RPTOR

La proteína reguladora asociada a mTOR, también conocida como raptor o KIAA1303 , es una proteína adaptadora codificada en humanos por el gen RPTOR . ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]} Se han identificado dos ARNm del gen que codifican proteínas de 1335 (isoforma 1) y 1177 (isoforma 2) aminoácidos de longitud.

El gen humano se encuentra en el cromosoma 17 humano, con la banda citogenética ubicada en 17q25.3. ^{[ 7 ]}

RPTOR se expresa en gran medida en el músculo esquelético y está presente en menor cantidad en el cerebro, los pulmones, el intestino delgado, los riñones y el tejido placentario. La isoforma 3 se expresa ampliamente y en mayor medida en la mucosa nasal y la hipófisis. Los niveles más bajos se encuentran en el bazo. ^{[ 8 ]} En la célula, RPTOR está presente en el citoplasma , los lisosomas y los gránulos citoplasmáticos. La disponibilidad de aminoácidos determina la localización de RPTOR en los lisosomas. En células estresadas, RPTOR se asocia con SPAG5 y se acumula en los gránulos de estrés , lo que reduce significativamente su presencia en los lisosomas . ^{[ 9 ] [ 10 ]}

RPTOR codifica parte de una vía de señalización que regula el crecimiento celular y responde a los niveles de nutrientes e insulina. RPTOR es una proteína conservada evolutivamente con múltiples funciones en la vía mTOR . La proteína adaptadora y la quinasa mTOR forman un complejo estequiométrico. La proteína codificada también se asocia con la proteína de unión al factor de iniciación eucariótico 4E-1 y la proteína quinasa ribosomal S6. Regula positivamente la quinasa S6, la proteína ribosomal efectora posterior, y regula negativamente la quinasa mTOR . RPTOR también tiene un papel positivo en el mantenimiento del tamaño celular y la expresión de la proteína mTOR . La asociación de mTOR y RPTOR se estabiliza por la privación de nutrientes y otras condiciones que suprimen la vía mTOR . ^{[ 8 ]} Existen múltiples variantes de transcripción para este gen que codifican diferentes isoformas. ^{[ 7 ]}

RPTOR es una proteína de unión a mTOR de 150 kDa que forma parte del complejo 1 de la diana de rapamicina en mamíferos ( mTORC1 ). Este complejo contiene mTOR , MLST8 , RPTOR, AKT1S1 /PRAS40 y DEPTOR . mTORC1 se une a FKBP12-rapamicina y es inhibido por ella. La actividad de mTORC1 es regulada positivamente por mTOR y MPAK8 mediante fosforilación estimulada por insulina en Ser-863. ^{[ 11 ] [ 12 ]} MAPK8 también causa fosforilación en Ser-696, Thr-706 y Ser-863 como resultado del estrés osmótico. ^{[ 13 ]} AMPK causa fosforilación en caso de inanición de nutrientes y promueve la unión de 14-3-3 a raptor, lo que regula negativamente el complejo mTORC1 . ^{[ 14 ]} RPS6KA1 estimula la actividad de mTORC1 fosforilando en Ser-719, Ser-721 y Ser-722 como respuesta a factores de crecimiento.

• mTORC1 se une a FKBP12-rapamicina y es inhibido por ella.
• RPTOR se une a 4EBP1 y RPS6KB1 directamente, esté o no asociado con mTOR ^{[ 15 ].}
• RPTOR se une preferentemente a EIF4EBP1 poco fosforilado o no fosforilado , lo cual es importante para que mTOR pueda catalizar la fosforilación. ^{[ 6 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]}
• RPTOR interactúa con ULK1 . Esta interacción depende de los nutrientes y se reduce en caso de inanición. ^{[ 22 ]}
• Cuando RPTOR es fosforilada por AMPK , interactúa con la proteína 14-3-3 e inhibe su actividad. ^{[ 14 ]}
• RPTOR interactúa con SPAG5 , que compite con mTOR por la unión a RPTOR y provoca una disminución en la formación de mTORC1 .
• RPTOR interactúa con G3BP1 . El estrés oxidativo aumenta la formación del complejo formado con RPTOR, G3BP1 y SPAG5 ^{[ 10 ].}

También se ha demostrado que RPTOR interactúa con:

• FKBP1A , ^{[ 23 ] [ 24 ]}
• P70-S6 Quinasa 1 ^{[ 6 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 25 ]}
• RHEB , ^{[ 26 ]}
• RICTOR , ^{[ 27 ]} y
• objetivo de rapamicina en mamíferos (mTOR), ^{[ 6 ] [ 8 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ]}

• RICTOR
• mTORC1