Jeremy R. Knowles

Jeremy Randall Knowles (28 de abril de 1935 – 3 de abril de 2008) fue profesor de química en la Universidad de Harvard y decano de la Facultad de Artes y Ciencias (FAS) de la misma universidad desde 1991 hasta 2002. ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]} Se unió a Harvard en 1974, recibió numerosos premios por su investigación y permaneció en Harvard hasta su muerte, dejando la facultad durante una década para ejercer como decano. Knowles falleció el 3 de abril de 2008 en su domicilio. ^{[ 2 ]}

En 2006, fue seleccionado por el presidente interino entrante Derek Bok para regresar a su puesto como Decano de la Facultad de Artes y Ciencias de forma interina, reemplazando a William C. Kirby . ^{[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]}

Knowles nació en Inglaterra en 1935, se educó en Magdalen College School, Oxford , Balliol College, Oxford ( BA 1958, título de primera clase en Química 1959), y Merton College, Oxford ( DPhil 1961). ^{[ 14 ] [ 15 ]} Fue oficial piloto en la Real Fuerza Aérea . Durante su pregrado hizo investigación en el laboratorio de química orgánica física de Richard Norman . Allí, estudió los efectos electrónicos en las velocidades de las reacciones de sustitución aromática. ^{[ 16 ]} En 1960, se convirtió en profesor universitario en Oxford y miembro del Wadham College, Oxford .

En 1961, obtuvo una beca postdoctoral en el Instituto Tecnológico de California , donde trabajó con George S. Hammond , un fotoquímico orgánico . Juntos descubrieron que algunas reacciones catalizadas pueden ocurrir hasta un millón de veces más rápido que las reacciones no catalizadas. Intrigado por este descubrimiento, Knowles se convirtió en enzimólogo. Durante un breve período, fue profesor visitante en la Universidad de Yale . En 1974, Knowles trasladó su grupo de investigación a Harvard y se convirtió en profesor allí.

La investigación de Knowles se situó en la frontera entre la química y la bioquímica , y se centró en la velocidad y la especificidad de la catálisis enzimática y la evolución de la función enzimática . Al principio de su carrera, Knowles estudió la α- quimotripsina ^{[ 17 ]} y la pepsina ^{[ 5 ]} , que son proteasas no específicas, lo que significa que aceptan una amplia gama de sustratos. Investigó qué hacía que estas enzimas fueran no específicas y cómo aumentaban la velocidad de hidrólisis del enlace peptídico. En 1972, Knowles desarrolló un método de marcaje por fotoafinidad, que permite la formación de un enlace covalente entre una proteína y un ligando bajo el control de la luz ^{[ 18 ] .}

Knowles inició entonces estudios fundamentales sobre la enzima glucolítica triosafosfato isomerasa (TIM). Aprovechó su simplicidad: la interconversión de un único sustrato y un único producto. Utilizando el intermedio enediol de la reacción (que permitía que los protones del disolvente entraran en la reacción desde el centro en lugar de solo desde el sustrato o el producto) y los efectos isotópicos cinéticos, midió la energía libre relativa de cada intermedio y estado de transición, lo que le permitió describir el primer perfil de energía libre para una reacción catalizada por enzimas. Este trabajo se realizó con su colaborador habitual, John Albery . ^{[ 19 ]} Su perfil mostró que la TIM era una enzima "perfecta" en el sentido de que la catálisis está limitada únicamente por la velocidad de difusión. Posteriormente, Knowles aplicó métodos similares a la prolina racemasa, ^{[ 20 ]} desarrollando un método elegante para discernir si una reacción procede de forma escalonada o concertada y descubriendo las consecuencias de la "sobresaturación", una situación en la que la interconversión de formas no ligadas de la enzima limita la catálisis.

En Harvard, Knowles también realizó un trabajo importante sobre las β-lactamasas y sus inhibidores basados ​​en el mecanismo de acción. Además, aportó información clave sobre la estereoquímica de las reacciones de transferencia de grupos fosforilo, utilizando grupos fosforilo sintéticos que contenían isótopos de ^16O , ^17O y ^18O . ^{[ 21 ]}

Knowles fue autor de más de 250 artículos de investigación y asesoró a muchos estudiantes de doctorado e investigadores postdoctorales ^{[ 22 ]} en Oxford y Harvard, entre ellos Hagan Bayley , Stephen L. Buchwald , Athel Cornish-Bowden , Andreas Plückthun y Ronald T. Raines .

Premios y distinciones

Knowles fue elegido miembro de la Royal Society (FRS), miembro de la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias (FAAAS) en 1982, ^{[ 23 ]} y miembro de la Sociedad Filosófica Estadounidense en 1988, ^{[ 24 ]} la Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia , y Asociado Extranjero de la Academia Nacional de Ciencias . ^{[ 25 ]} Entre sus premios se encuentran la Medalla Charmian de la Royal Society of Chemistry , el Premio Bader , el Premio Repligen Corporation en Química de Procesos Biológicos , la Medalla Prelog, el Premio Robert A. Welch en Química, el Premio Arthur C. Cope Scholar y el Premio Nakanishi . Recibió la Medalla Davy de la Royal Society y fue miembro honorario del Balliol College y del Wadham College , Oxford. Poseía títulos honoríficos de la Universidad de Edimburgo y de la Eidgenössische Technische Hochschule en Zúrich . Fue nombrado miembro de la Orden del Imperio Británico en la lista de honores del cumpleaños de la Reina de 1993. Fue elegido uno de los nueve fideicomisarios del Instituto Médico Howard Hughes en 1998. ^{[ 26 ]}

La Real Sociedad de Química otorga el "Premio Jeremy Knowles" para reconocer y promover la importancia de la investigación interdisciplinaria y multidisciplinaria entre la química y las ciencias de la vida. ^{[ 27 ]}

Knowles se casó con Jane Sheldon Davis en 1960, y juntos tuvieron tres hijos. ^{[ 14 ]}