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Juan Katzenellenbogen

John Albert Katzenellenbogen (nacido el 10 de mayo de 1944) es un profesor estadounidense de Química en la Universidad de Illinois en Urbana-Champaign . Investiga el desarrollo ...

John Albert Katzenellenbogen (nacido el 10 de mayo de 1944) es un profesor estadounidense de Química en la Universidad de Illinois en Urbana-Champaign . Investiga el desarrollo de nuevos agentes para el tratamiento de cánceres de mama y próstata, tanto sensibles como resistentes a las hormonas , y el diseño de estrógenos y antiestrógenos que presenten un equilibrio favorable entre efectos beneficiosos y perjudiciales. [ 1 ]

Primeros años de vida

John Katzenellenbogen nació el 10 de mayo de 1944 en Poughkeepsie, Nueva York . Sus padres enseñaban en Vassar College ; su padre era profesor de historia del arte y su madre pianista. En 1958, su familia se mudó a Baltimore, Maryland , donde su padre se convirtió en jefe del Departamento de Historia del Arte de la Universidad Johns Hopkins [ 2 ] y su madre se unió al profesorado del Conservatorio Peabody [ 3 ] y del Goucher College [ 4 ] . Comenzó a tocar el violonchelo a los 10 años. Katzenellenbogen asistió a la Gilman School [ 5 ] y tuvo varios trabajos de verano: en 1960, trabajó en el Instituto de Investigación para Estudios Avanzados en el laboratorio de fotosíntesis del Dr. Bessel Kok [ 6 ] y, en 1961, fue becario de investigación estudiantil de General Electric en el Union College en Schenectady, Nueva York . Como estudiante de pregrado en Harvard , se especializó en química y posteriormente completó un doctorado en química en 1969 en Harvard bajo la dirección del Dr. EJ Corey . [ 7 ]

Carrera

Katzenellenbogen inició su carrera académica como profesor asistente de química en la Universidad de Illinois en Urbana-Champaign [ 8 ] en 1969 y fue ascendido a profesor asociado en 1975 y a profesor titular en 1979. Fue nombrado profesor Roger Adams y posteriormente titular de la cátedra Swanlund de química. Fue uno de los primeros químicos académicos en trabajar en el campo de la biología química . Sus principales líneas de investigación se han centrado en el estudio de las hormonas esteroides y sus receptores biológicos, en particular el receptor de estrógeno .

La investigación de Katzenellenbogen se caracteriza por una alta colaboración, y trabaja con otros científicos a nivel local, nacional e internacional. Ha publicado más de 550 artículos [ 9 ] y ha formado a más de 130 doctorandos y becarios postdoctorales. Es miembro de la Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia y miembro de la Academia Estadounidense de las Artes y las Ciencias , en cuyo Consejo Nacional prestó sus servicios durante muchos años. Ha recibido numerosos premios de sociedades científicas, entre ellos el Premio Arthur C. Cope Scholar, [ 10 ] el Premio EB Hershberg por Descubrimientos Importantes en Sustancias Medicinalmente Activas de la Sociedad Química Estadounidense , [ 11 ] el Premio Fred Conrad Koch a la Trayectoria Profesional de la Sociedad Endocrina, [ 12 ] que compartió con la Dra. Benita Katzenellenbogen , y el Premio por Logros Sobresalientes en Química en la Investigación del Cáncer de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer. En 2018, Katzenellenbogen fue incorporado al Salón de la Fama de la Química Medicinal de la Sociedad Química Estadounidense.

Investigación

Katzenellenbogen desarrolló el primer marcador de afinidad para el receptor de estrógeno que se utilizó ampliamente para caracterizar sus propiedades físicas y bioquímicas, [ 13 ] [ 14 ] y dilucidó la activación metabólica de los antiestrógenos y caracterizó sus sitios de acción. [ 15 ] También fue pionero en el desarrollo de agentes de imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET) para receptores de estrógeno, andrógeno y progesterona . [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] Los agentes de imágenes PET que desarrolló, FES, [ 20 ] FDHT, [ 21 ] y FFNP, [ 22 ] continúan utilizándose para mejorar la predicción de la respuesta del paciente a los agentes de terapia endocrina y para ayudar en el desarrollo de nuevas terapias contra el cáncer. Su trabajo más reciente se centra en el desarrollo de nuevos antiestrógenos eficaces contra las formas de cáncer de mama resistentes a la terapia endocrina [ 23 ] [ 24 ] y en el análisis de los mecanismos y las vías de señalización que subyacen a las acciones selectivas de los estrógenos en diferentes tejidos diana. [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ]

Referencias

  1. "John Katzenellenbogen" . illinois.edu . Consultado el 5 de diciembre de 2017 .
  2. «Fallece el Dr. Adolf Katzenellenbogen, profesor de Johns Hopkins» . The New York Times . 1 de octubre de 1964. ISSN 0362-4331 . Consultado el 23 de noviembre de 2017 . 
  3. "Scott Foglesong | SFCM" . sfcm.edu . Consultado el 23 de noviembre de 2017 .
  4. "Miembros de la Sociedad". Simposio de Música Universitaria . 10 : 182. 1970. JSTOR 40376030 . 
  5. "Boletín Gilman Otoño 2015" . issuu . Consultado el 23 de noviembre de 2017 .
  6. "Notas: Elias James Corey" . www.hcs.harvard.edu . Consultado el 23 de noviembre de 2017 .
  7. "Miembros del grupo: Elias James Corey" . www.hcs.harvard.edu . Archivado del original el 22 de abril de 2021. Consultado el 23 de noviembre de 2017 .
  8. "John A. Katzenellenbogen | Química en Illinois" . chemistry.illinois.edu . Consultado el 22 de noviembre de 2017 .
  9. pubmeddev. "Katzenellenbogen JA - PubMed - NCBI" . www.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 22 de noviembre de 2017 .
  10. "Premios Arthur C. Cope para investigadores - Sociedad Química Estadounidense" . Sociedad Química Estadounidense . Consultado el 22 de noviembre de 2017 .
  11. "Premio EB Hershberg a los descubrimientos importantes en sustancias medicinalmente activas - Sociedad Química Estadounidense" . Sociedad Química Estadounidense . Consultado el 22 de noviembre de 2017 .
  12. "Katzenellenbogens recibe el premio Fred Conrad Koch a la trayectoria profesional otorgado por la Sociedad de Endocrinología | Química en Illinois" . chemistry.illinois.edu . Consultado el 22 de noviembre de 2017 .
  13. Harlow, KW; Smith, DN; Katzenellenbogen, JA; Greene, GL; Katzenellenbogen, BS (1989-10-15). "Identificación de la cisteína 530 como el sitio de unión covalente de un estrógeno de marcaje por afinidad (aziridina de cetononestrol) y un antiestrógeno (aziridina de tamoxifeno) en el receptor de estrógeno humano" . The Journal of Biological Chemistry . 264 (29): 17476– 17485. doi : 10.1016/S0021-9258(18)71519-6 . ISSN 0021-9258 . PMID 2793867 .  
  14. Robertson, DW; Wei, LL; Hayes, JR; Carlson, KE; Katzenellenbogen, JA; Katzenellenbogen, BS (octubre de 1981). "Aziridinas de tamoxifeno: inactivadores eficaces del receptor de estrógeno". Endocrinology . 109 (4): 1298– 1300. doi : 10.1210/endo-109-4-1298 . ISSN 0013-7227 . PMID 7285873 .  
  15. Robertson, DW; Katzenellenbogen, JA; Long, DJ; Rorke, EA; Katzenellenbogen, BS (enero de 1982). "Antiestrógenos de tamoxifeno. Una comparación de la actividad, farmacocinética y activación metabólica de los isómeros cis y trans del tamoxifeno". Journal of Steroid Biochemistry . 16 (1): 1– 13. doi : 10.1016/0022-4731(82)90137-6 . ISSN 0022-4731 . PMID 7062732 .  
  16. Katzenellenbogen, JA; Welch, MJ; Dehdashti, F. (mayo de 1997). "El desarrollo de radiofármacos de estrógeno y progestina para la obtención de imágenes del cáncer de mama". Anticancer Research . 17 (3B): 1573– 1576. ISSN 0250-7005 . PMID 9179196 .  
  17. Mortimer, JE; Dehdashti, F.; Siegel, BA; Trinkaus, K.; Katzenellenbogen, JA; Welch, MJ (2001-06-01). "Explosión metabólica: indicador de respuesta hormonal en cáncer de mama avanzado". Journal of Clinical Oncology . 19 (11): 2797– 2803. doi : 10.1200/JCO.2001.19.11.2797 . ISSN 0732-183X . PMID 11387350 .  
  18. Dehdashti, Farrokh; Picus, Joel; Michalski, Jeff M.; Dence, Carmen S.; Siegel, Barry A.; Katzenellenbogen, John A.; Welch, Michael J. (marzo de 2005). "Evaluación tomográfica por positrones de los receptores de andrógenos en el carcinoma prostático". European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging . 32 (3): 344– 350. doi : 10.1007/s00259-005-1764-5 . ISSN 1619-7070 . PMID 15726353. S2CID 24329403 .   
  19. Dehdashti, Farrokh; Mortimer, Joanne E.; Trinkaus, Kathryn; Naughton, Michael J.; Ellis, Matthew; Katzenellenbogen, John A.; Welch, Michael J.; Siegel, Barry A. (febrero de 2009). "Prueba de estradiol basada en PET como biomarcador predictivo de respuesta a la terapia endocrina en mujeres con cáncer de mama con receptores de estrógeno positivos" . Breast Cancer Research and Treatment . 113 (3): 509– 517. doi : 10.1007/s10549-008-9953-0 . ISSN 1573-7217 . PMC 3883567. PMID 18327670 .   
  20. Kiesewetter, DO; Kilbourn, MR; Landvatter, SW; Heiman, DF; Katzenellenbogen, JA; Welch, MJ (noviembre de 1984). "Preparación de cuatro estrógenos marcados con flúor-18 y su captación selectiva en tejidos diana de ratas inmaduras". Journal of Nuclear Medicine . 25 (11): 1212– 1221. ISSN 0161-5505 . PMID 6092569 .  
  21. Liu, A.; Carlson, KE; Katzenellenbogen, JA (1992-05-29). "Síntesis de ligandos sustituidos con flúor de alta afinidad para el receptor de andrógenos. Agentes potenciales para la obtención de imágenes de cáncer de próstata mediante tomografía por emisión de positrones". Journal of Medicinal Chemistry . 35 (11): 2113– 2129. doi : 10.1021/jm00089a024 . ISSN 0022-2623 . PMID 1597861 .  
  22. Kochanny, MJ; VanBrocklin, HF; Kym, PR; Carlson, KE; O'Neil, JP; Bonasera, TA; Welch, MJ; Katzenellenbogen, JA (1993-04-30). "Cetales de progestina marcados con flúor-18: síntesis y selectividad de captación en el tejido diana de posibles agentes de imagen para tumores de mama con receptores positivos". Journal of Medicinal Chemistry . 36 (9): 1120– 1127. doi : 10.1021/jm00061a002 . ISSN 0022-2623 . PMID 8487253 .  
  23. Min, Jian; Guillen, Valeria Sanabria; Sharma, Abhishek; Zhao, Yuechao; Ziegler, Yvonne; Gong, Ping; Mayne, Christopher G.; Srinivasan, Sathish; Kim, Sung Hoon (2017-07-27). "Los antiestrógenos de adamantilo con cadenas laterales novedosas revelan un espectro de actividades en la supresión de las actividades mediadas por el receptor de estrógeno en células de cáncer de mama" . Journal of Medicinal Chemistry . 60 (14): 6321– 6336. doi : 10.1021/acs.jmedchem.7b00585 . ISSN 1520-4804 . PMC 6039301. PMID 28657320 .   
  24. Zhao, Yuechao; Laws, Mary J.; Guillen, Valeria Sanabria; Ziegler, Yvonne; Min, Jian; Sharma, Abhishek; Kim, Sung Hoon; Chu, David; Park, Ben Ho (2017-10-15). "Antiestrógenos estructuralmente novedosos provocan respuestas diferenciales de receptores de estrógeno mutantes constitutivamente activos en células y tumores de cáncer de mama" . Cancer Research . 77 (20): 5602– 5613. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-17-1265 . ISSN 1538-7445 . PMC 5645250. PMID 28904064 .   
  25. Madak-Erdogan, Zeynep; Kim, Sung Hoon; Gong, Ping; Zhao, Yiru C.; Zhang, Hui; Chambliss, Ken L.; Carlson, Kathryn E.; Mayne, Christopher G.; Shaul, Philip W. (2016-05-24). "Diseño de estrógenos preferenciales de vía que proporcionan efectos metabólicos y vasculares beneficiosos sin estimular los tejidos reproductivos" . Science Signaling . 9 (429): ra53. doi : 10.1126/scisignal.aad8170 . ISSN 1937-9145 . PMC 4896643. PMID 27221711 .   
  26. Zhao, Yuechao; Gong, Ping; Chen, Yiru; Nwachukwu, Jerome C.; Srinivasan, Sathish; Ko, CheMyong; Bagchi, Milan K.; Taylor, Robert N.; Korach, Kenneth S. (2015-01-21). "Supresión dual de las actividades estrogénicas e inflamatorias para el tratamiento de la endometriosis" . Science Translational Medicine . 7 (271): 271ra9. doi : 10.1126/scitranslmed.3010626 . ISSN 1946-6242 . PMC 4790140. PMID 25609169 .   
  27. Saijo, Kaoru; Collier, Jana G.; Li, Andrew C.; Katzenellenbogen, John A.; Glass, Christopher K. (2011-05-13). " Una vía de transrepresión ADIOL-ERβ-CtBP regula negativamente la inflamación mediada por la microglía" . Cell . 145 (4): 584– 595. doi : 10.1016/j.cell.2011.03.050 . ISSN 1097-4172 . PMC 3433492. PMID 21565615 .   
  28. Moore, Spencer M.; Khalaj, Anna J.; Kumar, Shalini; Winchester, Zachary; Yoon, JaeHee; Yoo, Timothy; Martinez-Torres, Leonardo; Yasui, Norio; Katzenellenbogen, John A. (2014-12-16). "Múltiples efectos terapéuticos funcionales del agonista del receptor de estrógeno β indazol-Cl en un modelo de ratón de esclerosis múltiple" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 111 (50): 18061– 18066. Bibcode : 2014PNAS..11118061M . doi : 10.1073/pnas.1411294111 . ISSN 1091-6490 . PMC 4273334 . PMID 25453074 .