Queratina 5

La epidermólisis bullosa simple (EBS) es un trastorno hereditario de la piel que causa ampollas y está asociado con mutaciones en los genes K5 o K14. ^{[ 9 ] [ 17 ] [ 18 ]} Las mutaciones que causan EBS son principalmente mutaciones de cambio de sentido , pero un pequeño número de casos se deben a inserciones o deleciones . Su mecanismo de acción es la interferencia negativa dominante , en la que las proteínas de queratina mutadas interfieren con la estructura e integridad del citoesqueleto. ^{[ 9 ]} Esta desorganización del citoesqueleto también conduce a una pérdida de anclaje a los hemidesmosomas y desmosomas, lo que provoca que las células basales pierdan su conexión con la lámina basal y entre sí. ^{[ 14 ] [ 16 ]}

Se ha observado que la gravedad de la EBS depende de la posición de la mutación dentro de la proteína, así como del tipo de queratina (K5 o K14) que contiene la mutación. Las mutaciones que ocurren en cualquiera de las dos regiones de "puntos calientes" de 10-15 residuos ubicadas en cada extremo del dominio central en forma de varilla (HIM y HTM) tienden a coincidir con formas más graves de EBS, mientras que las mutaciones en otros puntos generalmente resultan en síntomas más leves. Dado que las regiones de "puntos calientes" contienen las secuencias de iniciación y terminación de la varilla alfa-helicoidal, las mutaciones en estos puntos generalmente tienen un mayor efecto en la estabilización de la hélice y la formación de heterodímeros. ^{[ 12 ] [ 17 ]} Además, las mutaciones en K5 tienden a resultar en síntomas más graves que las mutaciones en K14, posiblemente debido a una mayor interferencia estérica . ^{[ 17 ]}

La queratina 5 sirve como biomarcador para varios tipos de cáncer, incluidos el de mama y el de pulmón. ^{[ 10 ] [ 11 ]} A menudo se analiza junto con la queratina 6 , utilizando anticuerpos CK5/6 , que se dirigen a ambas formas de queratina. ^{[ 19 ]}

Los cánceres de mama de tipo basal tienden a tener peores resultados que otros tipos de cáncer de mama debido a la falta de terapias dirigidas. ^{[ 11 ] [ 20 ] [ 21 ]} Estos cánceres de mama no expresan el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano ni receptores de estrógeno o progesterona , lo que los hace inmunes a Trastuzumab/Herceptin y a las terapias hormonales , que son muy efectivas contra otros tipos de cáncer de mama. Debido a que la expresión de K5 solo se observa en las células basales, sirve como un biomarcador importante para la detección de pacientes con cánceres de mama de tipo basal para asegurar que no estén recibiendo un tratamiento ineficaz. ^{[ 20 ]}

Estudios sobre el cáncer de pulmón también han demostrado que los carcinomas de células escamosas dan lugar a tumores con niveles elevados de K5, y que es más probable que surjan de células madre que expresan K5 que de aquellas células que no lo expresan. ^{[ 10 ]} K5 también sirve como marcador de mesotelioma y puede usarse para distinguir el mesotelioma del adenocarcinoma pulmonar . ^{[ 22 ]} De manera similar, puede usarse para distinguir el papiloma , que es positivo para K5, del carcinoma papilar , que es negativo para K5. ^{[ 23 ]} También puede servir como marcador de carcinoma de células basales , carcinoma de células transicionales , tumores de glándulas salivales y timoma . ^{[ 22 ]}

La expresión de K5 está ligada al fenotipo intermedio de las células que experimentan la transición epitelio-mesenquimal (TEM). Este proceso desempeña un papel fundamental en la progresión tumoral y la metástasis , ya que facilita la diseminación de las células tumorales por todo el cuerpo y la colonización de sitios distantes. Por lo tanto, K5 podría ser útil para la identificación de metástasis de células basales. ^{[ 24 ]}