Jenapharm

Jenapharm es una empresa farmacéutica de Jena , Alemania . Fundada en 1950 en Alemania Oriental , la empresa se centró desde sus inicios en la producción y el desarrollo de esteroides . Debido a las circunstancias económicas del Bloque del Este , la empresa utilizó inicialmente un proceso único de síntesis de esteroides a partir de bilis de cerdo ; sin embargo, este método se abandonó una década después en favor de la síntesis total . Inicialmente, la empresa produjo una amplia gama de esteroides genéricos, incluidos corticosteroides , pero posteriormente se centró en esteroides anabólicos , estrógenos y progestágenos . ^{[ 2 ]}

Antes de la reunificación de Alemania, Jenapharm era el único proveedor de anticonceptivos hormonales en Alemania Oriental. ^{[ 3 ]} Comercializó con éxito varios medicamentos que había desarrollado en colaboración con otros químicos de Alemania Oriental. Quizás el más conocido de ellos sea Valette , que se vendió bien en Alemania en la década de 1990. ^{[ 2 ]} Después de la reunificación, Jenapharm finalmente se convirtió en una subsidiaria de Schering AG , que vendió sus negocios de terapias genéricas a Dermapharm AG en 2004, ^{[ 4 ]} y un año después reestructuró la comercialización y distribución de Jenapharm en una subsidiaria independiente, integrando la rama de investigación y desarrollo con sus propios laboratorios. ^{[ 1 ]}

Alemania Oriental había estado llevando a cabo un programa de dopaje masivo patrocinado por el Estado para sus atletas con esteroides anabólicos , principalmente con Oral Turinabol , un producto desarrollado por Jenapharm. En 2005, la empresa fue demandada o amenazada con demandas por cientos de atletas que se vieron obligados a tomar estos fármacos. ^{[ 5 ]} La empresa resolvió las demandas contribuyendo a la creación de un fondo de 4,1 millones de dólares que compensó a los exatletas. ^{[ 6 ] [ 7 ]}

Durante la ocupación de Alemania al final de la Segunda Guerra Mundial , todas las compañías farmacéuticas de la Alemania nazi se ubicaron en las zonas ocupadas por Occidente. Jena, que se encontraba en la zona controlada por los soviéticos, contaba con un Instituto de Microbiología —el Instituto Schott-Zeiss— que reunía las condiciones para la producción farmacéutica a pequeña escala. Aunque el instituto se fundó en 1944 con tan solo 9 empleados, Hans Knöll produjo allí el primer lote de penicilina fabricado en Alemania, justo antes del final de la guerra. En 1948, el instituto producía 10 mil millones de UI de penicilina al mes. ^{[ 2 ]}

A finales de la década de 1940, el raquitismo era una enfermedad generalizada entre los niños de la zona ocupada por los soviéticos. En 1949, Alfred Schubert, quien desarrolló por primera vez un método de síntesis de vitamina D₂ _en la Universidad Friedrich Schiller , estableció un proceso industrial que producía aproximadamente 10  kg/año de vitamina D₂ _. (La vitamina D₂ _fue reemplazada por la vitamina D₃ ₁₀ años después). Ese mismo año, el instituto recibió el encargo de sintetizar hormonas esteroides , en particular cortisona . A finales de 1949, recibió la autorización oficial para fabricar y comercializar productos farmacéuticos, y la empresa pública VEB Jenapharm se fundó el 1 de enero de 1950. En ese momento, la empresa ya contaba con unos 600 empleados. ^{[ 2 ]}

La diosgenina y la hecogenina , comúnmente utilizadas en Occidente como precursores para la síntesis de esteroides, no estaban disponibles en Alemania Oriental y, por razones políticas y económicas, no se podían importar. Jenapharm desarrolló un proceso alternativo a partir del ácido hiodesoxicólico extraído de la bilis de cerdo , a partir del cual produjeron primero pregnenolona y, posteriormente, progesterona y acetato de desoxicorticosterona en 1954/1955. En esa década, la investigación y la producción continuaron estando estrechamente vinculadas en Jenapharm. Alfred Schubert fue director de investigación y gerente de la planta que producía esteroides. ^{[ 2 ]}

Entre 1957 y 1962, Gerhard Langbein amplió aún más la gama de esteroides que Jenapharm producía utilizando su proceso único para incluir testosterona , 4-clorotestosterona , cortexolona , ​​cortisona , cortisol y prednisona . El acetato de clormadinona fue el primer anticonceptivo oral producido por Jenapharm. Se vendió con el nombre de Ovosiston a partir de 1964 y también se producía a partir de bilis de cerdo. ^{[ 2 ]}

En la década de 1960, científicos de Alemania Oriental intentaron encontrar una alternativa a la bilis de cerdo como precursor para la síntesis de esteroides mediante el cultivo de Solanum auriculatum , pero estos esfuerzos no lograron alcanzar la escala industrial. Los intentos de utilizar cera de caña de azúcar de Cuba o colesterol de médulas espinales de animales también resultaron antieconómicos. Para mantenerse competitiva en el mercado de esteroides, Jenapharm optó por la síntesis total. Utilizaron el esquema de síntesis de Igor Torgov , que no estaba patentado en la RDA y, paradójicamente, fue ignorado por otros químicos soviéticos. Inicialmente, Jenapharm solo logró producir entre 25 y 75 kg de esteroides totalmente sintéticos al año, pero tras optimizar el proceso mediante más de 100 mejoras patentadas, la producción alcanzó aproximadamente 5 toneladas anuales en la década de 1980. Sin embargo, el paso a la síntesis total obligó a Jenapharm a abandonar el mercado de los corticosteroides. ^{[ 2 ]} 

A finales de la década de 1980, Jenapharm tenía ventas de alrededor de 200 millones de marcos alemanes (112 millones de dólares) y 1700 empleados, y se encontraba entre los tres mayores productores farmacéuticos del este de Alemania, con plantas de producción en Jena, Erfurt , Naumburg y Magdeburg . Producía una amplia gama de productos, pero el 50% de las ventas correspondían a productos hormonales. ^{[ 3 ]} En 1991, Jenapharm fue privatizada y vendida a Gehe AG, una filial de Franz Haniel & Cie GmbH, después de que fracasara una oferta inicial de Schering AG , ^{[ 8 ]} pero en octubre de 2001, Schering había adquirido el 100% de las acciones de Jenapharm. ^{[ 9 ]}

En la década de 1960, Jenapharm contaba con menos de 40 empleados dedicados al desarrollo de nuevos productos. Esta falta de recursos se tradujo en pocos productos originales. El primer producto original desarrollado en Jenapharm fue la 4-clorodehidrometiltestosterona , un esteroide anabólico comercializado con el nombre de Oral Turinabol. ^{[ 2 ]} Este producto se hizo tristemente célebre por ser el esteroide anabólico más utilizado en el dopaje de atletas de Alemania Oriental bajo un programa estatal. ^{[ 10 ]}

En 1967, Jenapharm, aprovechando los mecanismos de la economía centralizada de Alemania Oriental, inició una colaboración con otros químicos de la Academia de Ciencias de Alemania Oriental para sintetizar estrógenos altamente activos con efecto depósito. Este esfuerzo dio sus frutos una década después. En 1978, la empresa lanzó al mercado Deposiston , el primer anticonceptivo oral de administración semanal , una combinación de sulfonato de etinilestradiol y acetato de noretisterona . El otro producto resultante de esta colaboración fue Turisteron (sulfonato de etinilestradiol), que demostró ser eficaz en el tratamiento del carcinoma de próstata andrógeno-dependiente . ^{[ 2 ]}

En 1975, Kurt Ponsold, en colaboración con Jenapharm, sintetizó un nuevo progestágeno : el dienogest . La combinación de etinilestradiol/dienogest resultó eficaz como anticonceptivo oral. Inicialmente se comercializó como Certostat y posteriormente como Valette . Tras su lanzamiento en 1990, Valette se convirtió en pocos años en el anticonceptivo oral más vendido en el mercado alemán. ^{[ 2 ]} Jenapharm logró alcanzar el primer puesto en cuota de mercado de anticonceptivos orales en Alemania con un 18%, frente al 13-14% de Schering. En 1996, Valette registró ventas anuales de 40 millones de marcos alemanes. Este fue un motivo de peso para que Schering adquiriera Jenapharm. ^{[ 11 ]}

A partir de 1966, Alemania Oriental implementó un vasto programa estatal de dopaje. El Estado otorgaba subvenciones y organizaba simposios donde científicos y médicos que colaboraban extraoficialmente con el Ministerio de Seguridad del Estado (« Stasi »), incluyendo a destacados profesores, colaboraban en investigaciones sobre dopaje y métodos de administración de fármacos que eludieran la detección de los controles antidopaje internacionales. Los médicos de la RDA administraban medicamentos con receta, así como preparados experimentales no autorizados, a miles de atletas cada año, incluyendo menores de ambos sexos. Se hizo especial hincapié en la administración de andrógenos a mujeres y adolescentes, ya que esta práctica demostró ser particularmente eficaz para mejorar el rendimiento deportivo. ^{[ 10 ]}

En la década de 1980, los controles antidopaje en los Juegos Olímpicos se generalizaron y se volvieron más efectivos. El 24 de junio de 1981 se celebró un simposio en Leipzig para abordar este problema. En los años siguientes, se desarrollaron, en colaboración con Jenapharm, preparados en aerosol nasal que contenían testosterona o androstenediona , los cuales fueron probados y utilizados en atletas de élite, algunos de los cuales no estaban conformes con esta forma de administración. Los controles antidopaje de la época utilizaban la relación T:E (testosterona: epitestosterona ). Desde 1983, Jenapharm producía preparados de propionato de epitestosterona , un compuesto biológicamente inactivo sin valor comercial, pero que se preparaba exclusivamente para el sistema gubernamental de control antidopaje. Se utilizaba simultáneamente o secuencialmente con inyecciones de testosterona para normalizar la relación T:E, pero solo para atletas que participaban en competiciones internacionales. Este protocolo permitió que las atletas femeninas recibieran altas dosis de testosterona y aun así superaran las pruebas antidopaje, pero tuvo fuertes efectos virilizantes , en particular hirsutismo y cambios en la voz. El consumo concomitante de alcohol o píldoras anticonceptivas provocó daños hepáticos graves y, en ocasiones, mortales. En los levantadores de pesas masculinos , los casos de ginecomastia tuvieron que resolverse mediante cirugía. Todos estos efectos secundarios, así como las mejoras atléticas, fueron meticulosamente documentados en informes a la Stasi. ^{[ 10 ] [ 12 ]}

En 2005, unos 160 exatletas, que enfrentaban costos médicos crecientes debido a los efectos secundarios a largo plazo de los esteroides anabólicos, demandaron a Jenapharm. Algunas de las atletas habían sufrido múltiples abortos espontáneos . Muchos de los exatletas no reunían los requisitos para el seguro médico estatal porque habían estado demasiado enfermos para trabajar. Inicialmente, Jenapharm negó su responsabilidad por su condición, argumentando que el Turinabol Oral había sido aprobado legalmente en la RDA y estaba disponible en el mercado, pero que médicos y entrenadores deportivos lo usaban indebidamente. Los abogados que representaban a los atletas argumentaron que la investigación de archivos dejados por la policía secreta Stasi demostraba que Jenapharm también suministraba sustancias no aprobadas a los entrenadores y ocultaba información sobre sus efectos secundarios, infringiendo así la ley. Otro argumento presentado por los atletas fue que Jenapharm fabricaba sustancias que no tenían otro uso que el dopaje, y que la presión del gobierno en Alemania Oriental no era tan grande como para que la empresa no pudiera negarse a participar en actividades relacionadas con el dopaje. ^{[ 5 ]} Finalmente, la Federación Deportiva Olímpica Alemana (DOSB), sucesora legal del antiguo Comité Olímpico Nacional de Alemania Oriental, compensó a cada atleta con 9250 € (12 200 $). ^{[ 7 ]} Jenapharm contribuyó al fondo de 4,1 millones de dólares. Se reservaron unos 500 000 $ para futuras reclamaciones. ^{[ 6 ]}