysia, dirigiendo su atención hacia los receptores de glutamato ^{[2] [11]} a fines del siglo XX. En 2002, ella y Philippe cedieron su laboratorio a otros investigadores y trasladaron su investigación al laboratorio de sus colegas, Alain Marty e Isabel Llano, en otra parte de París. ^[2] A partir de 2017, Kehoe continuó investigando los neurotransmisores y sus efectos.

En 1967, Kehoe se casó con su colega investigador y francés Philippe Ascher . En el otoño de 1968, tuvo su primer hijo, David. Su segundo hijo, Ivan, nació después de que ella comenzara a trabajar en Cold Spring. Hasta su muerte, pasó la mayor parte de su vida en París con su esposo y sus dos hijos.

• Kehoe, Jacsue (1 de junio de 1963). "Efectos del aprendizaje previo e interpolado sobre la retención en palomas". Revista de Psicología Experimental . 65 (6): 537–545. doi :10.1037/h0041864. PMID  14031682.
• Kehoe, J. (30 de septiembre de 1967). "Características farmacológicas y bases iónicas de una inhibición postsináptica de dos componentes". Nature . 215 (5109): 1503–1505. Bibcode :1967Natur.215.1503K. doi :10.1038/2151503b0. PMID  4293852. S2CID  4186621.
• Kehoe, J. (1969-03-01). "Una neurona presináptica individual media una inhibición postsináptica de dos componentes". Nature . 221 (5183): 866–868. Bibcode :1969Natur.221..866K. doi :10.1038/221866a0. PMID  4387868. S2CID  4176193.
• Kehoe, JS; Ascher, P. (28 de febrero de 1970). "Reevaluación de la activación sináptica de una bomba de sodio electrogénica". Nature . 225 (5235): 820–823. Bibcode :1970Natur.225..820K. doi :10.1038/225820a0. PMID  5415112. S2CID  4256264.
• Kehoe, J. (1972-08-01). "Tres receptores de acetilcolina en neuronas de Aplysia". The Journal of Physiology . 225 (1): 115–146. doi :10.1113/jphysiol.1972.sp009931. PMC  1331096 . PMID  4679741.
• Kehoe, J. (31 de agosto de 1978). "Transformación por concanavalina A de la respuesta de las neuronas de los moluscos al L-glutamato". Nature . 274 (5674): 866–869. Bibcode :1978Natur.274..866K. doi :10.1038/274866a0. PMID  210395. S2CID  4294451.
• Kehoe, J. (1990-10-01). "Corriente de entrada lenta inducida por AMP cíclico: su manifestación sináptica en neuronas de Aplysia". The Journal of Neuroscience . 10 (10): 3208–3218. doi :10.1523/JNEUROSCI.10-10-03208.1990. PMC  6570174 . PMID  1698941.
• Kehoe, J.; McIntosh, JM (15 de octubre de 1998). "Dos receptores nicotínicos distintos, uno farmacológicamente similar al receptor alfa7 de vertebrados, median las corrientes de Cl en las neuronas de aplisia". The Journal of Neuroscience . 18 (20): 8198–8213. doi :10.1523/JNEUROSCI.18-20-08198.1998. PMC  6792842 . PMID  9763466.
• Kehoe, JacSue; Vulfius, Catherine (1 de diciembre de 2000). "Independencia e interacciones entre las conductancias de Cl activadas por GABA, glutamato y acetilcolina en las neuronas de Aplysia". Journal of Neuroscience . 20 (23): 8585–8596. doi :10.1523/JNEUROSCI.20-23-08585.2000. PMC  6773048 . PMID  11102462.
• Tieman, TL; Steel, DJ; Gor, Y.; Kehoe, J.; Schwartz, JH; Feinmark, SJ (1 de mayo de 2001). "Una vía de la 8-lipoxigenasa sensible a la toxina de la tos ferina se activa mediante un receptor nicotínico de acetilcolina en neuronas de aplysia". Journal of Neurophysiology . 85 (5): 2150–2158. doi :10.1152/jn.2001.85.5.2150. PMID  11353029.
• Kehoe, JacSue; Buldakova, Svetlana; Acher, Francine; Dent, Joseph; Bregestovski, Piotr; Bradley, Jonathan (25 de junio de 2009). "Los canales de cloruro regulados por glutamato del bucle cis de Aplysia revelan una evolución convergente de la especificidad del ligando". Journal of Molecular Evolution . 69 (2): 125–141. Bibcode :2009JMolE..69..125K. doi :10.1007/s00239-009-9256-z. PMID  19554247. S2CID  31988613.
• Blarre, Thomas; Bertrand, Hugues-Olivier; Acher, Francine C.; Kehoe, JacSue (26 de septiembre de 2014). "Determinantes moleculares de la selectividad agonista en los canales de cloruro regulados por glutamato que probablemente explican la selectividad agonista de los receptores de glicina y GABAA-ρ de vertebrados". PLOS ONE . ​​9 (9): e108458. Bibcode :2014PLoSO...9j8458B. doi : 10.1371/journal.pone.0108458 . PMC  4178172 . PMID  25259865.