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KLF3

El factor 3 similar a Krüppel es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen KLF3 . Estructura KLF3, originalmente denominado Factor Básico Similar a Krüppe...

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El factor 3 similar a Krüppel es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen KLF3 .

Estructura

KLF3, originalmente denominado Factor Básico Similar a Krüppel (BKLF), fue el tercer miembro de la familia de factores de transcripción con dedos de zinc similares a Krüppel en ser descubierto. [ 5 ] Los factores de transcripción de esta familia se unen al ADN en virtud de tres dedos de zinc C 2 H 2 característicos en sus extremos C. Dado que sus dominios de unión al ADN están altamente conservados dentro de la familia, todas las proteínas KLF reconocen cajas CACCC o CGCCC de la forma general NCR CRC CCN, (donde N es cualquier base y R es una purina ).

Función

Si bien los extremos C son similares en diferentes KLF, los extremos N varían y, por consiguiente, diferentes KLF pueden activar o reprimir la transcripción, o ambas cosas. KLF3 parece funcionar predominantemente como un represor de la transcripción. Desactiva los genes. Lo hace reclutando a los correpresores de la proteína de unión al extremo C CTBP1 y CTBP2 . [ 6 ] [ 7 ] CtBP se acopla a un motivo corto (residuos 61-65) en el extremo N de KLF3, de la forma general Prolina – Isoleucina – Aspartato – Leucina – Serina (el motivo PIDLS). [ 6 ] [ 7 ] A su vez, CtBP recluta enzimas modificadoras de histonas para alterar la cromatina y reprimir la expresión génica.

KLF3 se expresa en gran medida en el linaje de glóbulos rojos o eritroide. En este caso, está regulado por otro KLF, el KLF eritroide o KLF1 , y su expresión aumenta a medida que maduran las células eritroides. Estudios en ratones knockout revelan una anemia leve en ausencia de KLF3 funcional y la desrepresión de varios genes diana que contienen cajas CACCC en sus regiones reguladoras. [ 8 ] Muchos de estos genes son activados por KLF1, por lo que parece que KLF3 opera en un bucle de retroalimentación negativa para equilibrar el potencial activador de KLF1. KLF3 también regula otro KLF represor, KLF8 . [ 9 ] Por lo tanto, KLF1, KLF3 y KLF8 operan en una estrecha red reguladora. KLF3 y KLF8 pueden tener funciones redundantes, ya que los ratones que carecen tanto de KLF3 como de KLF8 muestran defectos más graves que en los knockout individuales. Mueren en el útero alrededor del día 14 de gestación. [ 10 ]

Además de expresarse en células eritroides, KLF3 está presente en otros tipos celulares y el análisis de ratones knockout ha revelado defectos que afectan al tejido adiposo [ 11 ] y a las células B. [ 12 ] Los ratones deficientes en KLF3 tienen menos tejido adiposo e indicios de salud metabólica que pueden atribuirse a la desrepresión del gen de la hormona adipocina adipolina . [ 13 ] El papel de KLF3 en los linfocitos B es complejo, pero parece operar en una red con KLF2 y KLF4 para influir en el cambio entre las células B de la zona marginal del bazo y las células B foliculares . [ 14 ]

Interacciones

Se ha demostrado que KLF3 interactúa con:

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000109787 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000029178 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Crossley M (abril de 1996). "Aislamiento y caracterización del ADNc que codifica BKLF/TEF-2, una proteína principal de unión a la caja CACCC en células eritroides y otras células seleccionadas" . Mol . Cell. Biol . 16 (4): 1695–705 . doi : 10.1128/mcb.16.4.1695 . PMC 231156. PMID 8657145 .  
  6. 1 2 3 4 Turner J, Nicholas H, Bishop D, Matthews JM, Crossley M (2003). "La proteína LIM FHL3 se une al factor básico similar a Krüppel/factor similar a Krüppel 3 y a su correpresor, la proteína 2 de unión al extremo C" . J. Biol. Chem . 278 (15): 12786–95 . doi : 10.1074/jbc.M300587200 . PMID 12556451 . 
  7. 1 2 3 Turner J, Crossley M (1998). "Clonación y caracterización de mCtBP2, un correpresor que se asocia con el factor básico similar a Krüppel y otros reguladores transcripcionales de mamíferos" . EMBO J. 17 ( 17): 5129– 40. doi : 10.1093/emboj/17.17.5129 . PMC 1170841. PMID 9724649 .  
  8. ↑ Funnell AP, Norton LJ, Mak KS, Burdach J, Artuz CM, Twine NA, Wilkins MR, Power CA, Hung TT, Perdomo J, Koh P, Bell-Anderson KS, Orkin SH, Fraser ST, Perkins AC, Pearson RC, Crossley M (agosto de 2012). "La proteína KLF3/BKLF, que se une a CACCC, reprime un subconjunto de genes diana de KLF1/EKLF y es necesaria para la maduración eritroide adecuada in vivo" . Mol. Cell. Biol . 32 (16): 3281–92 . doi : 10.1128/MCB.00173-12 . PMC 3434552. PMID 22711990 .  
  9. ↑ Eaton SA, Funnell AP, Sue N, Nicholas H, Pearson RC, Crossley M (agosto de 2008). " Una red de factores tipo Krüppel (Klfs). Klf8 es reprimido por Klf3 y activado por Klf1 in vivo" . J. Biol. Chem . 283 (40): 26937–47 . doi : 10.1074/jbc.M804831200 . PMC 2556010. PMID 18687676 .  
  10. ↑ Funnell AP, Mak KS, Twine NA, Pelka GJ, Norton LJ, Radziewic T, Power M, Wilkins MR, Bell-Anderson KS, Fraser ST, Perkins AC, Tam PP, Pearson RC, Crossley M (agosto de 2013). "Generación de ratones deficientes en KLF3/BKLF y KLF8 revela una interacción genética y un papel para estos factores en el silenciamiento del gen de la globina embrionaria" . Mol . Cell. Biol . 33 (15): 2976–87 . doi : 10.1128/MCB.00074-13 . PMC 3719677. PMID 23716600 .  
  11. ↑ Sue N, Jack BH, Eaton SA, Pearson RC, Funnell AP, Turner J, Czolij R, Denyer G, Bao S, Molero-Navajas JC, Perkins A, Fujiwara Y, Orkin SH, Bell-Anderson K, Crossley M (junio de 2008). " La interrupción dirigida del gen del factor básico similar a Kruppel (Klf3) revela una función en la adipogénesis" . Mol Cell Biol . 28 (12): 3967–78 . doi : 10.1128/MCB.01942-07 . PMC 2423134. PMID 18391014 .  
  12. ↑ Vu TT, Gatto D, Turner V, Funnell AP, Mak KS, Norton LJ, Kaplan W, Cowley MJ, Agenès F, Kirberg J, Brink R, Pearson RC, Crossley M (noviembre de 2011). "Desarrollo deficiente de células B en ausencia del factor 3 similar a Krüppel" . J. Immunol . 187 (10): 5032–42 . doi : 10.4049/jimmunol.1101450 . PMID 22003205 . 
  13. ↑ Bell-Anderson KS, Funnell AP, Williams H, Mat Jusoh H, Scully T, Lim WF, Burdach JG, Mak KS, Knights AJ, Hoy AJ, Nicholas HR, Sainsbury A, Turner N, Pearson RC, Crossley M (abril de 2013). "La pérdida del factor 3 similar a Kruppel (KLF3/BKLF) conduce a la regulación positiva del factor sensibilizador a la insulina adipolin (FAM132A/CTRP12/C1qdc2)" . Diabetes . 62 ( 8): 2728–37 . doi : 10.2337/db12-1745 . PMC 3717849. PMID 23633521 .  
  14. ↑ Pearson RC, Funnell AP, Crossley M (febrero de 2011). "El factor de transcripción de dedo de zinc de mamíferos factor similar a Krüppel 3 (KLF3/BKLF)" . IUBMB Life . 63 (2): 86– 93. doi : 10.1002/iub.422 . PMID 21360637. S2CID 38842040 .  

Lecturas adicionales

  • Turner J, Crossley M (2000). "Funciones básicas del factor tipo Krüppel dentro de una red de factores de transcripción hematopoyéticos interactuantes". Int. J. Biochem. Cell Biol . 31 (10): 1169– 74. doi : 10.1016/S1357-2725(99)00067-9 . PMID 10582345 . 
  • Wang MJ, Qu XH, Wang LS, Zhai Y, Wu SL, He FC (2003). "Clonación de ADNc, localización subcelular y expresión tisular de un nuevo factor de transcripción humano similar a Krüppel: factor básico humano similar a Krüppel (hBKLF)". Yi Chuan Xue Bao . 30 (1): 1– 9. PMID 12812068 . 
  • Perdomo J, Verger A, Turner J, Crossley M (2005). "Función de la modificación de SUMO en la facilitación de la represión transcripcional por BKLF" . Mol . Cell. Biol . 25 (4): 1549– 59. doi : 10.1128/MCB.25.4.1549-1559.2005 . PMC 548027. PMID 15684403 .  
  • Kimura K, Wakamatsu A, Suzuki Y, Ota T, Nishikawa T, Yamashita R, Yamamoto J, Sekine M, Tsuritani K, Wakaguri H, Ishii S, Sugiyama T, Saito K, Isono Y, Irie R, Kushida N, Yoneyama T, Otsuka R, Kanda K, Yokoi T, Kondo H, Wagatsuma M, Murakawa K, Ishida S, Ishibashi T, Takahashi-Fujii A, Tanase T, Nagai K, Kikuchi H, Nakai K, Isogai T, Sugano S (2006). "Diversificación de la modulación transcripcional: identificación y caracterización a gran escala de supuestos promotores alternativos de genes humanos" . Res del genoma . 16 (1): 55– 65. doi : 10.1101/gr.4039406 . PMC 1356129 . PMID 16344560 .  
  • Olsen JV, Blagoev B, Gnad F, Macek B, Kumar C, Mortensen P, Mann M (2006). "Dinámica de fosforilación global, in vivo y específica del sitio en redes de señalización" . Cell . 127 ( 3): 635–48 . doi : 10.1016/j.cell.2006.09.026 . PMID 17081983. S2CID 7827573 .  
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