Lopinavir/ritonavir

Lopinavir/ritonavir ( LPV/r ), vendido bajo la marca Kaletra, entre otras, es un medicamento antirretroviral de combinación de dosis fija para el tratamiento y la prevención del VIH/SIDA . ^{[ 4 ]} Combina lopinavir con una dosis baja de ritonavir . ^{[ 4 ]} Generalmente se recomienda su uso con otros antirretrovirales . ^{[ 4 ]} Puede utilizarse para la prevención después de una lesión por pinchazo de aguja u otra posible exposición. ^{[ 4 ]} Se toma por vía oral en forma de comprimido, cápsula o solución. ^{[ 4 ]}

Los efectos secundarios comunes incluyen diarrea , vómitos, cansancio, dolores de cabeza y dolores musculares. ^{[ 4 ]} Los efectos secundarios graves pueden incluir pancreatitis , problemas hepáticos y niveles altos de azúcar en sangre . ^{[ 4 ]} Se usa comúnmente durante el embarazo y parece ser seguro. ^{[ 4 ]} Ambos medicamentos son inhibidores de la proteasa del VIH . ^{[ 4 ]} El ritonavir funciona ralentizando la descomposición del lopinavir. ^{[ 4 ]}

La combinación de lopinavir y ritonavir fue aprobada para su uso en Estados Unidos en el año 2000. ^{[ 4 ]} Está incluida en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . ^{[ 5 ]}

La combinación lopinavir/ritonavir fue en su momento la preferida para el tratamiento de primera línea del VIH en Estados Unidos. ^{[ 6 ]} Sin embargo, debido a la mayor cantidad de pastillas que requiere en comparación con otros regímenes basados ​​en inhibidores de la proteasa y al aumento de la intolerancia gastrointestinal, ya no se recomienda para pacientes sin tratamiento previo. ^{[ 7 ]}

Los efectos adversos más comunes observados con lopinavir/ritonavir son diarrea y náuseas . En ensayos clínicos clave, se observó diarrea moderada o grave en hasta el 27 % de los pacientes, y náuseas moderadas o graves en hasta el 16 %. ^{[ 2 ]} Otros efectos adversos comunes incluyen dolor abdominal , astenia , dolor de cabeza , vómitos y, particularmente en niños, erupción cutánea . ^{[ 2 ]}

Se prevé que lopinavir/ritonavir tenga diversos grados de interacción con otros medicamentos que también son sustratos de CYP3A y/o P-gp . ^{[ 8 ]}

Las personas con cardiopatía estructural , anomalías preexistentes del sistema de conducción, cardiopatía isquémica o miocardiopatías deben usar lopinavir/ritonavir con precaución. ^{[ 9 ]}

En marzo de 2011, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) notificó a los profesionales de la salud sobre graves problemas de salud que se habían reportado en bebés prematuros que recibían la solución oral de lopinavir/ritonavir, probablemente debido a su contenido de propilenglicol . Recomendaron evitar su uso en bebés prematuros. ^{[ 10 ]}

Abbott Laboratories (ahora, a través de su filial, Abbvie ) fue uno de los primeros usuarios de la Fuente Avanzada de Fotones (APS), una fuente nacional de luz de radiación sincrotrón en el Laboratorio Nacional Argonne . Uno de los primeros proyectos de investigación realizados en la APS se centró en las proteínas del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Utilizando la línea de luz de la APS para cristalografía de rayos X , los investigadores determinaron estructuras de proteínas virales que les permitieron definir su enfoque para el desarrollo de inhibidores de la proteasa del VIH, una enzima clave que procesa las poliproteínas del VIH después de la infección, cuya función permite que el ciclo de vida del virus continúe. Como resultado de este enfoque de diseño de fármacos basado en la estructura utilizando la APS de Argonne, Abbott pudo desarrollar nuevos productos que inhiben la proteasa y, por lo tanto, detienen la replicación del virus. ^{[ 11 ] [ 12 ]}

Lopinavir fue desarrollado por Abbott en un intento de mejorar el inhibidor de la proteasa anterior de la compañía, ritonavir, específicamente en lo que respecta a sus propiedades de unión a proteínas séricas (reduciendo la interferencia del suero en la inhibición de la enzima proteasa) y su perfil de resistencia al VIH (reduciendo la capacidad del virus para desarrollar resistencia al fármaco). ^{[ 12 ]} Administrado solo, lopinavir tiene una biodisponibilidad insuficiente ; sin embargo, al igual que varios inhibidores de la proteasa del VIH, sus niveles en sangre aumentan considerablemente con dosis bajas de ritonavir, un potente inhibidor del citocromo P450 3A4 intestinal y hepático , que de otro modo reduciría los niveles del fármaco por catabolismo . ^{[ 12 ]}

Lopinavir/ritonavir fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) en septiembre de 2000, ^{[ 13 ] [ 14 ]} y en la Unión Europea en marzo de 2001. ^{[ 3 ]}

En marzo de 2020, durante la pandemia de COVID-19 , el gobierno israelí anunció que obligaría a AbbVie a otorgar licencias de sus patentes de lopinavir/ritonavir. En respuesta, AbbVie anunció que dejaría de hacer valer sus patentes sobre el medicamento por completo. ^{[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]}

Aunque los datos sobre el SARS-CoV-1 parecían prometedores, el beneficio en la COVID-19 no está claro a marzo de 2020. ^{[ 22 ]} En 2020, un ensayo aleatorizado no enmascarado encontró que lopinavir/ritonavir no era útil para tratar la COVID-19 grave . ^{[ 23 ] [ 22 ]} En este ensayo, la medicación se inició generalmente unos 13 días después del inicio de los síntomas. ^{[ 22 ]}

• «Hoja informativa sobre los comprimidos orales de lopinavir y ritonavir (Lpv/R)» . Organización Mundial de la Salud (OMS) . Archivado del original el 21 de noviembre de 2015.