Jean-Louis Mandel

Jean-Louis Mandel , nacido en Estrasburgo el 12 de febrero de 1946, es un médico y genetista francés , y dirige un equipo de investigación en el Instituto de Genética y Biología Molecular y Celular (IGBMC). Desde 1992 está al frente del laboratorio de diagnóstico genético de los Hospitales Universitarios de Estrasburgo, y desde 2003 es catedrático del Collège de France (Cátedra de Genética Humana).

Doctor en Medicina (1971) y Doctor en Ciencias (1974) por la Universidad de Estrasburgo (tesis dirigidas por el Prof. Pierre Chambon ), Jean-Louis Mandel fue Profesor Asociado de Bioquímica en la Facultad de Medicina de la Universidad de Estrasburgo de 1978 a 1984, y posteriormente Profesor de Genética Médica en la misma Facultad de 1984 a 2003, antes de ser nombrado Catedrático de Genética Humana en el Collège de France. Dirige un equipo de investigación en genética humana en el LGME (Laboratorio de Genética Molecular de Eucariotas, dirigido por Pierre Chambon), que se convirtió en el Instituto de Genética y Biología Molecular y Celular (IGBMC) en 1994. En 1985 inició un diagnóstico molecular de enfermedades genéticas , que se convirtió en el laboratorio de diagnóstico genético de los Hospitales Universitarios de Estrasburgo en 1992, del que es responsable desde entonces. Jean-Louis Mandel fue nombrado Director del Instituto de Genética y Biología Molecular y Celular (IGBMC) de 2002 a 2007, sucediendo a su fundador Pierre Chambon, quien fue Subdirector de 2007 a 2009. De 2008 a 2009, fue Director de la Clínica del Ratón (ICS). También es miembro de pleno derecho de la Academia Francesa de Ciencias desde 1999 ^{[ 1 ]} y miembro correspondiente de la Academia Francesa de Medicina .

Desde 1982, Jean-Louis Mandel ha trabajado en la identificación de genes y mutaciones responsables de enfermedades monogénicas hereditarias raras que afectan al sistema nervioso y/o a los músculos. También ha contribuido al desarrollo de pruebas diagnósticas y al análisis de los mecanismos fisiopatológicos de varias de estas enfermedades, utilizando principalmente modelos animales o celulares. Su contribución más importante radica en la identificación y caracterización del mecanismo de mutación por expansión inestable de la repetición de trinucleótidos . En 1991, su equipo demostró que el síndrome de discapacidad intelectual del cromosoma X frágil, la causa más común de discapacidad intelectual hereditaria, se debe a la expansión de una repetición de CGG asociada a una metilación anómala localizada del ADN (Oberlé et al. Sciences, 1991). Entre 1995 y 1997, su equipo (en particular Yvon Trottier), en colaboración con el equipo de Alexis Brice ( Hôpital Pitié Salpétrière ), identificó expansiones de poliglutamina como epítopos patogénicos en la enfermedad de Huntington y otras cuatro ataxias dominantes , lo que condujo a la identificación de genes implicados en las ataxias espinocerebelosas SCA2 y SCA7 (Trottier et al., Nature, 1995, Imbert et al. Nat Genet 1996, David et al. Nat Genet 1997). En 1996, junto con Michel Koenig y Massimo Pandolfo, demostró que la ataxia de Friedreich , una enfermedad neurodegenerativa , es causada por la expansión de una repetición de GAA en el gen que codifica una proteína de función desconocida, la frataxina , y participa en estudios clínicos y genéticos sobre esta enfermedad (Dürr et al, NEJM, 1996). Jean-Louis Mandel también ha identificado los genes responsables de la adrenoleucodistrofia , junto con Patrick Aubourg (Mosser et al, Nature, 1993), la ataxia con deficiencia aislada de vitamina E con Michel Koenig (Ouahchi et al, Nature Genetics, 1995), y el síndrome de Coffin-Lowry (discapacidad intelectual ligada al cromosoma X) con André Hanauer (Trivier et al, Nature, 1996). Su trabajo con Jocelyn Laporte ha llevado a la identificación del gen MTM1 mutado en la miopatía miotubular ligada al cromosoma X (Laporte et al. Nat Genet 1996) y, más recientemente, del gen BIN1 mutado en la miopatía centronuclear autosómica recesiva .(Nicot et al, Nature Genet, 2007). Durante varios años, Jean-Louis Mandel ha concentrado una parte significativa de su actividad en el desarrollo de estrategias efectivas para el diagnóstico molecular de deficiencias intelectuales monogénicas, que afectan a más del 1% de la población y se caracterizan por una heterogeneidad genética extrema, y ​​para un mejor conocimiento clínico de estas diferentes formas genéticas (proyecto GenIDA [2] [archivo] ) (Piton et al, AJHG, 2013, y Redin et al. J Med Genet 2014).

• 2022: Premio Kavli en Neurociencia. ^{[ 2 ]}
• 2009: Premio de la Academia Francesa de Medicina ^{[ 1 ]} - Francia
• 2008: Caballero de la Orden Nacional de la Legión de Honor - Francia
• 2006: Gran Premio de la Fundación para la Investigación Médica - Francia
• 2004: Premio de Plasticidad Neuronal, otorgado por la Fundación Ipsen - Francia.
• 2001: Premio KJ Zülch de Investigación en Neurología, otorgado por la Fundación Reesmtsma y la Sociedad Max Planck - Alemania
• 1999: Premio Louis-Jeantet de Medicina, miembro electo de la Academia de Ciencias de Suiza.
• 1998: Premio ESHG, otorgado a la Sociedad Europea de Genética Humana - Europa
• 1994: Premio Richard Lounsbery de la Academia Francesa de Ciencias y la Academia Nacional de Ciencias de EE. UU. y Francia.
• 1993: Elegido corresponsal de la Academia Francesa de Ciencias - Francia
• 1992: Premio Internacional de San Remo de Investigación Genética, otorgado por la Sociedad Italiana de Genética Humana - Italia
• 1988: Premio de investigación de la Fundación Allianz-Institut de France. ^{[ 3 ]} - Francia

JL Mandel ha publicado más de 350 artículos y tiene un índice H de 86 (Web of Science, enero de 2015). A continuación, se presentan unas treinta publicaciones representativas (* publicaciones citadas más de 200 veces, ** más de 500 veces).

• Redin, C., […], Mandel, J.-L. , Piton, A. Estrategia eficiente para el diagnóstico molecular de la discapacidad intelectual mediante secuenciación dirigida de alto rendimiento. J. Med. Genet. (2014).
• Piton, A., […], Mandel, J.-L. 20 años después: una segunda mutación en MAOA identificada mediante secuenciación dirigida de alto rendimiento en una familia con comportamiento y cognición alterados. Eur. J. Hum. Genet. (2013).
• Piton, A., Redin, C. y Mandel, J.-L. Mutaciones causantes de XLID y genes asociados cuestionados a la luz de datos de secuenciación de exomas humanos a gran escala. Am. J. Hum. Genet. 93, 368–83 (2013).
• Redin, C., […], Mandel, J.-L. , Muller, J. Secuenciación dirigida de alto rendimiento para el diagnóstico de enfermedades genéticamente heterogéneas: detección eficiente de mutaciones en los síndromes de Bardet-Biedl y Alström. J. Med. Genet. 49, 502–12 (2012).
• Cossée, M., […], Mandel, J.-L. et al. Las expansiones de polialanina del gen ARX están altamente implicadas en casos familiares de retraso mental con epilepsia infantil y/o distonía de la mano. Am. J. Med. Genet. Parte A 155, 98–105 (2011).
• Subramanian, M., […], Mandel, J.-L. , Moine, H. Estructura del ARN G-cuadruplex como señal para la localización del ARNm de las neuritas. EMBO Rep. 12, 697–704 (2011).
• Buj-Bello, A., […], Mandel, J.-L. La administración intramuscular de miotubularina mediada por AAV corrige el fenotipo de miopatía miotubular en el músculo murino específico y sugiere una función en la homeostasis de la membrana plasmática. Hum. Mol. Genet. 17, 2132–43 (2008).
• Nicot, A.-S., […], Mandel, J.-L. , Laporte, J. Las mutaciones en la anfifisina 2 (BIN1) alteran la interacción con la dinamina 2 y causan miopatía centronuclear autosómica recesiva. Nat. Genet. 39, 1134–9 (2007).
• Stoetzel, C., […], Mandel, J.-L. , Dollfus, H. La identificación de un nuevo gen BBS (BBS12) destaca el papel principal de una rama específica de vertebrados de proteínas relacionadas con chaperoninas en el síndrome de Bardet-Biedl. Am. J. Hum. Genet. 80, 1–11 (2007).
• Stoetzel, C., […], Mandel, J.-L. , Katsanis, N., Dollfus, H. BBS10 codifica una proteína similar a la chaperonina específica de vertebrados y es un locus BBS principal. Nat. Genet. 38, 521–4 (2006).
• Pujol, A., […], Mandel, J.-L. Superposición funcional entre los transportadores ABCD1 (ALD) y ABCD2 (ALDR): un objetivo terapéutico para la adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X. Hum. Mol. Genet. 13, 2997–3006 (2004).
• Mandel, J.-L. y Chelly, J. Retraso mental monogénico ligado al cromosoma X: ¿es tan frecuente como se estima actualmente? La paradoja de las mutaciones ARX (Aristaless X). Eur. J. Hum. Genet. 12, 689–93 (2004).
• Biancalana, V, […], Mandel, J.-L. Cinco años de diagnóstico molecular del síndrome del cromosoma X frágil (1997-2001): Un estudio colaborativo que informa el 95% de la actividad en Francia. American Journal Of Medical Genetics 129A, 218-224 (2004).
• Schenck, A, […], Mandel, J.-L. y Giangrande A. CYFIP/Sra-1 controla la conectividad neuronal en Drosophila y vincula la vía de la GTPasa Rac1 con la proteína del cromosoma X frágil Neuron 38, 887-898, (2003).
• Buj-Bello, A, […], Mandel, J.-L. La fosfatasa lipídica miotubularina es esencial para el mantenimiento del músculo esquelético pero no para la miogénesis en ratones. Proceedings Of The National Academy Of Sciences Of The USA 99, 15060-15065 (2002).
• Lunkes, A, […], Mandel, J.-L. y Trottier Y. Las proteasas que actúan sobre la huntingtina mutante generan productos de escisión que acumulan diferencialmente inclusiones citoplasmáticas y nucleares Molecular Cell, 10, 259-269 (2002).
• Bardoni, B y Mandel, J.-L. Avances en la comprensión de la patogénesis del síndrome del cromosoma X frágil y la función de la proteína FMRP, y en la identificación de genes de retraso mental ligados al cromosoma X. Current Opinion In Genetics & Development 12, 284-293 (2002).
• Pujol, A, […], Mandel, J.-L. Fenotipo neurológico de aparición tardía de la inactivación del gen X-ALD en ratones: un modelo de ratón para la adrenomieloneuropatía Human Molecular Genetics, 11, 499-505 (2002).
• Schaeffer, C, Bardoni, B, Mandel, J.-L. , et al. La proteína de retraso mental del cromosoma X frágil se une específicamente a su ARNm a través de un motivo de cuarteto de purinas. Embo Journal, 20, 4803-4813 (2001) *
• Chelly, J y Mandel, J.-L. Causas monogénicas del retraso mental ligado al cromosoma X Nature Reviews Genetics, 2, 669-680 (2001).
• Blondeau, F, […], Mandel, J.-L. La miotubularina, una fosfatasa deficiente en la miopatía miotubular, actúa sobre la fosfatidilinositol 3-quinasa y la vía del fosfatidilinositol 3-fosfato Human Molecular Genetics, 9, 2223-2229 (2000).
• Merienne, K, […], Mandel, J.-L. et al. Una mutación de sentido erróneo en RPS6KA3 (RSK2) responsable de retraso mental no específico. Nature Genetics, 22, 13-14 (1999).
• Jacquot, S, […], Mandel, J.-L. et al. Análisis de mutaciones del gen RSK2 en pacientes con síndrome de Coffin-Lowry: Amplia heterogeneidad alélica y alta tasa de mutaciones de novo. American Journal of Human Genetics, 63, 1631-1640 (1998)
• David, G., […], Mandel, J.-L. y Brice, A. La clonación del gen SCA7 revela una expansión de repeticiones CAG altamente inestable. Nature Genetics, 17, 65-70 (1997). *
• Trivier, E, […], Mandel, J.-L. et al. Mutaciones en la quinasa Rsk-2 asociadas con el síndrome de Coffin-Lowry. Nature, 384, 567-570 (1996). *
• Imbert, G, […], Mandel, J.-L. et al. Clonación del gen de la ataxia espinocerebelosa tipo 2 revela un locus con alta sensibilidad a las repeticiones expandidas de CAG/glutamina. Nature Genetics 14, 285-291 (1996). **
• Durr, A, […], Mandel, J.-L. et al. Anomalías clínicas y genéticas en pacientes con ataxia de Friedreich. New England Journal of Medicine, 335, 1169-1175 (1996). *
• Laporte, J. […], Mandel, J.-L. et al. Un gen mutado en la miopatía miotubular ligada al cromosoma X define una nueva familia putativa de tirosina fosfatasas conservada en levaduras. Nat. Genet. 13, 175–82 (1996). *
• Trottier, Y, […] Mandel, J.-L. Expansión de poliglutamina como epítopo patológico en la enfermedad de Huntington y 4 ataxias cerebelosas dominantes. Nature, 378, 403-406 (1995). *
• Ouahchi, K., […], Mandel, J.-L. y Koenig, M. La ataxia con deficiencia aislada de vitamina E es causada por mutaciones en la proteína de transferencia de alfa-tocoferol. Nature Genetics, 9, 141-145 (1995)
• Rousseau, F., […], Mandel, J.-L. Estudio multicéntrico sobre correlaciones genotipo-fenotipo en el síndrome del cromosoma X frágil, mediante diagnóstico directo con la sonda stb-12.3: los primeros 2253 casos. American Journal of Human Genetics, 55, 225-237 (1994). *
• Devys, D, […], Mandel, J.-L. La proteína fmr-1 es citoplasmática, más abundante en las neuronas y parece normal en portadores de una permutación del cromosoma X frágil. Nature Genetics, 4, 335-340 (1993). *
• Mosser, J., […], Mandel, J.-L. y Aubourg. Un supuesto gen de adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X comparte una homología inesperada con los transportadores abc. Nature, 361, 726-730 (1993). **
• Devys, D, […], Mandel, J.-L. y Oberlé, I. El análisis de mutaciones completas del síndrome del cromosoma X frágil en tejidos fetales y gemelos monocigóticos indica que la metilación anormal y la heterogeneidad somática se establecen tempranamente en el desarrollo. American Journal Of Medical Genetics, 43, 208-216 (1992).
• Rousseau, F., […], Mandel, J.-L. Diagnóstico directo mediante análisis de ADN del síndrome del cromosoma X frágil con retraso mental. New England Journal of Medicine, 325, 1673-1681 (1991). **
• Oberle, I, […], Mandel, J.-L. Inestabilidad de un segmento de ADN de 550 pares de bases y metilación anormal en el síndrome del cromosoma X frágil. Science, 252, 1097-1102 (1991). **