Jacques Leibowitch

Jacques Leibowitch fue una figura central en la investigación sobre el SIDA desde el inicio de la epidemia, desde el momento en que se inició la investigación sobre su agente causal . Cuando en diciembre de 1981 se publicaron en el New England Journal of Medicine y en The Lancet los primeros casos de SIDA en Estados Unidos , Leibowitch observó la similitud entre los casos descritos en Estados Unidos y el caso histórico de un síndrome de infección oportunista múltiple en un portugués residente en París que había estado en Angola y Mozambique entre 1973 y 1976. En marzo de 1982, Willy Rozenbaum se puso en contacto con él para crear el Grupo de Trabajo Francés informal sobre el SIDA , un organismo autogestionado para analizar los casos que aparecían en Francia.

Cuando en julio de 1982 aparecieron los primeros casos de SIDA en hemofílicos que recibían muestras de sangre altamente filtradas, la comunidad científica se dio cuenta de que el SIDA probablemente era causado por un virus. Jacques Leibowitch notó algunas similitudes intrigantes entre el SIDA y la patología vinculada al HTLV (Virus Linfoma Leucémico de Células T Humanas), el único retrovirus humano conocido en ese momento. Ambas situaciones afectan a las células de linfocitos T cooperadores CD4. El HTLV induce la proliferación masiva de uno o varios clones y su cancerización, mientras que el otro virus, el VIH, tiende a erradicar estas células sin discriminación aparente. ^{[ 7 ]} Por otra parte, estas dos descripciones patológicas están presentes tanto en África como en el Caribe (véase A Strange Virus of Unknown Origin Jacques Leibowitch, Ballantine Books , Nueva York, 1985, traducido de Un Virus Étrange Venu d'Ailleurs, Grasset París 1984). De hecho, tanto en París como en Bruselas , los médicos habían visto casos de pacientes que habían vivido o pasado tiempo en África francófona o en Haití y que padecían una enfermedad con un parecido innegable a la que surgía en ese momento en Estados Unidos en "homosexuales inmunodeficientes". Leibowitch, informado por el escritor franco-estadounidense Gilles Barbedette del anuncio de Robert Gallo en Medical World News (1 de agosto de 1982) de que un retrovirus tipo HTLV podría ser la causa del SIDA, encontró en ese breve informe el perfil que coincidía con su sospechoso de virus exótico CD4-trópico (en Grasset, Ballantine Books, obras citadas). La inspiración retroviral se consolidó así y se desarrolló entre Bethesda (Gallo) y París (Leibowitch et al.) a partir de agosto de 1982. Al no encontrar en el equipo parisino del profesor Jean-Paul Lévy ^{[ 8 ]} ni en el equipo de Lille de Dominique Stéhelin a un especialista francés en retrovirus deseoso de continuar esta línea de investigación, contactó, por recomendación de Jean-Paul Lévy, con el profesor Robert Gallo ^{[ 9 ]} en Bethesda, el entonces virólogo de renombre mundial en HTLV. Fue entonces, en noviembre de 1982, cuando Gallo le informó desde Bethesda de sus hallazgos virológicos iniciales, que coincidían con las hipótesis del virus tipo HTLV del SIDA. Por su parte, Willy Rozenbaum , advertido en privado por Leibowitch de que un retrovirus exótico tipo HTLV bien podría ser la causa del SIDA, se embarcó en una discreta colaboración con el equipo de Luc Montagnier del Instituto Pasteur . Montagnier, junto con su colaborador Jean-Claude Chermann, acababa de recibir noticias de las hipótesis del HTLV y el SIDA por parte del Dr. Paul Prunet, entonces director de «  Recherché & Développement  » en Sanofi-Pasteur-Marnes La Coquette, donde Leibowitch había dado un discurso a finales de noviembre de 1982. ^{[ 10 ]} El equipo de Montagnier detectó posteriormente en el cultivo celular del paciente BRU los rastros del primer retrovirus no HTLV en enero de 1983, un virus que finalmente se reconoció como la causa del SIDA gracias a las adiciones concluyentes de Robert Gallo y su grupo (abril de 1984) Memo Regarding Chronological Summary of Experiments Leading to the Isolation of HTLV-III from AIDS and ARC sur le site de la Jon Cohen AIDS Research Collection, 2 pages . Luc Montagnier y Françoise Barré-Sinoussi recibieron el Premio Nobel de Medicina en 2008 por su trabajo. En una carta a la prestigiosa revista Nature Medicine en 2003, así como en su discurso de aceptación del Premio Nobel en 2008, Luc Montagnier reconoció a Jacques Leibowitch como el iniciador de la hipótesis del retrovirus en Francia. ^{[ 11 ] [ 12 ]} Sin embargo, la lista patentada de descubridores del SIDA y el VIH no tiene en cuenta a Jacques Leibowitch por su contribución en las fases iniciales del descubrimiento. El historiador científico Mirko Grmek reflexiona sobre los detalles de las etapas que llevaron al descubrimiento del virus del SIDA en su obra "La historia del SIDA" y la Colección de Investigación sobre el SIDA de Jon Cohen, archivada el 29 de octubre de 2013 en Wayback Machine, contiene numerosos documentos archivados sobre el tema. El libro "Sida.O" (SIDA.O), escrito por D. Lestrade y G. Pialoux, también contiene muchos detalles sobre la historia del SIDA. ^{[ 13 ]}

En 1984, mientras Luc Montagnier trabajaba en el Instituto Pasteur en una prueba industrial para anticuerpos contra el VIH, Dominique Mathez y Jacques Leibowitch trabajaban en Garches para elaborar una prueba de trabajo en células tumorales infectadas por el HTLV-III que les había dado el profesor Daniel Zagury de la Universidad de París en nombre de Robert Gallo. ^{[ 14 ]} Utilizando esta prueba artesanal, Mathez y Leibowitch descubrieron una frecuencia inquietante de individuos contaminados por el retrovirus entre los receptores de politransfusiones y, más tarde, en colaboración con el Dr. François Pinon, jefe de transfusiones del hospital Cochin, descubrieron la alarmante proporción de donantes de sangre VIH positivos (1 de cada 200) en un estudio piloto realizado en 10.000 donantes en el área de París e Île-de-France . Las autoridades sanitarias fueron alertadas sobre este problema y sus dramáticas consecuencias para los hemofílicos («  si el estudio del Hospital Cochin es correcto, entonces todas las reservas de antihemofílicos están contaminadas…  », Jean Baptiste Brunet en la Dirección General de Salud de Francia, marzo de 1985 13 ^{[ 15 ]} ). Gracias a esta prueba artesanal, se retiraron del proceso de transfusión 50 donaciones de sangre seropositivas, que se habían determinado como 100 % contaminantes, y se protegió de la contaminación a 150 posibles receptores de dicha sangre. ^{[ 16 ]}

En Garches, Dominique Mathez y Jacques Leibowitch desarrollaron una prueba biológica sofisticada y fiable que les permitió cuantificar los niveles de virus VIH activos en pacientes ^{[ 17 ]} tanto antes como durante su tratamiento antiviral. De hecho, desde 1987, los pacientes en Francia más afectados por el virus reciben tratamiento con AZT con la esperanza de que esta molécula pueda bloquear la reproducción del virus. Fue con el objetivo de monitorizar la disminución progresiva de los niveles virales en el paciente tratado que el equipo de Garches trabajó en su método. Leibowitch presentó a especialistas de todo el mundo reunidos para la conferencia en Marnes la Coquette (simposio Pasteur-les Cent Gardes, noviembre de 1989) sus resultados que mostraban que la monoterapia con AZT se vuelve rápidamente ineficaz, como lo demuestra el retorno de los niveles virales en el paciente tratado, aunque en el primer mes dichos niveles se redujeron significativamente, aunque solo transitoriamente. La medición de los niveles virales del VIH se convertiría más tarde, en su versión comercial e industrial, en la prueba de uso universal para seguir la evolución del virus y la eficacia de diversos tratamientos. Además, Jacques Leibowitch fue el primero en Francia en recolectar muestras celulares secuenciales de pacientes individuales durante el seguimiento, conservando muestras de células vivas a temperaturas extremadamente bajas desde 1982. Este banco de células vivas congeladas se convertiría posteriormente en un recurso valioso para investigaciones científicas retrospectivas.

Jacques Leibowitch es el padre de los tratamientos de triterapia en Europa. ^{[ 18 ]} Tras el fracaso de la monoterapia con AZT para controlar el VIH en el paciente, la terapia antiviral dual (biterapia) pronto se reveló en la prueba pionera de Mathez y Leibowitch como apenas más efectiva, gracias a la evidencia revelada por la prueba de carga viral en Garches. Es en este momento en 1994 cuando surge una nueva familia de fármacos anti-VIH: las antiproteasas . Habiendo observado in vitro los resultados espectaculares de tres análogos de nucleósidos anti-VIH combinados (AZT +3TC +DDI) disponibles para uso clínico en ese momento (julio de 1994) y visto en pacientes el impacto antiviral más efectivo de una primera combinación triple de análogos de nucleósidos (como lo demostró su sistema de cuantificación de carga viral de fabricación propia), Jacques Leibowitch pasó a probar la eficacia de las antiproteasas ... combinadas con pares de análogos de nucleósidos para formar una terapia de combinación triple de tipo mixto. Sobre esa base, Leibowitch lanzó el ensayo Stalingrado basado en AZT+DDC+Ritonavir, un ensayo realizado en colaboración con Abbott, productor industrial del antiproteasa Ritonavir, bajo la protección del Ministro de Salud Philippe Douste Blazy , fuera de la influencia de la Agencia Nacional de Investigación contra el SIDA (ANRS). ^{[ 19 ]} Los resultados del ensayo Stalingrado subrayaron la gran importancia de medir los niveles virales en tiempo real en el paciente para evaluar el impacto de un tratamiento antiviral determinado. El éxito de este primer tratamiento de triterapia en el mundo se presentó, junto con el de otra triterapia llevada a cabo por el grupo Merck, en el Congreso de Washington en febrero de 1996. Los hallazgos se publicaron en una revista científica en 1997. ^{[ 20 ]}

Desde entonces, el tratamiento de triple terapia ha sido aclamado como un punto de inflexión importante en la historia del tratamiento de la infección por VIH.

Desde 2003, Jacques Leibowitch ha estado llevando a cabo un estudio piloto con el objetivo de disminuir las dosis de antirretrovirales en ciclos semanales. Con ICCARRE ^{[ 21 ]} (abreviatura en francés: Intermitente, en ciclos cortos, los antirretrovirales pueden mantener su eficacia), cerca de cien pacientes seropositivos del hospital Raymond Poincaré han recibido una terapia de mantenimiento reducida a 4, 3, 2 o incluso 1 día a la semana, en lugar de las dosis obligatorias universales actuales de 7 de 7 días, sin que el virus haya reaparecido. ICCARRE aún no ha sido validado por los organismos reguladores como un régimen antirretroviral recomendado; si sus dosis y recomendaciones se confirmaran en futuros ensayos clínicos prospectivos, el estudio ICCARRE abriría una nueva vía en la terapia antirretroviral a largo plazo.

Según el régimen ICCARRE: después de un período inicial temprano en el que el control de los niveles retrovirales requiere un "tratamiento de ataque" de 7 días a la semana durante un semestre o más, las dosis semanales de antivirales, necesarias y suficientes para lograr un control efectivo a largo plazo del virus, pueden administrarse en dosis reducidas semanales; dicho régimen ofrece una serie de ventajas que incluyen  : adhesión al principio deontológico de no exceder las dosis de medicamentos requeridas  ; minimización de los efectos tóxicos de estos tratamientos químicos fuertes durante un período prolongado  ; mejor aceptación voluntaria del paciente de un tratamiento efectivo debido a un programa fisiológica y psicológicamente más aceptable  ; reducción de entre el 40% y el 80% de los tratamientos que se vuelven exorbitantemente costosos a largo plazo. Los primeros resultados del estudio ICCARRE en 48 pacientes de Garches se publicaron en 2010; ^{[ 22 ]} al igual que los de otros tres ensayos de retirada de este tipo con ciclos cortos llevados a cabo con éxito por Anthony Fauci et al. , ^{[ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]} en el NIH NIAID en los Estados Unidos.

En su entrevista del 1 de diciembre de 2011 en BFM Business y en sus apariciones en el programa de televisión de Michel Drucker ( Vivement dimanche 24 May 2013 ^{[ 26 ]} ) y Laurent Ruquier ( On n'est pas couchés 15 June 2013 ^{[ 27 ]} ), Jacques Leibowitch presentó su programa de «  ciclos cortos astutos  », que se distinguen de las recomendaciones actuales, que abogan por la ingesta de medicamentos 7 días de 7. ^{[ 28 ] [ 29 ]}